Joseph Brama vynašiel koncom 18. storočia proces extrúzie na výrobu olovených rúr.Až v polovici 19. storočia sa v plastikárskom priemysle začala používať technológia vytláčania za tepla.Prvýkrát bol použitý pri výrobe izolačných polymérových povlakov na elektrické vodiče.Dnes je technológia vytláčania taveniny široko používaná nielen pri výrobe polymérnych produktov, ale aj pri výrobe a miešaní samotných polymérov.V súčasnosti sa týmto procesom vyrába viac ako polovica plastových výrobkov vrátane plastových tašiek, plastových fólií a plastových rúrok.
Neskôr sa táto technológia pomaly objavila vo farmaceutickej oblasti a postupne sa stala nepostrádateľnou technológiou.Teraz ľudia používajú technológiu extrúzie tavením za tepla na prípravu granúl, tabliet s predĺženým uvoľňovaním, transdermálneho a transmukozálneho systému podávania liekov atď. Prečo ľudia teraz uprednostňujú túto technológiu?Dôvodom je najmä to, že v porovnaní s tradičným výrobným procesom v minulosti má technológia extrúzie horúcej taveniny tieto výhody:
Zlepšite rýchlosť rozpúšťania zle rozpustných liečiv
Príprava formulácií s predĺženým uvoľňovaním má svoje výhody
Príprava gastrointestinálnych uvoľňovacích činidiel s presným umiestnením
Zlepšite stlačiteľnosť pomocnej látky
Proces krájania sa realizuje v jednom kroku
Otvorte novú cestu pre prípravu mikropeliet
Spomedzi nich zohráva v tomto procese dôležitú úlohu éter celulózy, poďme sa pozrieť na uplatnenie nášho éteru celulózy v ňom!
Použitie etylcelulózy
Etylcelulóza je druh hydrofóbnej étercelulózy.Vo farmaceutickej oblasti sa teraz používa pri mikroenkapsulácii účinných látok, granulácii rozpúšťadlami a extrúziou, na výrobu tabliet a ako povlak na tablety a guľôčky s riadeným uvoľňovaním.Etylcelulóza môže zvýšiť rôzne molekulové hmotnosti.Jeho teplota skleného prechodu je 129-133 stupňov Celzia a teplota topenia kryštálov je mínus 180 stupňov Celzia.Etylcelulóza je dobrou voľbou pre extrúziu, pretože vykazuje termoplastické vlastnosti nad teplotou jej skleného prechodu a pod teplotou jej degradácie.
Aby sa znížila teplota skleného prechodu polymérov, najbežnejšou metódou je pridanie zmäkčovadiel, aby sa dali spracovať pri nízkej teplote.Niektoré liečivá môžu samy o sebe pôsobiť ako zmäkčovadlá, takže nie je potrebné pridávať zmäkčovadlá počas procesu prípravy liečiva.Napríklad sa zistilo, že extrudované filmy obsahujúce ibuprofén a etylcelulózu mali nižšiu teplotu skleného prechodu ako filmy obsahujúce iba etylcelulózu.Tieto fólie môžu byť vyrobené v laboratóriu pomocou súbežne rotujúcich dvojzávitovkových extrudérov.Vedci ho tiež rozomleli na prášok a následne vykonali tepelnú analýzu.Ukázalo sa, že zvýšenie množstva ibuprofénu môže znížiť teplotu skleného prechodu.
Ďalším experimentom bolo pridanie hydrofilných excipientov, hypromelózy a xantánovej gumy do mikromatrice z etylcelulózy a ibuprofénu.Dospelo sa k záveru, že mikromatrica vyrobená technikou vytláčania za horúca mala konštantnejší vzor absorpcie liečiva ako komerčne dostupné produkty.Výskumníci vyrobili mikromatricu pomocou súbežne rotujúceho laboratórneho zariadenia a dvojzávitovkového extrudéra s 3 mm valcovou matricou.Ručne vyrezané extrudované pláty boli dlhé 2 mm.
Použitie hypromelózy
Hydroxypropylmetylcelulóza je hydrofilný éter celulózy, ktorý v studenej vode napučí do číreho alebo mierne zakaleného koloidného roztoku.Vodný roztok má povrchovú aktivitu, vysokú transparentnosť a stabilný výkon.Rozpustnosť sa mení s viskozitou.Čím nižšia je viskozita, tým väčšia je rozpustnosť.Vlastnosti hydroxypropylmetylcelulózy s rôznymi špecifikáciami sú rôzne a jej rozpúšťanie vo vode nie je ovplyvnené hodnotou pH.
Vo farmaceutickom priemysle sa často používa v matrici s riadeným uvoľňovaním, pri spracovaní poťahovania tabliet, granulácii lepidla atď. Teplota skleného prechodu hydroxypropylmetylcelulózy je 160-210 stupňov Celzia, čo znamená, že ak sa spolieha na iné náhrady, teplota jej degradácie presahuje 250 stupňov Celzia.Kvôli svojej vysokej teplote skleného prechodu a nízkej teplote degradácie nie je široko používaný v technológii vytláčania taveniny.Aby sa rozšíril rozsah jeho použitia, jedným spôsobom je len kombinovať veľké množstvo zmäkčovadla v procese formulácie, ako uviedli dvaja vedci, a použiť formuláciu vytláčacej matrice, ktorej hmotnosť zmäkčovadla je aspoň 30 %.
Etylcelulózu a hydroxypropylmetylcelulózu je možné pri podávaní liečiv kombinovať jedinečným spôsobom.Jednou z týchto dávkových foriem je použiť etylcelulózu ako vonkajšiu tubu a potom samostatne pripraviť hypromelózu triedy A.Základné celulózové jadro.
Etylcelulózová hadica sa vyrába extrúziou za horúca na súbežne rotujúcom stroji v laboratóriu vložením kovovej prstencovej rúrky, ktorej jadro sa vyrába ručne zahrievaním zostavy, kým sa neroztopí, s následnou homogenizáciou.Materiál jadra sa potom ručne privádza do potrubia.Účelom tejto štúdie bolo eliminovať účinok praskania, ktorý sa niekedy vyskytuje v matricových tabletách z hydroxypropylmetylcelulózy.Výskumníci nenašli žiadny rozdiel v rýchlosti uvoľňovania hydroxypropylmetylcelulózy s rovnakou viskozitou, avšak nahradenie hydroxypropylmetylcelulózy metylcelulózou viedlo k rýchlejšej rýchlosti uvoľňovania.
Outlook
Hoci je extrúzia horúcej taveniny relatívne novou technológiou vo farmaceutickom priemysle, pritiahla veľkú pozornosť a používa sa na zlepšenie výroby mnohých rôznych dávkových foriem a systémov.Technológia extrúzie taveniny sa stala vedúcou technológiou na prípravu tuhej disperzie v zahraničí.Pretože jeho technické princípy sú podobné mnohým metódam prípravy a už mnoho rokov sa používa v iných odvetviach a nazbieralo veľa skúseností, má široké perspektívy rozvoja.S prehlbovaním výskumu sa predpokladá, že jeho aplikácia sa bude ďalej rozširovať.Technológia vytláčania za tepla má zároveň menší kontakt s liekmi a vysoký stupeň automatizácie.Po prechode na farmaceutický priemysel sa predpokladá, že jeho transformácia GMP bude pomerne rýchla.
Čas odoslania: 16. decembra 2022