Tvrdé tobolky/HPMC duté tobolky/rostlinné tobolky/vysokoúčinné API a ingredience citlivé na vlhkost/filmová věda/kontrola trvalého uvolňování/technologie OSD….
Vynikající nákladová efektivita, relativní snadnost výroby a snadná kontrola dávkování pacientem, orální pevné dávkování (OSD) produkty zůstávají preferovanou formou podávání pro vývojáře léčiv.
Z 38 nových entit s malými molekulami (NME) schválených americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv v roce 2019 bylo 26 OSD1.V roce 2018 činily tržní příjmy produktů se značkou OSD se sekundárním zpracováním prostřednictvím CMO na severoamerickém trhu přibližně 7,2 miliardy USD 2. Očekává se, že trh outsourcingu malých molekul v roce 2024 překročí 69 miliard USD. Všechny tyto údaje naznačují, že orální pevné lékové formy (OSD) budou i nadále převažovat.
Na trhu OSD stále dominují tablety, ale stále atraktivnější alternativou se stávají tvrdé kapsle.To je částečně způsobeno spolehlivostí tobolek jako způsobu podávání, zejména těch s vysoce účinnými protinádorovými API.Kapsle jsou pro pacienty intimnější, maskují nepříjemné pachy a chutě a snáze se polykají, výrazně lépe než jiné lékové formy.
Julien Lamps, produktový manažer společnosti Lonza Capsules and Health Ingredients, diskutuje o různých výhodách tvrdých tobolek oproti tabletám.Sdílí své poznatky o dutých kapslích z hydroxypropylmethylcelulózy (HPMC) a o tom, jak mohou pomoci vývojářům léků optimalizovat jejich produkty a zároveň uspokojit spotřebitelskou poptávku po léčivech rostlinného původu.
Tvrdé tobolky: Zlepšuje komplianci pacienta a optimalizuje výkon
Pacienti často bojují s léky, které chutnají nebo páchnou, obtížně se polykají nebo mohou mít nežádoucí účinky.S ohledem na tuto skutečnost by vývoj uživatelsky přívětivých dávkových forem mohl zlepšit pacientovu komplianci s léčebnými režimy.Tvrdé tobolky jsou pro pacienty atraktivní volbou, protože kromě maskování chuti a zápachu je lze užívat méně často, snižují zátěž tabletami a mají lepší dobu uvolňování díky použití okamžitého uvolňování, řízeného uvolňování a pomalého uvolňování. dosáhnout.
Lepší kontrola nad chováním léčiva při uvolňování, například mikropeletizací API, může zabránit uvolnění dávky a snížit vedlejší účinky.Vývojáři léků zjišťují, že kombinace vícečásticové technologie s kapslemi zvyšuje flexibilitu a efektivitu zpracování API s řízeným uvolňováním.Může dokonce podporovat pelety obsahující různé API ve stejné kapsli, což znamená, že více léků může být podáváno současně v různých dávkách, což dále snižuje frekvenci dávkování.
Farmakokinetické a farmakodynamické chování těchto formulací, včetně vícečásticového systému4, extruzní sferonizace API3 a systému fixní kombinace5, také prokázalo lepší reprodukovatelnost ve srovnání s konvenčními formulacemi.
Právě kvůli tomuto potenciálnímu zlepšení v komplianci a účinnosti pacientem neustále roste poptávka na trhu po granulovaných API zapouzdřených v tvrdých tobolkách.
Preference polymeru:
Potřeba rostlinných kapslí nahradit tvrdé želatinové kapsle
Tradiční tvrdé tobolky jsou vyrobeny ze želatiny, nicméně tvrdé želatinové tobolky mohou představovat problémy, když se setkají s hygroskopickým obsahem nebo obsahem citlivým na vlhkost.Želatina je vedlejší produkt živočišného původu, který je náchylný k síťovacím reakcím, které ovlivňují chování při rozpouštění, a má relativně vysoký obsah vody, aby si zachoval svou flexibilitu, ale může také vyměňovat vodu s API a pomocnými látkami.
