Cápsulas duras/cápsulas ocas HPMC/cápsulas vexetais/API de alta eficiencia e ingredientes sensibles á humidade/ciencia da película/control de liberación sostida/tecnoloxía de enxeñería OSD...
Os produtos de dosificación sólida oral (OSD) seguen sendo a forma de administración preferida para os desenvolvedores de fármacos.
Das 38 novas entidades de moléculas pequenas (NME) aprobadas pola Administración de Drogas e Alimentos dos Estados Unidos en 2019, 26 eran OSD1.En 2018, os ingresos do mercado dos produtos de marca OSD con procesamento secundario por parte de CMOs no mercado norteamericano foron de aproximadamente 7.200 millóns de USD 2. Espérase que o mercado de subcontratación de pequenas moléculas supere os 69.000 millóns de USD en 20243. Todos estes datos suxiren as formas de dosificación sólidas (OSD) seguirán prevalecendo.
As tabletas aínda dominan o mercado OSD, pero as cápsulas duras están a converterse nunha alternativa cada vez máis atractiva.Isto débese en parte á fiabilidade das cápsulas como modo de administración, especialmente aquelas con APIs antitumorales de alta potencia.As cápsulas son máis íntimas para os pacientes, enmascaran cheiros e sabores desagradables e son máis fáciles de tragar, significativamente mellores que outras formas de dosificación.
Julien Lamps, xestor de produto de Lonza Capsules and Health Ingredients, analiza as diversas vantaxes das cápsulas duras fronte ás tabletas.Comparte as súas ideas sobre as cápsulas ocas de hidroxipropil metilcelulosa (HPMC) e como poden axudar aos desenvolvedores de medicamentos a optimizar os seus produtos ao tempo que satisfacen a demanda dos consumidores de medicamentos derivados de plantas.
Cápsulas duras: mellora o cumprimento do paciente e optimiza o rendemento
Os pacientes adoitan loitar con medicamentos que saben ou cheiran mal, son difíciles de tragar ou poden ter efectos adversos.Con isto en mente, o desenvolvemento de formas de dosificación fáciles de usar podería mellorar o cumprimento do paciente cos réximes de tratamento.As cápsulas duras son unha opción atractiva para os pacientes porque, ademais de enmascarar o sabor e o cheiro, pódense tomar con menos frecuencia, reducen a carga de comprimidos e teñen mellores tempos de liberación, mediante o uso de liberación inmediata, liberación controlada e liberación lenta. acadar.
Un mellor control sobre o comportamento de liberación dun medicamento, por exemplo mediante a micropeletización do API, pode evitar o vertido de dose e reducir os efectos secundarios.Os desenvolvedores de fármacos están descubrindo que a combinación de tecnoloxía de partículas múltiples con cápsulas aumenta a flexibilidade e a eficacia do procesamento de API de liberación controlada.Incluso pode admitir gránulos que conteñan diferentes APIs na mesma cápsula, o que significa que se poden administrar varios fármacos simultaneamente en diferentes doses, reducindo aínda máis a frecuencia de dosificación.
Os comportamentos farmacocinéticos e farmacodinámicos destas formulacións, incluíndo o sistema multiparticulate4, a esferonización por extrusión API3 e o sistema de combinación de doses fixas5, tamén mostraron unha mellor reproducibilidade en comparación coas formulacións convencionais.
É debido a esta mellora potencial no cumprimento e eficacia do paciente polo que a demanda do mercado de API granulares encapsuladas en cápsulas duras segue crecendo.
Preferencia de polímero:
A necesidade de cápsulas vexetais para substituír as cápsulas de xelatina dura
As cápsulas duras tradicionais están feitas de xelatina, non obstante, as cápsulas duras de xelatina poden presentar desafíos ao atopar contidos higroscópicos ou sensibles á humidade.A xelatina é un subproduto de orixe animal que é propenso a reaccións de entrecruzamento que afectan o comportamento da disolución e ten un contido de auga relativamente alto para manter a súa flexibilidade, pero tamén pode intercambiar auga con APIs e excipientes.
