Trde kapsule/HPMC votle kapsule/rastlinske kapsule/visoko učinkovit API in sestavine, občutljive na vlago/filmska znanost/nadzor podaljšanega sproščanja/tehnologija OSD inženiringa….
Zaradi izjemne stroškovne učinkovitosti, relativne enostavne izdelave in enostavnega nadzora odmerka pri pacientu ostajajo izdelki v obliki trdnih oralnih odmerkov (OSD) prednostna oblika dajanja za razvijalce zdravil.
Od 38 novih majhnih molekulskih entitet (NME), ki jih je leta 2019 odobril ameriški urad za hrano in zdravila, jih je bilo 26 OSD1.Leta 2018 je tržni prihodek izdelkov z blagovno znamko OSD s sekundarno obdelavo s strani CMO na severnoameriškem trgu znašal približno 7,2 milijarde USD 2. Pričakuje se, da bo trg zunanjega izvajanja majhnih molekul presegel 69 milijard USD leta 20243. Vsi ti podatki kažejo, da oralni bodo še naprej prevladovale trdne dozirne oblike (OSD).
Tablice še vedno prevladujejo na trgu OSD, vendar trde kapsule postajajo vse bolj privlačna alternativa.To je deloma posledica zanesljivosti kapsul kot načina dajanja, zlasti tistih z visoko učinkovitimi protitumorskimi API.Kapsule so pacientu bolj intimne, prikrijejo neprijetne vonjave in okuse, jih je lažje pogoltniti, bistveno bolje kot druge oblike.
Julien Lamps, produktni vodja pri Lonza Capsules and Health Ingredients, razpravlja o različnih prednostih trdih kapsul pred tabletami.Deli svoje vpoglede v votle kapsule s hidroksipropil metilcelulozo (HPMC) in kako lahko pomagajo razvijalcem zdravil optimizirati svoje izdelke, hkrati pa zadovoljiti povpraševanje potrošnikov po zdravilih rastlinskega izvora.
Trde kapsule: Izboljšajte sodelovanje bolnikov in optimizirajte delovanje
Bolniki se pogosto spopadajo z zdravili, ki imajo slab okus ali vonj, jih je težko pogoltniti ali imajo lahko neželene učinke.S tem v mislih bi lahko razvoj uporabniku prijaznih dozirnih oblik izboljšal skladnost bolnikov z režimi zdravljenja.Trde kapsule so privlačna možnost za bolnike, ker jih poleg prikrivanja okusa in vonja lahko jemljejo manj pogosto, zmanjšajo obremenitev s tabletami in imajo boljši čas sproščanja z uporabo kapsul s takojšnjim sproščanjem, nadzorovanim sproščanjem in počasnim sproščanjem. doseči.
Boljši nadzor nad obnašanjem zdravila pri sproščanju, na primer z mikropeletizacijo API, lahko prepreči odlaganje odmerka in zmanjša neželene učinke.Razvijalci zdravil ugotavljajo, da združevanje tehnologije več delcev s kapsulami povečuje prilagodljivost in učinkovitost obdelave API z nadzorovanim sproščanjem.Podpira lahko celo pelete, ki vsebujejo različne API-je v isti kapsuli, kar pomeni, da je mogoče hkrati dajati več zdravil v različnih odmerkih, kar dodatno zmanjša pogostost odmerjanja.
Farmakokinetična in farmakodinamična obnašanja teh formulacij, vključno s sistemom več delcev4, ekstrudijskim sferoniziranim API3 in sistemom s kombinacijo fiksnih odmerkov5, so prav tako pokazala boljšo ponovljivost v primerjavi z običajnimi formulacijami.
Prav zaradi tega potencialnega izboljšanja skladnosti in učinkovitosti bolnikov tržno povpraševanje po granuliranih API-jih, kapsuliranih v trdih kapsulah, še naprej raste.
Prednost polimera:
Potreba po rastlinskih kapsulah namesto trdih želatinskih kapsul
Tradicionalne trde kapsule so izdelane iz želatine, vendar lahko želatinske trde kapsule predstavljajo izziv, ko naletijo na higroskopsko ali na vlago občutljivo vsebino.Želatina je stranski proizvod živalskega izvora, ki je nagnjen k reakcijam navzkrižnega povezovanja, ki vplivajo na raztapljanje, in ima relativno visoko vsebnost vode, da ohrani svojo prožnost, lahko pa tudi izmenjuje vodo z API-ji in pomožnimi snovmi.