Kromě vlivu materiálu kapslí na výkonnost produktu se stále více pacientů zdráhá požívat živočišné produkty ze sociálních nebo kulturních důvodů a vyhledávají léky rostlinného původu nebo veganské léky.Aby uspokojily tuto potřebu, farmaceutické společnosti také pokračují v investicích do inovativních dávkovacích režimů s cílem vyvinout rostlinné alternativy, které jsou bezpečné a účinné.Pokroky ve vědě o materiálech umožnily vznik dutých tobolek rostlinného původu, které pacientům kromě výhod želatinových tobolek – polykatelnosti, snadné výrobě a nákladové efektivitě – nabízejí i možnost nepocházející ze zvířat.
Pro lepší rozpustnost a kompatibilitu:
Aplikace HPMC
V současné době je jednou z nejlepších alternativ želatiny hydroxypropylmethylcelulóza (HPMC), polymer odvozený z vláken stromů.
HPMC je méně chemicky inertní než želatina a také absorbuje méně vody než želatina6.Nízký obsah vody v kapslích HPMC snižuje výměnu vody mezi kapslí a obsahem, což v některých případech může zlepšit chemickou a fyzikální stabilitu formulace, prodloužit skladovatelnost a snadno splnit požadavky hygroskopických API a pomocných látek.Duté kapsle HPMC jsou necitlivé na teplotu a snáze se skladují a přepravují.
S nárůstem vysoce účinných API jsou požadavky na formulace stále složitější.Vývojáři léků zatím dosáhli velmi pozitivních výsledků v procesu zkoumání použití kapslí HPMC jako náhrady tradičních želatinových kapslí.Ve skutečnosti jsou tobolky HPMC v současnosti obecně preferovány v klinických studiích kvůli jejich dobré kompatibilitě s většinou léčiv a pomocných látek7.
Neustálé zlepšování technologie kapslí HPMC také znamená, že vývojáři léků jsou schopni lépe využít její parametry rozpouštění a kompatibilitu s širokou škálou NME, včetně vysoce účinných sloučenin.
Kapsle HPMC bez želírujícího činidla mají vynikající rozpouštěcí vlastnosti bez závislosti na iontech a pH, takže pacienti dostanou stejný terapeutický účinek při užívání léku nalačno nebo s jídlem.Jak je znázorněno na obrázku 1. 8
Výsledkem je, že zlepšení v rozpouštění může pacientům umožnit, aby neměli žádné problémy s plánováním jejich dávek, čímž se zvýší kompliance.
Kromě toho pokračující inovace v membránových řešeních kapslí HPMC mohou také umožnit ochranu střev a rychlé uvolňování ve specifických oblastech trávicího traktu, cílené dodávání léčiv pro některé terapeutické přístupy a dále zlepšit potenciální aplikace kapslí HPMC.
Další aplikační směr pro tobolky HPMC je v inhalačních zařízeních pro pulmonální podávání.Tržní poptávka nadále roste díky zlepšené biologické dostupnosti tím, že se zamezí hepatickému efektu prvního průchodu játry a poskytuje přímější způsob podávání, když se tato forma podávání zaměřuje na nemoci, jako je astma a chronická obstrukční plicní nemoc (COPD).
Výrobci léků se vždy snaží vyvinout nákladově efektivní, pro pacienty přátelské a účinné způsoby léčby respiračních onemocnění a zkoumat způsoby léčby některých onemocnění centrálního nervového systému (CNS) pomocí inhalačního podávání léků.poptávka se zvyšuje.
Nízký obsah vody v kapslích HPMC je činí ideálními pro hygroskopické nebo na vodu citlivé API, i když během vývoje je třeba brát v úvahu také elektrostatické vlastnosti mezi formulací a dutými kapslemi8.
závěrečné myšlenky
Vývoj membránové vědy a technologie OSD inženýrství položily základ pro tobolky HPMC, které v některých formulacích nahradily želatinové tobolky, což poskytuje více možností pro optimalizaci výkonu produktu.Navíc rostoucí důraz na preference spotřebitelů a rostoucí poptávka po levných inhalačních lécích zvýšily poptávku po dutých kapslích s lepší kompatibilitou s molekulami citlivými na vlhkost.
Výběr materiálu membrány je však klíčový pro zajištění úspěchu produktu a správnou volbu mezi želatinou a HPMC lze provést pouze se správnými odbornými znalostmi.Správná volba materiálu membrány může nejen zlepšit účinnost a snížit nežádoucí reakce, ale také pomoci překonat určité problémy s formulací.
Čas odeslání: 23. září 2022