Joseph Brama a 18. század végén találta fel az ólomcsövek előállítására szolgáló extrudálási eljárást.A műanyagiparban csak a 19. század közepén kezdték alkalmazni az olvadék-extrudálási technológiát.Először elektromos vezetékek szigetelő polimer bevonatainak gyártásában használták.Ma a forró olvadék extrudálási technológiát széles körben alkalmazzák nemcsak a polimer termékek gyártásában, hanem maguknak a polimereknek a gyártásában és keverésében is.Jelenleg a műanyag termékek több mint felét, beleértve a műanyag zacskókat, műanyag lapokat és műanyag csöveket, ezzel az eljárással állítják elő.
Később ez a technológia lassan megjelent a gyógyszeriparban, és fokozatosan nélkülözhetetlen technológiává vált.Manapság az emberek olvadék-extrudálási technológiát használnak granulátumok, nyújtott hatóanyag-leadású tabletták, transzdermális és nyálkahártyán keresztüli gyógyszeradagoló rendszerek stb. előállítására. Miért részesítik előnyben az emberek ezt a technológiát?Ennek oka elsősorban az, hogy a múltbeli hagyományos gyártási folyamatokhoz képest a forró olvadékextrudálási technológia a következő előnyökkel rendelkezik:
A rosszul oldódó gyógyszerek oldódási sebességének javítása
A nyújtott hatóanyag-leadású készítmények előállításának előnyei vannak
Gasztrointesztinális leválasztó szerek készítése pontos pozicionálással
Javítsa a segédanyagok összenyomhatóságát
A szeletelési folyamat egy lépésben valósul meg
Nyisson meg egy új utat a mikropelletek előállításához
Közülük a cellulóz-éter fontos szerepet játszik ebben a folyamatban, nézzük meg cellulóz-éterünk alkalmazását benne!
Etil-cellulóz használata
Az etil-cellulóz egyfajta hidrofób éter-cellulóz.A gyógyszeriparban ma már aktív anyagok mikrokapszulázására, oldószeres és extrudálásos granulálásra, tablettacsövekre, valamint szabályozott hatóanyag-leadású tabletták és gyöngyök bevonására használják.Az etil-cellulóz különféle molekulatömegeket növelhet.Üvegesedési hőmérséklete 129-133 Celsius-fok, kristályolvadáspontja mínusz 180 Celsius-fok.Az etil-cellulóz jó választás extrudáláshoz, mert üvegesedési hőmérséklete felett és lebomlási hőmérséklete alatti hőre lágyuló tulajdonságokat mutat.
A polimerek üvegesedési hőmérsékletének csökkentésére a legelterjedtebb módszer a lágyítók hozzáadása, így alacsony hőmérsékleten is feldolgozható.Egyes gyógyszerek önmagukban is lágyítóként működhetnek, így nincs szükség a lágyítók újbóli hozzáadására a gyógyszerformálási folyamat során.Például azt találták, hogy az ibuprofént és etil-cellulózt tartalmazó extrudált filmek üvegesedési hőmérséklete alacsonyabb, mint a csak etil-cellulózt tartalmazó filmek.Ezeket a fóliákat a laboratóriumban együtt forgó ikercsigás extruderekkel lehet elkészíteni.A kutatók porrá is őrölték, majd hőelemzést végeztek.Kiderült, hogy az ibuprofén mennyiségének növelése csökkentheti az üvegesedési hőmérsékletet.
Egy másik kísérlet során hidrofil segédanyagokat, hipromellózt és xantángumit adtak az etilcellulóz és ibuprofén mikromátrixokhoz.Arra a következtetésre jutottak, hogy az olvadék-extrudálási technikával előállított mikromátrix állandóbb gyógyszerfelszívódási mintázatot mutat, mint a kereskedelemben kapható termékek.A kutatók a mikromátrixot egy együtt forgó laboratóriumi berendezés és egy 3 mm-es hengeres szerszámmal ellátott ikercsigás extruder segítségével állították elő.A kézzel vágott extrudált lapok 2 mm hosszúak voltak.
Hipromellóz használata
A hidroxi-propil-metil-cellulóz egy hidrofil cellulóz-éter, amely hideg vízben tiszta vagy enyhén zavaros kolloid oldattá duzzad.A vizes oldat felületaktivitása, nagy átlátszósága és stabil teljesítménye van.Az oldhatóság a viszkozitás függvényében változik.Minél kisebb a viszkozitás, annál nagyobb az oldhatóság.Az eltérő specifikációjú hidroxipropil-metil-cellulóz tulajdonságai eltérőek, vízben való oldódását a pH-érték nem befolyásolja.
A gyógyszeriparban gyakran használják szabályozott hatóanyag-leadású mátrixban, tablettabevonat-feldolgozásban, ragasztógranulálásban stb. A hidroxi-propil-metil-cellulóz üvegesedési hőmérséklete 160-210 Celsius-fok, ami azt jelenti, hogy ha más helyettesítőkre támaszkodik, a lebomlási hőmérséklete meghaladja a 250 Celsius fokot.Magas üvegesedési hőmérséklete és alacsony lebomlási hőmérséklete miatt nem használják széles körben a forró olvadékextrudálási technológiában.Alkalmazási körének kiterjesztése érdekében az egyik módszer az, hogy csak nagy mennyiségű lágyítót kombinálnak a formálási folyamatban, amint azt a két tudós mondta, és olyan extrudált mátrix készítményt használnak, amelynek a lágyító tömege legalább 30%.
Az etil-cellulóz és a hidroxi-propil-metil-cellulóz egyedülálló módon kombinálható a gyógyszerek szállításában.Az egyik ilyen adagolási forma az etil-cellulóz használata külső csőként, majd az A minőségű hipromellóz külön elkészítése.Alap cellulóz mag.
Az etil-cellulóz csöveket forró olvadékextrudálással állítják elő egy ko-forgó gépben a laboratóriumban egy fémgyűrűs szerszámcső behelyezésével, amelynek magját kézzel készítik el úgy, hogy a szerelvényt olvadásig hevítik, majd homogenizálják.A maganyagot ezután kézzel adagolják a csővezetékbe.Ennek a vizsgálatnak az volt a célja, hogy kiküszöbölje a hidroxi-propil-metil-cellulóz mátrix tablettákban néha előforduló pattanásos hatást.A kutatók nem találtak különbséget az azonos viszkozitású hidroxi-propil-metil-cellulóz felszabadulási sebességében, azonban a hidroxi-propil-metil-cellulóz metil-cellulózzal való helyettesítése gyorsabb felszabadulási sebességet eredményezett.
Outlook
Bár a forró ömledék extrudálás viszonylag új technológia a gyógyszeriparban, nagy figyelmet keltett, és számos különböző adagolási forma és rendszer előállításának javítására használják.A melegen olvadó extrudálási technológia a vezető technológiává vált a szilárd diszperzió külföldön történő előállításában.Mivel műszaki elvei hasonlóak sok előkészítési módhoz, és sok éve alkalmazzák más iparágakban és sok tapasztalatot halmozott fel, széles fejlődési kilátásai vannak.A kutatás elmélyülésével úgy vélik, hogy alkalmazása tovább bővül.Ugyanakkor az olvadék-extrudálási technológia kevésbé érintkezik a gyógyszerekkel és magas az automatizálási fok.A gyógyszeriparra való áttérés után úgy vélik, hogy a GMP átalakulása viszonylag gyors lesz.
Feladás időpontja: 2022. december 16