Kapsułki twarde / puste kapsułki HPMC / kapsułki roślinne / wysokowydajne API i składniki wrażliwe na wilgoć / filmoznawstwo / kontrola przedłużonego uwalniania / technologia inżynierii OSD….
Wyjątkowa opłacalność, względna łatwość wytwarzania i łatwość kontrolowania przez pacjenta dawkowania, produkty doustne w postaci stałej (OSD) pozostają preferowaną formą podawania przez twórców leków.
Spośród 38 nowych jednostek małocząsteczkowych (NME) zatwierdzonych przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków w 2019 r. 26 to OSD1.W 2018 r. przychody rynkowe z produktów marki OSD poddanych wtórnemu przetworzeniu przez CMO na rynku północnoamerykańskim wyniosły około 7,2 miliarda USD2. Oczekuje się, że rynek outsourcingu małocząsteczkowego przekroczy w 2024 r. 69 miliardów USD3. Wszystkie te dane sugerują, że doustne stałe postacie dawkowania (OSD) będą nadal dominować.
Na rynku OSD nadal dominują tablety, jednak coraz atrakcyjniejszą alternatywą stają się kapsułki twarde.Wynika to częściowo z niezawodności kapsułek jako sposobu podawania, szczególnie tych zawierających API o silnym działaniu przeciwnowotworowym.Kapsułki są bardziej intymne dla pacjenta, maskują nieprzyjemny zapach i smak, są łatwiejsze do połknięcia, znacznie lepsze niż inne postacie dawkowania.
Julien Lamps, menedżer produktu w firmie Lonza Capsules and Health Facilities, omawia różne zalety twardych kapsułek w porównaniu z tabletkami.Dzieli się swoimi spostrzeżeniami na temat pustych kapsułek z hydroksypropylometylocelulozy (HPMC) i tego, w jaki sposób mogą one pomóc twórcom leków w optymalizacji ich produktów, jednocześnie zaspokajając zapotrzebowanie konsumentów na leki pochodzenia roślinnego.
Kapsułki twarde: Popraw przestrzeganie zaleceń przez pacjenta i zoptymalizuj wydajność
Pacjenci często zmagają się z lekami, które mają nieprzyjemny smak lub zapach, są trudne do połknięcia lub mogą powodować działania niepożądane.Mając to na uwadze, opracowanie przyjaznych dla użytkownika postaci dawkowania mogłoby poprawić przestrzeganie przez pacjentów schematów leczenia.Kapsułki twarde są atrakcyjną opcją dla pacjentów, ponieważ oprócz maskowania smaku i zapachu można je przyjmować rzadziej, zmniejszają obciążenie tabletką i charakteryzują się krótszym czasem uwalniania dzięki zastosowaniu kapsułek o natychmiastowym uwalnianiu, o kontrolowanym uwalnianiu i o powolnym uwalnianiu. osiągnąć.
Lepsza kontrola nad zachowaniem uwalniania leku, na przykład poprzez mikropeletyzację API, może zapobiec wyrzucaniu dawki i zmniejszyć skutki uboczne.Twórcy leków odkrywają, że połączenie technologii wielocząstkowej z kapsułkami zwiększa elastyczność i skuteczność przetwarzania API o kontrolowanym uwalnianiu.Może nawet zawierać peletki zawierające różne API w tej samej kapsułce, co oznacza, że można podawać wiele leków jednocześnie w różnych dawkach, co dodatkowo zmniejsza częstotliwość dawkowania.
Zachowania farmakokinetyczne i farmakodynamiczne tych preparatów, w tym układu wielocząstkowego4, sferonizacji przez wytłaczanie API3 i układu kombinacji o ustalonej dawce5, również wykazały lepszą powtarzalność w porównaniu z konwencjonalnymi preparatami.
To właśnie z powodu tej potencjalnej poprawy w zakresie stosowania się pacjentów do zaleceń i skuteczności, zapotrzebowanie rynku na granulowane API kapsułkowane w twardych kapsułkach stale rośnie.
Preferencje polimerowe:
Zapotrzebowanie na kapsułki roślinne w celu zastąpienia twardych kapsułek żelatynowych
Tradycyjne kapsułki twarde są wykonane z żelatyny, jednak twarde kapsułki żelatynowe mogą stanowić wyzwanie w przypadku napotkania zawartości higroskopijnej lub wrażliwej na wilgoć.Żelatyna jest produktem ubocznym pochodzenia zwierzęcego, podatnym na reakcje sieciowania, które wpływają na rozpuszczanie i ma stosunkowo wysoką zawartość wody, aby zachować jej elastyczność, ale może również wymieniać wodę z API i substancjami pomocniczymi.