Ademais do impacto do material das cápsulas no rendemento do produto, cada vez son máis os pacientes que son reacios a inxerir produtos animais por razóns sociais ou culturais e buscan medicamentos vexetais ou veganos.Para satisfacer esta necesidade, as compañías farmacéuticas tamén seguen investindo en réximes de dosificación innovadores para desenvolver alternativas a base de plantas que sexan seguras e efectivas.Os avances na ciencia dos materiais posibilitaron as cápsulas ocas de orixe vexetal, ofrecéndolles aos pacientes unha opción non derivada de animais, ademais das vantaxes das cápsulas de xelatina: tragabilidade, facilidade de fabricación e rendibilidade.
Para unha mellor disolución e compatibilidade:
Aplicación de HPMC
Actualmente, unha das mellores alternativas á xelatina é a hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC), un polímero derivado das fibras das árbores.
A HPMC é químicamente menos inerte que a xelatina e tamén absorbe menos auga que a xelatina6.O baixo contido de auga das cápsulas HPMC reduce o intercambio de auga entre a cápsula e o contido, o que nalgúns casos pode mellorar a estabilidade química e física da formulación, prolongar a vida útil e afrontar facilmente os retos dos API e excipientes higroscópicos.As cápsulas ocas HPMC son insensibles á temperatura e son máis fáciles de almacenar e transportar.
Co aumento das API de alta eficiencia, os requisitos para as formulacións son cada vez máis complexos.Ata o momento, os desenvolvedores de fármacos conseguiron resultados moi positivos no proceso de exploración do uso de cápsulas HPMC para substituír as tradicionais cápsulas de xelatina.De feito, actualmente as cápsulas HPMC son preferidas en xeral nos ensaios clínicos debido á súa boa compatibilidade coa maioría de fármacos e excipientes7.
As continuas melloras na tecnoloxía de cápsulas HPMC tamén significan que os desenvolvedores de fármacos poden aproveitar mellor os seus parámetros de disolución e compatibilidade cunha ampla gama de NME, incluídos compostos altamente potentes.
As cápsulas HPMC sen axente xelificante teñen excelentes propiedades de disolución sen dependencia de ións e pH, polo que os pacientes terán o mesmo efecto terapéutico ao tomar o medicamento co estómago baleiro ou coas comidas.Como se mostra na figura 1. 8
Como resultado, as melloras na disolución poden permitir que os pacientes non teñan reparos en programar as súas doses, aumentando así o cumprimento.
Ademais, a innovación continua nas solucións de membrana de cápsulas HPMC tamén pode permitir a protección intestinal e a liberación rápida en áreas específicas do tracto dixestivo, a entrega de fármacos dirixidos a algúns enfoques terapéuticos e mellorar aínda máis as posibles aplicacións das cápsulas HPMC.
Outra dirección de aplicación para as cápsulas HPMC é en dispositivos de inhalación para administración pulmonar.A demanda do mercado segue crecendo debido á mellora da biodisponibilidade ao evitar o efecto de primeiro paso hepático e proporcionar unha vía de administración máis directa cando se trata de enfermidades como asma e enfermidade pulmonar obstrutiva crónica (EPOC) con esta forma de administración.
Os fabricantes de medicamentos sempre buscan desenvolver tratamentos rendibles, amigables para o paciente e eficaces para as enfermidades respiratorias e explorar tratamentos de administración de medicamentos inhalados para algunhas enfermidades do sistema nervioso central (SNC).a demanda está aumentando.
O baixo contido de auga das cápsulas HPMC fai que sexan idóneas para APIs higroscópicas ou sensibles á auga, aínda que as propiedades electrostáticas entre a formulación e as cápsulas ocas tamén deben considerarse ao longo do desenvolvemento8.
pensamentos finais
O desenvolvemento da ciencia da membrana e da tecnoloxía de enxeñaría OSD sentou as bases para que as cápsulas HPMC substitúan as cápsulas de xelatina nalgunhas formulacións, proporcionando máis opcións para optimizar o rendemento do produto.Ademais, a crecente énfase nas preferencias dos consumidores e a crecente demanda de fármacos inhalados de baixo custo aumentaron a demanda de cápsulas ocas con mellor compatibilidade coas moléculas sensibles á humidade.
Non obstante, a elección do material da membrana é clave para garantir o éxito do produto, e a elección correcta entre xelatina e HPMC só se pode facer coa experiencia adecuada.A elección correcta do material da membrana non só pode mellorar a eficacia e reducir as reaccións adversas, senón que tamén pode axudar a superar certos desafíos de formulación.
Hora de publicación: 23-09-2022