ハードカプセル/HPMC中空カプセル/植物性カプセル/高効率APIと水分に敏感な成分/フィルムサイエンス/徐放性制御/OSDエンジニアリングテクノロジー…。
優れた費用対効果、製造の比較的容易さ、および患者による投与量の制御の容易さにより、経口固形製剤（OSD）製品は依然として医薬品開発者にとって好ましい投与形態である。
2019年に米国食品医薬品局によって承認された38の新しい小分子実体（NME）のうち、26がOSD1でした。2018 年、北米市場における CMO による二次加工を伴う OSD ブランド製品の市場収益は約 72 億米ドル 2 でした。低分子アウトソーシング市場は 2024 年に 690 億米ドルを超えると予想されています 3。固形剤形（OSD）は今後も普及し続けるでしょう。
タブレットは依然として OSD 市場を支配していますが、ハード カプセルはますます魅力的な代替品になりつつあります。これは、投与方法としてのカプセル、特に強力な抗腫瘍 API を含むカプセルの信頼性による部分もあります。カプセルは患者にとってより親しみやすく、不快な臭いや味を隠し、飲み込みやすく、他の剤形よりも大幅に優れています。
Lonza Capsules and Health Investigations 社のプロダクト マネージャーである Julien Lamps 氏が、錠剤に対するハード カプセルのさまざまな利点について語ります。彼は、ヒドロキシプロピル メチルセルロース (HPMC) 中空カプセルに関する洞察と、植物由来の医薬品に対する消費者の需要を満たしながら医薬品開発者が製品を最適化するのにどのように役立つかについての洞察を共有しています。
ハードカプセル: 患者のコンプライアンスを向上させ、パフォーマンスを最適化します。
患者は、味や匂いが悪く、飲み込みにくい、または副作用がある可能性のある薬に苦戦することがよくあります。これを念頭に置いて、使いやすい剤形を開発することで、患者の治療計画遵守を向上させることができる可能性があります。ハードカプセルは、味と匂いをマスキングすることに加えて、即時放出、制御放出、および徐放を使用することにより、摂取頻度を減らし、錠剤の負担を軽減し、より良い放出時間を実現できるため、患者にとって魅力的な選択肢です。成し遂げる。
API を微小ペレット化するなど、薬物の放出挙動をより適切に制御すると、用量ダンプを防止し、副作用を軽減できます。医薬品開発者は、多粒子技術とカプセルを組み合わせることで、放出制御 API 処理の柔軟性と有効性が向上することに気づきました。同じカプセル内に異なる API を含むペレットをサポートすることもできます。これは、複数の薬剤を異なる用量で同時に投与できることを意味し、投与頻度をさらに減らすことができます。
多粒子システム 4、押出球形化 API3、および固定用量配合システム 5 を含むこれらの製剤の薬物動態学的および薬力学的挙動も、従来の製剤と比較して優れた再現性を示しました。
患者のコンプライアンスと有効性が向上する可能性があるため、ハードカプセルにカプセル化された顆粒 API に対する市場の需要が成長し続けています。
ポリマーの好み:
ハードゼラチンカプセルに代わる植物性カプセルの必要性
従来のハード カプセルはゼラチンでできていますが、ゼラチン ハード カプセルは、吸湿性または湿気に敏感な内容物に遭遇すると問題が発生する可能性があります。ゼラチンは動物由来の副産物であり、溶解挙動に影響を与える架橋反応を起こしやすく、柔軟性を維持するために比較的高い水分含有量を持っていますが、水を API や賦形剤と交換することもあります。
カプセルの材質が製品の性能に与える影響に加え、社会的または文化的理由から動物性食品の摂取を嫌がり、植物由来またはビーガン医薬品を求める患者が増えています。このニーズを満たすために、製薬会社もまた、安全で効果的な植物ベースの代替薬を開発するための革新的な投与計画への投資を続けています。材料科学の進歩により植物由来の中空カプセルが可能になり、ゼラチンカプセルの利点（飲み込みやすさ、製造の容易さ、費用対効果）に加えて、患者に非動物由来の選択肢を提供できるようになりました。
溶解性と互換性を向上させるには:
HPMCの応用
現在、ゼラチンの最良の代替品の 1 つは、木の繊維から得られるポリマーであるヒドロキシプロピル メチルセルロース (HPMC) です。
HPMC はゼラチンよりも化学的に不活性でなく、ゼラチンよりも水分の吸収が少ない6。HPMC カプセルの水分含有量が低いと、カプセルと内容物の間の水の交換が減少し、場合によっては、製剤の化学的および物理的安定性が向上し、保存期間が延長され、吸湿性の API や賦形剤の課題に容易に対処できます。HPMC 中空カプセルは温度の影響を受けにくいため、保管や輸送が容易です。
高効率原薬の増加に伴い、製剤要件はますます複雑になっています。これまでのところ、医薬品開発者は、従来のゼラチンカプセルに代わる HPMC カプセルの使用を検討する過程で、非常に前向きな結果を達成しています。実際、HPMC カプセルは、ほとんどの薬剤や賦形剤との適合性が良いため、現在臨床試験では一般的に好まれています 7。
HPMC カプセル技術の継続的な改善は、医薬品開発者がその溶解パラメーターと、非常に強力な化合物を含む幅広い NME との適合性をよりよく活用できることも意味します。
ゲル化剤を含まない HPMC カプセルは、イオンや pH に依存しない優れた溶解特性を備えているため、患者は空腹時または食事と一緒に薬を服用しても同じ治療効果が得られます。図1.8に示すように
その結果、溶解性が向上することで、患者は用量のスケジュールに何の不安も持たなくなり、コンプライアンスが向上する可能性があります。
さらに、HPMC カプセル膜ソリューションの継続的な革新により、腸の保護と消化管の特定領域での迅速な放出、一部の治療アプローチでの標的薬物送達が可能になり、HPMC カプセルの潜在的な用途がさらに強化されます。
HPMC カプセルのもう 1 つの用途は、肺投与用の吸入装置です。この投与形態で喘息や慢性閉塞性肺疾患（COPD）などの疾患を対象とする場合、肝初回通過効果を回避し、より直接的な投与経路を提供することでバイオアベイラビリティが向上するため、市場の需要は成長し続けています。
製薬会社は常に、呼吸器疾患に対する費用対効果が高く、患者に優しい効果的な治療法の開発と、一部の中枢神経系 (CNS) 疾患に対する吸入薬物送達治療法の開発に努めています。需要が増加しています。
HPMC カプセルは含水量が低いため、吸湿性または水に敏感な API に最適ですが、開発全体を通じて製剤と中空カプセルの間の静電気特性も考慮する必要があります 8。
最終的な考え
膜科学と OSD エンジニアリング技術の発展により、一部の製剤でゼラチン カプセルに代わる HPMC カプセルの基礎が築かれ、製品の性能を最適化するためのより多くの選択肢が提供されています。さらに、消費者の好みがますます重視され、安価な吸入薬に対する需要が高まっているため、水分に敏感な分子との適合性がより優れた中空カプセルの需要が高まっています。
ただし、膜材料の選択は製品の成功を確実にするための鍵であり、ゼラチンと HPMC の正しい選択は、適切な専門知識がなければ行うことができません。膜材料を正しく選択すると、有効性が向上し、副作用が軽減されるだけでなく、製剤上の特定の課題を克服することもできます。
投稿日時: 2022 年 9 月 23 日