Tvrdé kapsuly/HPMC duté kapsuly/rastlinné kapsuly/vysokoúčinné API a zložky citlivé na vlhkosť/filmová veda/kontrola postupného uvoľňovania/technológia OSD….
Vynikajúca nákladová efektívnosť, relatívna jednoduchosť výroby a ľahká kontrola dávkovania pacientom, orálne pevné dávkovacie (OSD) produkty zostávajú preferovanou formou podávania pre vývojárov liekov.
Z 38 nových entít s malými molekulami (NME) schválených Úradom pre potraviny a liečivá USA v roku 2019 bolo 26 OSD1.V roku 2018 bol trhový príjem produktov označených OSD so sekundárnym spracovaním CMO na severoamerickom trhu približne 7,2 miliardy USD 2. Očakáva sa, že trh outsourcingu malých molekúl presiahne 69 miliárd USD v roku 20243. Všetky tieto údaje naznačujú, že orálny pevné dávkové formy (OSD) budú naďalej prevládať.
Na trhu s OSD stále dominujú tablety, no stále atraktívnejšou alternatívou sa stávajú tvrdé kapsuly.Je to čiastočne kvôli spoľahlivosti kapsúl ako spôsobu podávania, najmä tých s vysoko účinnými protinádorovými API.Kapsuly sú pre pacientov intímnejšie, maskujú nepríjemné pachy a chute a ľahšie sa prehĺtajú, výrazne lepšie ako iné liekové formy.
Julien Lamps, produktový manažér spoločnosti Lonza Capsules and Health Ingredients, hovorí o rôznych výhodách tvrdých kapsúl oproti tabletám.Zdieľa svoje poznatky o dutých kapsulách z hydroxypropylmetylcelulózy (HPMC) a o tom, ako môžu pomôcť vývojárom liekov optimalizovať ich produkty a zároveň uspokojiť dopyt spotrebiteľov po liekoch rastlinného pôvodu.
Tvrdé kapsuly: Zlepšite komplianciu pacienta a optimalizujte výkon
Pacienti často zápasia s liekmi, ktoré chutia alebo zapáchajú, ťažko sa prehĺtajú alebo môžu mať nepriaznivé účinky.S ohľadom na túto skutočnosť by vývoj užívateľsky prívetivých dávkových foriem mohol zlepšiť komplianciu pacienta s liečebnými režimami.Tvrdé kapsuly sú pre pacientov atraktívnou možnosťou, pretože okrem maskovania chuti a zápachu sa môžu užívať menej často, znižujú zaťaženie tabletami a majú lepšie časy uvoľňovania vďaka použitiu okamžitého uvoľňovania, riadeného uvoľňovania a pomalého uvoľňovania. dosiahnuť.
Lepšia kontrola nad uvoľňovaním liečiva, napríklad mikropeletizáciou API, môže zabrániť uvoľneniu dávky a znížiť vedľajšie účinky.Vývojári liekov zisťujú, že kombinácia viacčasticovej technológie s kapsulami zvyšuje flexibilitu a efektivitu spracovania API s riadeným uvoľňovaním.Môže dokonca podporovať pelety obsahujúce rôzne API v tej istej kapsule, čo znamená, že viaceré lieky môžu byť podávané súčasne v rôznych dávkach, čím sa ďalej znižuje frekvencia dávkovania.
Farmakokinetické a farmakodynamické správanie týchto formulácií, vrátane viacčasticového systému4, extrúznej sféronizácie API3 a systému s fixnou dávkou5, tiež ukázalo lepšiu reprodukovateľnosť v porovnaní s konvenčnými formuláciami.
Je to kvôli tomuto potenciálnemu zlepšeniu kompliancie a účinnosti pacienta, že dopyt na trhu po granulovaných API zapuzdrených v tvrdých kapsulách naďalej rastie.
Prednosť polyméru:
Potreba rastlinných kapsúl nahradiť tvrdé želatínové kapsuly
Tradičné tvrdé kapsuly sú vyrobené zo želatíny, avšak tvrdé želatínové kapsuly môžu predstavovať problémy, keď sa stretnú s hygroskopickým obsahom alebo obsahom citlivým na vlhkosť.Želatína je vedľajší produkt živočíšneho pôvodu, ktorý je náchylný na zosieťovacie reakcie, ktoré ovplyvňujú správanie pri rozpúšťaní, a má relatívne vysoký obsah vody na udržanie svojej flexibility, ale môže tiež vymieňať vodu s API a pomocnými látkami.
