Жозеф Брама 18-кылымдын аягында коргошун түтүктөрүн өндүрүү үчүн экструзия процессин ойлоп тапкан.19-кылымдын орто ченинде гана пластмасса өнөр жайында ысык эритинди менен экструзия технологиясы колдонула баштаган.Ал биринчи жолу электр зымдары үчүн изоляциялоочу полимердик каптамаларды өндүрүүдө колдонулган.Бүгүнкү күндө ысык эритинди экструзия технологиясы полимердик буюмдарды өндүрүүдө гана эмес, ошондой эле полимерлердин өздөрүн өндүрүүдө жана аралаштырууда да кеңири колдонулат.Азыркы учурда желим буюмдардын жарымынан көбү, анын ичинде желим баштыктар, желим барактар жана пластик түтүктөр ушул процесстин жардамы менен чыгарылат.
Кийинчерээк бул технология акырындык менен фармацевтика тармагында пайда болуп, бара-бара алмаштырылгыс технологияга айланган.Азыр адамдар гранулдарды даярдоо үчүн ысык эритүүчү экструзия технологиясын колдонушат, туруктуу чыгарылуучу таблеткалар, трансдермалдык жана трансмукозалдык дары жеткирүү системасы ж.б. Эмне үчүн адамдар азыр бул технологияны артык көрүшөт?Себеби, негизинен, мурунку салттуу өндүрүш процесси менен салыштырганда, ысык эритме экструзия технологиясы төмөнкү артыкчылыктарга ээ:
начар эрүүчү дары-дармектердин эрүү ылдамдыгын жакшыртуу
Туруктуу чыгарылуучу формулаларды даярдоонун артыкчылыктары бар
Так жайгаштыруу менен ичеги-карын чыгаруучу агенттерди даярдоо
Көмөкчү заттардын кысылышын жакшыртуу
Кесүү процесси бир кадам менен ишке ашат
Микропеллеттерди даярдоо үчүн жаңы жолду ачыңыз
Алардын арасында целлюлоза эфири бул процессте маанилүү роль ойнойт, анда биздин целлюлоза эфирибиздин колдонулушун карап көрөлү!
Этил целлюлозасын колдонуу
Этил целлюлоза гидрофобдук эфирдик целлюлозанын бир түрү.Фармацевтика тармагында, ал азыр активдүү заттардын микрокапсуляциясында, эриткичте жана экструзия грануляциясында, таблетка түтүкчөлөрүндө жана башкарылуучу таблеткалар менен мончоктор үчүн каптоо катары колдонулат.Этил целлюлоза ар кандай молекулярдык салмактарды жогорулата алат.Анын айнек өтүү температурасы 129-133 градус Цельсий, ал эми кристаллдын эрүү температурасы минус 180 градус Цельсий.Этил целлюлозасы экструзия үчүн жакшы тандоо болуп саналат, анткени ал термопластикалык касиеттерин айнек өтүү температурасынан жогору жана бузулуу температурасынан төмөн көрсөтөт.
Полимерлердин айнек өтүү температурасын төмөндөтүү үчүн эң кеңири таралган ыкма пластификаторлорду кошуу болуп саналат, ошондуктан аны төмөнкү температурада иштетүүгө болот.Кээ бир дары-дармектер өздөрү пластификатордун ролун аткарышы мүмкүн, ошондуктан препаратты түзүү процессинде пластификаторлорду кайра кошуунун кереги жок.Мисалы, ибупрофен жана этил целлюлозасы бар экструддык пленкалардын айнектин өтүү температурасы бир гана этил целлюлозасы бар пленкаларга караганда төмөн экени аныкталган.Бул пленкаларды лабораторияда бирге айлануучу кош винттүү экструдерлор менен жасоого болот.Изилдөөчүлөр аны порошок кылып майдалап, андан кийин термикалык анализ жүргүзүшкөн.Ибупрофендин көлөмүн көбөйтүү айнек өтүү температурасын төмөндөтүшү мүмкүн экени белгилүү болду.