Oprócz wpływu materiału kapsułki na działanie produktu, coraz więcej pacjentów niechętnie spożywa produkty pochodzenia zwierzęcego ze względów społecznych lub kulturowych i poszukuje leków pochodzenia roślinnego lub wegańskich.Aby sprostać tej potrzebie, firmy farmaceutyczne nadal inwestują w innowacyjne schematy dawkowania, aby opracować alternatywy na bazie roślin, które będą zarówno bezpieczne, jak i skuteczne.Postęp w materiałoznawstwie umożliwił wytwarzanie pustych w środku kapsułek pochodzenia roślinnego, oferując pacjentom opcję pochodzenia niezwierzęcego, oprócz zalet kapsułek żelatynowych – możliwości połykania, łatwości produkcji i opłacalności.
Dla lepszego rozpuszczania i kompatybilności:
Zastosowanie HPMC
Obecnie jedną z najlepszych alternatyw dla żelatyny jest hydroksypropylometyloceluloza (HPMC), polimer pochodzący z włókien drzewnych.
HPMC jest mniej obojętny chemicznie niż żelatyna, a także absorbuje mniej wody niż żelatyna6.Niska zawartość wody w kapsułkach HPMC ogranicza wymianę wody pomiędzy kapsułką a zawartością, co w niektórych przypadkach może poprawić stabilność chemiczną i fizyczną preparatu, wydłużyć okres przydatności do spożycia i z łatwością sprostać wyzwaniom związanym z higroskopijnymi API i substancjami pomocniczymi.Puste kapsułki HPMC są niewrażliwe na temperaturę i łatwiejsze do przechowywania i transportu.
Wraz ze wzrostem liczby wysokowydajnych API wymagania dotyczące receptur stają się coraz bardziej złożone.Dotychczas twórcy leków osiągnęli bardzo pozytywne wyniki w procesie badania możliwości zastosowania kapsułek HPMC w celu zastąpienia tradycyjnych kapsułek żelatynowych.W rzeczywistości kapsułki HPMC są obecnie ogólnie preferowane w badaniach klinicznych ze względu na ich dobrą kompatybilność z większością leków i substancji pomocniczych7.
Ciągłe udoskonalenia technologii kapsułek HPMC oznaczają również, że twórcy leków mogą lepiej wykorzystać parametry rozpuszczania i kompatybilność z szeroką gamą NME, w tym ze związkami o silnym działaniu.
Kapsułki HPMC bez środka żelującego charakteryzują się doskonałymi właściwościami rozpuszczania bez zależności od jonów i pH, dzięki czemu pacjenci uzyskają taki sam efekt terapeutyczny przy zażywaniu leku na pusty żołądek lub podczas posiłków.Jak pokazano na rysunku 1. 8
W rezultacie poprawa rozpuszczania może sprawić, że pacjenci nie będą mieli żadnych skrupułów przy planowaniu dawkowania, zwiększając w ten sposób przestrzeganie zaleceń.
Ponadto ciągłe innowacje w zakresie roztworów membran kapsułek HPMC mogą również umożliwić ochronę jelit i szybkie uwalnianie w określonych obszarach przewodu pokarmowego, ukierunkowane dostarczanie leku w przypadku niektórych podejść terapeutycznych oraz dalsze zwiększanie potencjalnych zastosowań kapsułek HPMC.
Innym kierunkiem zastosowania kapsułek HPMC są urządzenia inhalacyjne do podawania dopłucnego.Zapotrzebowanie na rynku stale rośnie ze względu na lepszą biodostępność dzięki uniknięciu efektu pierwszego przejścia przez wątrobę i zapewnieniu bardziej bezpośredniej drogi podawania w przypadku leczenia takich chorób, jak astma i przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) przy tej formie podawania.
Producenci leków zawsze starają się opracowywać opłacalne, przyjazne dla pacjenta i skuteczne metody leczenia chorób układu oddechowego oraz badają metody podawania leków wziewnie w przypadku niektórych chorób ośrodkowego układu nerwowego (OUN).popyt rośnie.
Niska zawartość wody w kapsułkach HPMC czyni je idealnymi do higroskopijnych lub wrażliwych na wodę API, chociaż podczas opracowywania należy również uwzględnić właściwości elektrostatyczne pomiędzy formułą a pustymi kapsułkami8.
końcowe przemyślenia
Rozwój nauki o membranach i technologii inżynierii OSD położył podwaliny pod kapsułki HPMC, które mogą zastąpić kapsułki żelatynowe w niektórych recepturach, zapewniając więcej opcji optymalizacji wydajności produktu.Ponadto rosnący nacisk na preferencje konsumentów i rosnące zapotrzebowanie na niedrogie leki wziewne zwiększyły popyt na puste kapsułki o lepszej kompatybilności z cząsteczkami wrażliwymi na wilgoć.
Jednakże wybór materiału membrany jest kluczem do zapewnienia powodzenia produktu, a właściwego wyboru między żelatyną a HPMC można dokonać jedynie w przypadku posiadania odpowiedniej wiedzy specjalistycznej.Właściwy wybór materiału membrany może nie tylko poprawić skuteczność i zmniejszyć reakcje niepożądane, ale także pomóc pokonać pewne wyzwania związane z formułowaniem.
Czas publikacji: 23 września 2022 r