Okrem vplyvu materiálu kapsúl na výkonnosť produktu sa stále viac pacientov zdráha prijímať živočíšne produkty zo sociálnych alebo kultúrnych dôvodov a vyhľadávajú lieky rastlinného pôvodu alebo vegánske lieky.Na uspokojenie tejto potreby tiež farmaceutické spoločnosti pokračujú v investíciách do inovatívnych dávkovacích režimov s cieľom vyvinúť rastlinné alternatívy, ktoré sú bezpečné a účinné.Pokroky vo vede o materiáloch umožnili vznik dutých kapsúl rastlinného pôvodu, ktoré pacientom okrem výhod želatínových kapsúl – prehĺtateľnosti, jednoduchosti výroby a nákladovej efektívnosti – ponúkajú aj možnosť nepochádzajúcu zo zvierat.
Pre lepšie rozpustenie a kompatibilitu:
Aplikácia HPMC
V súčasnosti je jednou z najlepších alternatív želatíny hydroxypropylmetylcelulóza (HPMC), polymér odvodený z vlákien stromov.
HPMC je menej chemicky inertný ako želatína a tiež absorbuje menej vody ako želatína6.Nízky obsah vody v HPMC kapsulách znižuje výmenu vody medzi kapsulou a obsahom, čo môže v niektorých prípadoch zlepšiť chemickú a fyzikálnu stabilitu formulácie, predĺžiť skladovateľnosť a ľahko splniť výzvy hygroskopických API a pomocných látok.HPMC duté kapsuly sú necitlivé na teplotu a ľahšie sa skladujú a prepravujú.
S nárastom vysoko účinných API sú požiadavky na formulácie čoraz zložitejšie.Vývojári liekov doteraz dosiahli veľmi pozitívne výsledky v procese skúmania použitia kapsúl HPMC na nahradenie tradičných želatínových kapsúl.V skutočnosti sú kapsuly HPMC v súčasnosti vo všeobecnosti preferované v klinických štúdiách kvôli ich dobrej kompatibilite s väčšinou liečiv a pomocných látok7.
Pokračujúce zlepšovanie technológie kapsúl HPMC tiež znamená, že vývojári liekov dokážu lepšie využiť jej parametre rozpúšťania a kompatibilitu so širokou škálou NME, vrátane vysoko účinných zlúčenín.
Kapsuly HPMC bez želírujúceho činidla majú vynikajúce rozpúšťacie vlastnosti bez závislosti od iónov a pH, takže pacienti získajú rovnaký terapeutický účinok pri užívaní lieku nalačno alebo s jedlom.Ako je znázornené na obrázku 1. 8
Výsledkom je, že zlepšenia v rozpúšťaní môžu umožniť pacientom, aby nemali žiadne problémy s plánovaním ich dávok, čím sa zvýši kompliancia.
Okrem toho pokračujúca inovácia v membránových riešeniach kapsúl HPMC môže tiež umožniť ochranu čriev a rýchle uvoľňovanie v špecifických oblastiach tráviaceho traktu, cielené dodávanie liečiv pre niektoré terapeutické prístupy a ďalej zvýšiť potenciálne aplikácie kapsúl HPMC.
Ďalší smer aplikácie HPMC kapsúl je v inhalačných zariadeniach na pulmonálne podávanie.Dopyt na trhu naďalej rastie v dôsledku zlepšenej biologickej dostupnosti tým, že sa zabráni účinku prvého prechodu pečeňou a poskytne sa priamejšia cesta podávania, keď sa táto forma podávania zameriava na choroby, ako je astma a chronická obštrukčná choroba pľúc (CHOCHP).
Výrobcovia liekov sa vždy snažia vyvinúť nákladovo efektívnu, pre pacienta priateľskú a účinnú liečbu respiračných chorôb a skúmať spôsoby liečby niektorých chorôb centrálneho nervového systému (CNS) pomocou inhalačných liekov.dopyt sa zvyšuje.
Nízky obsah vody v kapsulách HPMC ich robí ideálnymi pre hygroskopické alebo na vodu citlivé API, hoci počas vývoja je potrebné zvážiť aj elektrostatické vlastnosti medzi formuláciou a dutými kapsulami8.
záverečné myšlienky
Vývoj membránovej vedy a inžinierskej technológie OSD položil základ pre kapsuly HPMC, ktoré v niektorých formuláciách nahrádzajú želatínové kapsuly, čím poskytujú viac možností na optimalizáciu výkonu produktu.Okrem toho rastúci dôraz na preferencie spotrebiteľov a rastúci dopyt po lacných inhalačných liekoch zvýšili dopyt po dutých kapsulách s lepšou kompatibilitou s molekulami citlivými na vlhkosť.
Výber materiálu membrány je však kľúčom k zabezpečeniu úspechu produktu a správny výber medzi želatínou a HPMC je možné urobiť len so správnou odbornosťou.Správny výber materiálu membrány môže nielen zlepšiť účinnosť a znížiť nežiaduce reakcie, ale tiež pomôcť prekonať určité problémy s prípravkami.
Čas odoslania: 23. septembra 2022