יישום של אתר תאית בטכנולוגיית שחול חם נמס

ג'וזף ברמה המציא את תהליך האקסטרוזיה לייצור צינורות עופרת בסוף המאה ה-18.רק באמצע המאה ה-19 החלה להשתמש בתעשיית הפלסטיק בטכנולוגיית ההיתוך החם.הוא שימש לראשונה בייצור ציפויים פולימריים מבודדים עבור חוטי חשמל.כיום נעשה שימוש נרחב בטכנולוגיית שיחול חם לא רק בייצור מוצרי פולימר, אלא גם בייצור וערבוב של פולימרים עצמם.כיום, יותר ממחצית ממוצרי הפלסטיק, לרבות שקיות ניילון, יריעות פלסטיק וצינורות פלסטיק, מיוצרים בתהליך זה.

מאוחר יותר, טכנולוגיה זו צצה אט אט בתחום התרופות והפכה בהדרגה לטכנולוגיה הכרחית.כעת אנשים משתמשים בטכנולוגיית שחול חמה להמסה להכנת גרגירים, טבליות בשחרור מושהה, מערכת אספקת תרופות טרנס-עורית וטרנס-רירית וכו'. מדוע אנשים מעדיפים את הטכנולוגיה הזו עכשיו?הסיבה היא בעיקר כי בהשוואה לתהליך הייצור המסורתי בעבר, לטכנולוגיית שחול חם נמס יש את היתרונות הבאים:

שפר את קצב הפירוק של תרופות שאינן מסיסות

ישנם יתרונות להכנת תכשירים בשחרור מושהה

הכנת חומרים לשחרור מערכת העיכול עם מיקום מדויק

שפר את דחיסת חומרי העזר

תהליך החיתוך מתבצע בשלב אחד

פתחו דרך חדשה להכנת מיקרופלטים

ביניהם, אתר תאית משחק תפקיד חשוב בתהליך זה, בואו נסתכל על היישום של האתר התאית שלנו בו!

שימוש בתאית אתיל

תאית אתיל היא סוג של תאית אתר הידרופובי.בתחום התרופות היא משמשת כיום במיקרו-אנקפסולציה של חומרים פעילים, גרגירת ממס ואקסטרוזיה, צנרת טבליות וכציפוי לטבליות וחרוזים בשחרור מבוקר.תאית אתיל יכולה להגדיל משקלים מולקולריים שונים.טמפרטורת מעבר הזכוכית שלו היא 129-133 מעלות צלזיוס, ונקודת ההתכה של הגבישים שלו היא מינוס 180 מעלות צלזיוס.תאית אתיל היא בחירה טובה לשחול מכיוון שהיא מציגה תכונות תרמופלסטיות מעל טמפרטורת מעבר הזכוכית שלה ומתחת לטמפרטורת הפירוק שלה.

על מנת להוריד את טמפרטורת מעבר הזכוכית של פולימרים, השיטה הנפוצה ביותר היא הוספת חומרים פלסטיים, כך שניתן יהיה לעבד אותו בטמפרטורה נמוכה.תרופות מסוימות יכולות לפעול כחומרי פלסטיק עצמן, ולכן אין צורך להוסיף מחדש חומרים פלסטיים במהלך תהליך גיבוש התרופה.לדוגמה, נמצא שלסרטים שחוללו המכילים איבופרופן ותאית אתיל הייתה טמפרטורת מעבר זכוכית נמוכה יותר מאשר לסרטים המכילים תאית אתיל בלבד.סרטים אלה יכולים להתבצע במעבדה עם מכבשים עם שני ברגים מסתובבים יחד.החוקרים גם טחנו אותו לאבקה ולאחר מכן ביצעו ניתוח תרמי.התברר שהגדלת כמות האיבופרופן יכולה להוריד את טמפרטורת מעבר הזכוכית.

ניסוי נוסף היה הוספת חומרי עזר הידרופיליים, היפרומלוז וגומי קסנטן למיקרומטרים של אתילצלולוזה ואיבופרופן.הגיע למסקנה שלמיקרומטריקס שהופק בטכניקת ההיתוך החמה היה דפוס ספיגת תרופות קבוע יותר מאשר המוצרים הזמינים מסחרית.החוקרים ייצרו את המיקרומטריקס באמצעות מערך מעבדה מסתובב משותף ומחצב עם שני ברגים עם תבנית גלילית בגודל 3 מ"מ.יריעות שחול חתוכות ביד היו באורך 2 מ"מ.