Poleg vpliva materiala kapsule na učinkovitost izdelka vse več pacientov zaradi socialnih ali kulturnih razlogov neradi uživa živalske izdelke in išče zdravila rastlinskega izvora ali veganska zdravila.Da bi zadovoljili to potrebo, farmacevtska podjetja prav tako še naprej vlagajo v inovativne režime odmerjanja, da bi razvila rastlinske alternative, ki so varne in učinkovite.Napredek v znanosti o materialih je omogočil votle kapsule rastlinskega izvora, ki pacientom poleg prednosti želatinskih kapsul – možnost požiranja, enostavna izdelava in stroškovna učinkovitost – ponuja možnost, ki ni živalskega izvora.
Za boljšo raztapljanje in združljivost:
Uporaba HPMC
Trenutno je ena najboljših alternativ želatini hidroksipropil metilceluloza (HPMC), polimer, pridobljen iz drevesnih vlaken.
HPMC je manj kemično inerten kot želatina in tudi absorbira manj vode kot želatina6.Nizka vsebnost vode v kapsulah HPMC zmanjša izmenjavo vode med kapsulo in vsebino, kar lahko v nekaterih primerih izboljša kemično in fizikalno stabilnost formulacije, podaljša rok uporabnosti in zlahka spopade z izzivi higroskopskih API-jev in pomožnih snovi.HPMC votle kapsule so neobčutljive na temperaturo in enostavnejše za shranjevanje in transport.
S povečanjem visoko učinkovitih API-jev postajajo zahteve za formulacije vedno bolj zapletene.Doslej so razvijalci zdravil dosegli zelo pozitivne rezultate v procesu raziskovanja uporabe HPMC kapsul za zamenjavo tradicionalnih želatinskih kapsul.Pravzaprav so kapsule HPMC trenutno na splošno prednostne v kliničnih preskušanjih zaradi dobre združljivosti z večino zdravil in pomožnih snovi7.
Nadaljnje izboljšave tehnologije kapsul HPMC pomenijo tudi, da lahko razvijalci zdravil bolje izkoristijo njene parametre raztapljanja in združljivost s širokim naborom NME, vključno z zelo močnimi spojinami.
HPMC kapsule brez želirnega sredstva imajo odlične lastnosti raztapljanja brez odvisnosti od ionov in pH, tako da bodo bolniki dosegli enak terapevtski učinek ob jemanju zdravila na prazen želodec ali med obroki.Kot je prikazano na sliki 1. 8
Posledično lahko izboljšanje raztapljanja bolnikom omogoči, da nimajo pomislekov glede načrtovanja svojih odmerkov, s čimer se poveča skladnost.
Poleg tega lahko nenehne inovacije v membranskih rešitvah HPMC kapsule omogočijo zaščito črevesja in hitro sproščanje na določenih področjih prebavnega trakta, ciljno dostavo zdravil za nekatere terapevtske pristope in dodatno izboljšajo potencialne aplikacije HPMC kapsul.
Druga smer uporabe HPMC kapsul je v inhalacijskih napravah za pljučno dajanje.Povpraševanje na trgu še naprej narašča zaradi izboljšane biološke uporabnosti z izogibanjem učinku prvega prehoda skozi jetra in zagotavljanjem neposrednejše poti dajanja pri zdravljenju bolezni, kot sta astma in kronična obstruktivna pljučna bolezen (KOPB), s to obliko dajanja.
Proizvajalci zdravil si vedno prizadevajo razviti stroškovno učinkovito, bolnikom prijazno in učinkovito zdravljenje bolezni dihal ter raziskati načine zdravljenja z vdihavanjem zdravil za nekatere bolezni centralnega živčnega sistema (CNS).povpraševanje se povečuje.
Zaradi nizke vsebnosti vode v kapsulah HPMC so idealne za higroskopske ali na vodo občutljive API-je, čeprav je treba med razvojem upoštevati tudi elektrostatične lastnosti med formulacijo in votlimi kapsulami8.
zadnje misli
Razvoj membranske znanosti in inženirske tehnologije OSD je postavil temelje za HPMC kapsule, ki nadomestijo želatinske kapsule v nekaterih formulacijah, kar zagotavlja več možnosti pri optimizaciji delovanja izdelka.Poleg tega sta vse večji poudarek na preferencah potrošnikov in naraščajoče povpraševanje po poceni zdravilih za inhaliranje povečala povpraševanje po votlih kapsulah z boljšo združljivostjo z molekulami, občutljivimi na vlago.
Vendar pa je izbira membranskega materiala ključnega pomena za zagotavljanje uspeha izdelka, pravo izbiro med želatino in HPMC pa je mogoče narediti le s pravim strokovnim znanjem.Pravilna izbira membranskega materiala lahko ne samo izboljša učinkovitost in zmanjša neželene reakcije, ampak tudi pomaga premagati določene izzive formulacije.
Čas objave: 23. septembra 2022