Тверді капсули/порожнисті капсули HPMC/овочеві капсули/високоефективний API та чутливі до вологи інгредієнти/плівознавство/контроль уповільненого вивільнення/технічна технологія OSD….
Виняткова економічна ефективність, відносна легкість виробництва та легкість пацієнта контролювати дозування, пероральні тверді дози (OSD) залишаються кращою формою введення для розробників ліків.
З 38 нових малих молекулярних об’єктів (NME), схвалених Управлінням з контролю за продуктами й ліками США у 2019 році, 26 були OSD1.У 2018 році ринковий дохід від продукції під маркою OSD із вторинною обробкою CMO на північноамериканському ринку становив приблизно 7,2 мільярда доларів США 2. Очікується, що ринок аутсорсингу малих молекул перевищить 69 мільярдів доларів США у 2024 році3. Усі ці дані свідчать про те, що оральний тверді лікарські форми (ТЛФ) продовжуватимуть переважати.
Планшети все ще домінують на ринку OSD, але тверді капсули стають дедалі привабливішою альтернативою.Частково це пов’язано з надійністю капсул як способу введення, особливо тих, що мають високу ефективність протипухлинних API.Капсули є більш інтимними для пацієнтів, маскують неприємні запахи та смаки, легше ковтаються, значно краще, ніж інші лікарські форми.
Жюльєн Лампс, менеджер із продукції Lonza Capsules and Health Ingredients, розповідає про різноманітні переваги твердих капсул перед таблетками.Він ділиться своїми ідеями про порожнисті капсули з гідроксипропілметилцелюлози (HPMC) і про те, як вони можуть допомогти розробникам ліків оптимізувати їхні продукти, одночасно задовольняючи споживчий попит на ліки рослинного походження.
Тверді капсули: покращують комплаєнс пацієнтів і оптимізують ефективність
Пацієнти часто борються з ліками, які мають неприємний смак або запах, які важко проковтнути або можуть мати побічні ефекти.З огляду на це, розробка зручних для користувача лікарських форм могла б покращити дотримання пацієнтами схем лікування.Тверді капсули є привабливим варіантом для пацієнтів, оскільки, окрім маскування смаку та запаху, їх можна приймати рідше, зменшити навантаження на таблетки та мати кращий час вивільнення завдяки використанню препаратів негайного вивільнення, контрольованого вивільнення та повільного вивільнення. досягти.
Кращий контроль над поведінкою вивільнення лікарського засобу, наприклад, шляхом мікропелетування API, може запобігти скидання дози та зменшити побічні ефекти.Розробники ліків виявляють, що поєднання багаточастинкової технології з капсулами підвищує гнучкість і ефективність обробки API із контрольованим вивільненням.Він навіть може підтримувати гранули, що містять різні API, в одній капсулі, що означає, що кілька препаратів можна вводити одночасно в різних дозах, що ще більше зменшує частоту дозування.
Фармакокінетична та фармакодинамічна поведінка цих препаратів, у тому числі багаточастинкової системи4, екструзійної сферонізації API3 та системи комбінації фіксованих доз5, також показали кращу відтворюваність порівняно зі звичайними препаратами.
Саме через це потенційне покращення дотримання пацієнтом режиму та ефективності ринковий попит на гранульовані АФІ, інкапсульовані в тверді капсули, продовжує зростати.
Перевага полімеру:
Потреба в рослинних капсулах замість твердих желатинових капсул
Традиційні тверді капсули виготовлені з желатину, однак желатинові тверді капсули можуть становити труднощі, коли вони стикаються з гігроскопічним або чутливим до вологи вмістом.Желатин є побічним продуктом тваринного походження, який схильний до реакцій перехресного зшивання, що впливає на поведінку розчинення, і має відносно високий вміст води для підтримки своєї гнучкості, але також може обмінюватися водою з АФІ та допоміжними речовинами.