שימוש בהיפרומלוז

Hydroxypropyl methylcellulose הוא אתר תאית הידרופילי המתנפח לתמיסה קולואידית שקופה או מעט עכורה במים קרים.לתמיסה המימית פעילות פני השטח, שקיפות גבוהה וביצועים יציבים.המסיסות משתנה בהתאם לצמיגות.ככל שהצמיגות נמוכה יותר, כך המסיסות גדולה יותר.המאפיינים של הידרוקסיפרופיל מתילצלולוזה עם מפרטים שונים שונים, והמסתו במים אינה מושפעת מערך ה-pH.

בתעשיית התרופות, הוא משמש לעתים קרובות במטריצת שחרור מבוקר, עיבוד ציפוי טבליות, גרגירי דבק וכו'. טמפרטורת מעבר הזכוכית של הידרוקסיפרופיל מתיל צלולוז היא 160-210 מעלות צלזיוס, מה שאומר שאם הוא מסתמך על תחליפים אחרים, טמפרטורת הפירוק שלו עולה על 250 מעלות צלזיוס.בגלל טמפרטורת מעבר הזכוכית הגבוהה שלו וטמפרטורת הפירוק הנמוכה שלו, הוא אינו נמצא בשימוש נרחב בטכנולוגיית שחול חם נמס.על מנת להרחיב את היקף השימוש בו, שיטה אחת היא לשלב רק כמות גדולה של חומר פלסטי בתהליך הגיבוש כפי שאמרו שני החוקרים, ולהשתמש בניסוח מטריצת אקסטרוזיה שמשקל הפלסטיקאי שלו הוא לפחות 30%.

ניתן לשלב אתילצלולוזה והידרוקסיפרופיל-מתילצלולוזה בצורה ייחודית באספקת תרופות.אחת מצורות המינון הללו היא להשתמש באתילצלולוזה בתור הצינור החיצוני, ולאחר מכן להכין דרגת היפרומלוז A בנפרד.ליבת תאית בסיס.

צינורות האתיל-צלולוזה מיוצרים באמצעות שחול חם-מסה במכונה מסתובבת במעבדה, תוך החדרת צינור מתכת טבעתי, הליבה שלו נעשית באופן ידני על ידי חימום המכלול עד שהוא נמס, ולאחר מכן הומוגניזציה.לאחר מכן, חומר הליבה מוזן ידנית לתוך הצינור.מטרת מחקר זה הייתה לבטל את ההשפעה של הפופיק שמתרחשת לפעמים בטבליות מטריצת מתיל-צלולוזה של הידרוקסיפרופיל.החוקרים לא מצאו הבדל בקצב השחרור של הידרוקסיפרופיל מתילצלולוזה באותה צמיגות, אולם החלפת המתילצלולוזה של הידרוקסיפרופיל במתילצלולוזה הביאה לקצב שחרור מהיר יותר.

הַשׁקָפָה

למרות ששיחול חמים היא טכנולוגיה חדשה יחסית בתעשיית התרופות, היא משכה תשומת לב רבה ומשמשת לשיפור הייצור של צורות מינון ומערכות רבות ושונות.טכנולוגיית שחול חם נמס הפכה לטכנולוגיה המובילה להכנת פיזור מוצק בחו"ל.מכיוון שהעקרונות הטכניים שלו דומים לשיטות הכנה רבות, והוא מיושם בתעשיות אחרות במשך שנים רבות וצבר ניסיון רב, יש לו סיכויי פיתוח רחבים.עם העמקת המחקר, מאמינים שהיישום שלו יורחב עוד יותר.יחד עם זאת, לטכנולוגיית ההיתוך החם יש פחות מגע עם תרופות ורמה גבוהה של אוטומציה.לאחר המעבר לתעשיית התרופות, מאמינים שהשינוי ב-GMP שלה יהיה מהיר יחסית.