Džozefs Brama 18. gadsimta beigās izgudroja ekstrūzijas procesu svina cauruļu ražošanai.Tikai 19. gadsimta vidū plastmasas rūpniecībā sāka izmantot karstās kausēšanas ekstrūzijas tehnoloģiju.Pirmo reizi to izmantoja izolējošu polimēru pārklājumu ražošanā elektriskajiem vadiem.Mūsdienās karstās kausēšanas ekstrūzijas tehnoloģija tiek plaši izmantota ne tikai polimēru izstrādājumu ražošanā, bet arī pašu polimēru ražošanā un sajaukšanā.Šobrīd vairāk nekā puse plastmasas izstrādājumu, tostarp plastmasas maisiņi, plastmasas loksnes un plastmasas caurules, tiek ražoti, izmantojot šo procesu.
Vēlāk šī tehnoloģija lēnām parādījās farmācijas jomā un pakāpeniski kļuva par neaizstājamu tehnoloģiju.Tagad cilvēki izmanto karstās kausēšanas ekstrūzijas tehnoloģiju, lai sagatavotu granulas, ilgstošas darbības tabletes, transdermālo un transmukozālo zāļu ievadīšanas sistēmu utt. Kāpēc cilvēki tagad dod priekšroku šai tehnoloģijai?Iemesls galvenokārt ir tāpēc, ka, salīdzinot ar tradicionālo ražošanas procesu pagātnē, karstā kausējuma ekstrūzijas tehnoloģijai ir šādas priekšrocības:
Uzlabojiet slikti šķīstošo zāļu šķīšanas ātrumu
Ilgstošas darbības preparātu sagatavošanai ir priekšrocības
Kuņģa-zarnu trakta atbrīvošanas līdzekļu sagatavošana ar precīzu pozicionēšanu
Uzlabojiet palīgvielu saspiežamību
Griešanas process tiek realizēts vienā solī
Atveriet jaunu ceļu mikrogranulu pagatavošanai
Tostarp celulozes ēteris šajā procesā spēlē nozīmīgu lomu, apskatīsim mūsu celulozes ētera pielietojumu tajā!
Etilcelulozes izmantošana
Etilceluloze ir sava veida hidrofobā ētera celuloze.Farmācijas jomā to tagad izmanto aktīvo vielu mikrokapsulēšanai, šķīdinātāju un ekstrūzijas granulēšanai, tablešu caurulēm un kā pārklājumu kontrolētas darbības tabletēm un lodītēm.Etilceluloze var palielināt dažādas molekulmasas.Tā stiklošanās temperatūra ir 129-133 grādi pēc Celsija, un tā kristāla kušanas temperatūra ir mīnus 180 grādi pēc Celsija.Etilceluloze ir laba izvēle ekstrūzijai, jo tai ir termoplastiskas īpašības virs stiklošanās temperatūras un zem noārdīšanās temperatūras.
Lai pazeminātu polimēru stiklošanās temperatūru, visizplatītākā metode ir plastifikatoru pievienošana, lai to varētu apstrādāt zemā temperatūrā.Dažas zāles pašas var darboties kā plastifikatori, tāpēc nav nepieciešams atkārtoti pievienot plastifikatorus zāļu sagatavošanas procesā.Piemēram, tika konstatēts, ka ekstrudētām plēvēm, kas satur ibuprofēnu un etilcelulozi, bija zemāka stiklošanās temperatūra nekā plēvēm, kas satur tikai etilcelulozi.Šīs plēves var izgatavot laboratorijā ar kopīgi rotējošiem dubultskrūves ekstrūderiem.Pētnieki to arī samaļ pulverī un pēc tam veica termisko analīzi.Izrādījās, ka ibuprofēna daudzuma palielināšana var pazemināt stiklošanās temperatūru.
Vēl viens eksperiments bija hidrofilu palīgvielu, hipromelozes un ksantāna sveķu pievienošana etilcelulozes un ibuprofēna mikromatricām.Tika secināts, ka mikromatricai, kas ražota ar karstās kausēšanas ekstrūzijas paņēmienu, zāļu absorbcijas modelis bija nemainīgāks nekā komerciāli pieejamiem produktiem.Pētnieki ražoja mikromatricu, izmantojot kopīgi rotējošu laboratorijas iekārtu un divu skrūvju ekstrūderi ar 3 mm cilindrisku formu.Ar rokām grieztas ekstrudētas loksnes bija 2 mm garas.