Дагы бир эксперимент этилцеллюлоза жана ибупрофен микроматрицаларына гидрофильдүү көмөкчү заттарды, гипромеллоза жана ксантан сагызын кошуу болду.Ысык эритинди экструзия ыкмасы менен өндүрүлгөн микроматрица коммерциялык жеткиликтүү продуктуларга караганда туруктуураак дары сиңирүү үлгүсүнө ээ деген тыянак чыгарылды.Окумуштуулар микроматрицаны бирге айлануучу лабораториялык түзүлүштү жана 3 мм цилиндр формасындагы эки буратуу экструдерди колдонуп чыгарышкан.Кол менен кесилген экструдланган барактардын узундугу 2 мм болгон.
Гипромеллоза колдонуу
Гидроксипропил метилцеллюлоза – муздак сууда тунук же бир аз булуттуу коллоиддик эритмеге шишип кетүүчү гидрофильдүү целлюлоза эфири.Суудагы эритме беттик активдүүлүккө, жогорку тунуктукка жана туруктуу аткарууга ээ.Эригичтиги илешкектүүлүгүнө жараша өзгөрөт.Илешкектүүлүк канчалык төмөн болсо, эригичтиги ошончолук чоң болот.Ар кандай мүнөздөмөлөргө ээ гидроксипропил метилцеллюлозанын касиеттери ар түрдүү жана анын суудагы эришине рН мааниси таасир этпейт.
Фармацевтика тармагында ал көп учурда башкарылуучу релиз матрицасында, таблеткаларды каптоодо, жабышчаак грануляцияда ж.б. колдонулат. Гидроксипропил метилцеллюлозанын айнек өтүү температурасы 160-210 градус Цельсийди түзөт, бул башка алмаштыруучуларга таянса, анын бузулуу температурасы 250 градустан ашат.Анткени анын жогорку айнек өтүү температурасы жана төмөн бузулуу температурасы, ал көп ысык эритинди экструзия технологиясында колдонулган эмес.Колдонуу чөйрөсүн кеңейтүү үчүн, бир ыкма эки окумуштуу айткандай формалоо процессинде чоң көлөмдөгү пластификаторду гана айкалыштыруу жана пластификатордун салмагы 30% кем эмес экструзия матрицалык формуласын колдонуу.
Этилцеллюлоза жана гидроксипропилметилцеллюлоза дары-дармектерди жеткирүүдө уникалдуу түрдө айкалыштырылышы мүмкүн.Бул дары формаларынын бири - этилцеллюлозаны сырткы түтүк катары колдонуу, андан кийин өзүнчө гипромеллоза А классын даярдоо.Негизги целлюлоза өзөгү.
Этилцеллюлоза түтүгү лабораторияда металл шакекче түтүктү киргизүү менен бирге айлануучу машинада ысык эрүү экструзиясын колдонуу менен чыгарылат, анын өзөгү эригенге чейин монтажды ысытуу жолу менен кол менен жасалат, андан кийин гомогенизация.Андан кийин негизги материал түтүккө кол менен берилет.Бул изилдөөнүн максаты кээде гидроксипропил метилцеллюлоза матрицалык таблеткалар пайда болгон поп таасирин жок кылуу болгон.Изилдөөчүлөр ошол эле илешкектүүлүктөгү гидроксипропил метилцеллюлоза үчүн бошотуу ылдамдыгында эч кандай айырмачылыкты табышкан жок, бирок гидроксипропил метилцеллюлозаны метилцеллюлоза менен алмаштыруу ылдамыраак чыгаруу ылдамдыгына алып келди.
Outlook
Ыстык эритме экструзия фармацевтика тармагында салыштырмалуу жаңы технология болсо да, ал көп көңүл бурду жана көптөгөн ар кандай дарылык формаларын жана системаларын өндүрүүнү жакшыртуу үчүн колдонулат.Ысык-эритилген экструзия технологиясы чет өлкөлөрдө катуу дисперсияны даярдоо үчүн алдыңкы технология болуп калды.Анткени анын техникалык принциптери көптөгөн даярдоо ыкмаларына окшош жана ал көп жылдардан бери башка тармактарда колдонулуп, көп тажрыйба топтолгондуктан анын өнүгүү келечеги кең.Изилдөө иштеринин тереңдеши менен аны колдонуу дагы кеңейет деген ишеним бар.Ошол эле учурда, ысык эритинди экструзия технологиясы дарылар менен аз байланыш жана автоматташтыруу жогорку даражасына ээ.Фармацевтика тармагына өткөндөн кийин, анын GMP трансформациясы салыштырмалуу тез болот деп ишенишет.
Посттун убактысы: 2022-жылдын 16-декабрына чейин