На додаток до впливу матеріалу капсули на ефективність продукту, все більше пацієнтів не бажають їсти продукти тваринного походження з соціальних чи культурних причин і шукають ліки рослинного походження або веганські ліки.Щоб задовольнити цю потребу, фармацевтичні компанії також продовжують інвестувати в інноваційні режими дозування, щоб розробити рослинні альтернативи, які є безпечними та ефективними.Досягнення в матеріалознавстві зробили можливим порожнисті капсули рослинного походження, пропонуючи пацієнтам варіант не тваринного походження на додаток до переваг желатинових капсул — можливість ковтання, простота виробництва та економічна ефективність.
Для кращого розчинення та сумісності:
Застосування HPMC
В даний час однією з найкращих альтернатив желатину є гідроксипропілметилцелюлоза (HPMC), полімер, отриманий з волокон дерев.
HPMC є менш хімічно інертним, ніж желатин, а також поглинає менше води, ніж желатин6.Низький вміст води в капсулах HPMC зменшує водообмін між капсулою та вмістом, що в деяких випадках може покращити хімічну та фізичну стабільність препарату, подовжити термін придатності та легко впоратися з проблемами гігроскопічних API та допоміжних речовин.Порожнисті капсули HPMC нечутливі до температури, їх легше зберігати та транспортувати.
Зі збільшенням кількості високоефективних API вимоги до рецептур стають дедалі складнішими.Наразі розробники ліків досягли дуже позитивних результатів у процесі вивчення використання капсул HPMC для заміни традиційних желатинових капсул.Насправді, капсулам HPMC наразі віддається перевага під час клінічних випробувань через їх хорошу сумісність з більшістю ліків і допоміжних речовин7.
Постійне вдосконалення капсульної технології HPMC також означає, що розробники ліків можуть краще використовувати переваги її параметрів розчинення та сумісності з широким спектром НМЕ, включаючи високодіючі сполуки.
Капсули ГПМЦ без гелеутворювача мають відмінні властивості розчинення без залежності від іонів і рН, тому пацієнти отримають однаковий терапевтичний ефект при прийомі препарату натще або під час їжі.Як показано на малюнку 1. 8
Як наслідок, покращення розчинення може дозволити пацієнтам не турбуватися про планування своїх доз, тим самим покращуючи комплаєнс.
Крім того, постійні інновації в мембранних рішеннях для капсул HPMC також можуть забезпечити захист кишечника та швидке вивільнення в певних ділянках травного тракту, цілеспрямовану доставку ліків для деяких терапевтичних підходів і ще більше розширити потенційне застосування капсул HPMC.
Ще один напрямок застосування капсул ГПМЦ – в інгаляційних пристроях для легеневого введення.Ринковий попит продовжує зростати завдяки покращенню біодоступності завдяки уникненню ефекту першого проходження через печінку та забезпеченню більш прямого шляху введення при таких захворюваннях, як астма та хронічне обструктивне захворювання легень (ХОЗЛ) за допомогою цієї форми введення.
Виробники ліків завжди прагнуть розробити рентабельні, зручні для пацієнта та ефективні методи лікування респіраторних захворювань, а також вивчати методи лікування деяких захворювань центральної нервової системи (ЦНС) за допомогою інгаляцій.попит зростає.
Низький вміст води в капсулах HPMC робить їх ідеальними для гігроскопічних або чутливих до води API, хоча електростатичні властивості між рецептурою та порожнистими капсулами також слід враховувати під час розробки8.
заключні думки
Розвиток науки про мембрани та інженерної технології OSD заклав основу для капсул HPMC для заміни желатинових капсул у деяких рецептурах, надаючи більше можливостей для оптимізації продуктивності продукту.Крім того, збільшення уваги до вподобань споживачів і зростання попиту на недорогі інгаляційні препарати підвищили попит на порожнисті капсули з кращою сумісністю з чутливими до вологи молекулами.
Однак вибір матеріалу мембрани є ключовим для забезпечення успіху продукту, і правильний вибір між желатином і HPMC може бути зроблений лише за наявності належного досвіду.Правильний вибір матеріалу мембрани може не тільки підвищити ефективність і зменшити побічні реакції, але й допоможе подолати певні труднощі, пов’язані з рецептурою.
Час публікації: 23 вересня 2022 р