Hipromelozes lietošana
Hidroksipropilmetilceluloze ir hidrofils celulozes ēteris, kas aukstā ūdenī uzbriest dzidrā vai nedaudz duļķainā koloidālā šķīdumā.Ūdens šķīdumam ir virsmas aktivitāte, augsta caurspīdīgums un stabila veiktspēja.Šķīdība mainās atkarībā no viskozitātes.Jo zemāka viskozitāte, jo lielāka šķīdība.Hidroksipropilmetilcelulozes ar dažādām specifikācijām īpašības ir atšķirīgas, un pH vērtība neietekmē tās šķīdināšanu ūdenī.
Farmācijas rūpniecībā to bieži izmanto kontrolētas izdalīšanās matricā, tablešu pārklājuma apstrādē, līmes granulēšanā utt. Hidroksipropilmetilcelulozes stiklošanās temperatūra ir 160-210 grādi pēc Celsija, kas nozīmē, ka, ja tā ir atkarīga no citiem aizstājējiem, tās sadalīšanās temperatūra pārsniedz 250 grādus pēc Celsija.Augstās stiklošanās temperatūras un zemās noārdīšanās temperatūras dēļ tas netiek plaši izmantots karstās kausējuma ekstrūzijas tehnoloģijā.Lai paplašinātu tā izmantošanas jomu, viena metode ir tikai liela plastifikatora daudzuma apvienošana formulēšanas procesā, kā teica abi zinātnieki, un izmantot ekstrūzijas matricas preparātu, kura plastifikatora svars ir vismaz 30%.
Etilcelulozi un hidroksipropilmetilcelulozi var apvienot unikālā veidā zāļu piegādē.Viena no šīm zāļu formām ir izmantot etilcelulozi kā ārējo cauruli un pēc tam atsevišķi sagatavot A klases hipromelozi.Celulozes bāzes kodols.
Etilcelulozes caurules tiek ražotas, izmantojot karstās kausēšanas ekstrūzijas metodi līdzrotācijas iekārtā laboratorijā, ievietojot metāla gredzenveida cauruli, kuras serdi izgatavo manuāli, karsējot komplektu, līdz tas izkūst, kam seko homogenizācija.Pēc tam serdes materiāls tiek manuāli ievadīts cauruļvadā.Šī pētījuma mērķis bija novērst uzsprāgšanas efektu, kas dažkārt rodas hidroksipropilmetilcelulozes matricas tabletēs.Pētnieki nekonstatēja tādas pašas viskozitātes hidroksipropilmetilcelulozes izdalīšanās ātruma atšķirību, tomēr, aizstājot hidroksipropilmetilcelulozi ar metilcelulozi, tika panākts ātrāks izdalīšanās ātrums.
Outlook
Lai gan karstā kausējuma ekstrūzija ir salīdzinoši jauna tehnoloģija farmācijas nozarē, tā ir piesaistījusi lielu uzmanību un tiek izmantota daudzu dažādu zāļu formu un sistēmu ražošanas uzlabošanai.Karstas kausēšanas ekstrūzijas tehnoloģija ir kļuvusi par vadošo tehnoloģiju cietās dispersijas sagatavošanai ārzemēs.Tā kā tā tehniskie principi ir līdzīgi daudzām sagatavošanas metodēm, un tas ir daudzus gadus izmantots citās nozarēs un uzkrājis lielu pieredzi, tam ir plašas attīstības perspektīvas.Padziļinoties pētījumiem, tiek uzskatīts, ka tā pielietojums tiks vēl vairāk paplašināts.Tajā pašā laikā karstās kausēšanas ekstrūzijas tehnoloģijai ir mazāks kontakts ar zālēm un augsta automatizācijas pakāpe.Pēc pārejas uz farmācijas nozari tiek uzskatīts, ka tās GMP transformācija būs salīdzinoši ātra.
Publicēšanas laiks: 16. decembris 2022