Tvrde kapsule/HPMC šuplje kapsule/biljne kapsule/visokoefikasni API i sastojci osjetljivi na vlagu/filmska nauka/kontrola produženog oslobađanja/OSD inženjerska tehnologija….
Izvanredna isplativost, relativna lakoća proizvodnje i lakoća pacijentove kontrole doziranja, proizvodi sa oralnim čvrstim dozama (OSD) ostaju preferirani oblik primjene za proizvođače lijekova.
Od 38 novih malih molekula (NME) koje je odobrila američka Uprava za hranu i lijekove 2019., 26 su bili OSD1.U 2018., tržišni prihod OSD brendiranih proizvoda sa sekundarnom obradom od strane CMO-a na tržištu Sjeverne Amerike iznosio je približno 7,2 milijarde USD 2. Očekuje se da će tržište malih molekula outsourcinga premašiti 69 milijardi USD 2020. godine43. Svi ovi podaci sugeriraju da će oralno čvrsti oblici doze (OSD) će i dalje prevladavati.
Tableti i dalje dominiraju tržištem OSD-a, ali tvrde kapsule postaju sve atraktivnija alternativa.To je dijelom zbog pouzdanosti kapsula kao načina primjene, posebno onih s antitumorskim API-ima visoke potentnosti.Kapsule su intimnije za pacijente, maskiraju neugodne mirise i okuse i lakše se gutaju, znatno bolje od ostalih oblika doziranja.
Julien Lamps, menadžer proizvoda u Lonza Capsules and Health Ingredients, raspravlja o različitim prednostima tvrdih kapsula u odnosu na tablete.On dijeli svoje uvide u šuplje kapsule hidroksipropil metilceluloze (HPMC) i kako one mogu pomoći proizvođačima lijekova da optimiziraju svoje proizvode dok zadovoljavaju potražnju potrošača za lijekovima biljnog porijekla.
Tvrde kapsule: Poboljšajte usklađenost pacijenata i optimizirajte performanse
Pacijenti se često bore s lijekovima koji imaju loš okus ili miris, teško ih je progutati ili mogu imati neželjene efekte.Imajući to na umu, razvoj doznih oblika koji su jednostavni za upotrebu mogao bi poboljšati usklađenost pacijenata sa režimima liječenja.Tvrde kapsule su atraktivna opcija za pacijente jer, osim što maskiraju okus i miris, mogu se rjeđe uzimati, smanjiti opterećenje tableta i imaju bolje vrijeme otpuštanja, korištenjem trenutnog otpuštanja, kontroliranog otpuštanja i sporog otpuštanja. postići.
Bolja kontrola nad ponašanjem oslobađanja lijeka, na primjer mikropeletiziranjem API-ja, može spriječiti izbacivanje doze i smanjiti nuspojave.Proizvođači lijekova otkrivaju da kombiniranje tehnologije multipartikula s kapsulama povećava fleksibilnost i učinkovitost obrade API-ja s kontroliranim oslobađanjem.Može čak podržati i pelete koje sadrže različite API-je u istoj kapsuli, što znači da se više lijekova može primijeniti istovremeno u različitim dozama, dodatno smanjujući učestalost doziranja.
Farmakokinetičko i farmakodinamičko ponašanje ovih formulacija, uključujući sistem sa više čestica4, ekstruzionu sferonizaciju API3 i sistem kombinacije fiksnih doza5, također je pokazalo bolju ponovljivost u poređenju sa konvencionalnim formulacijama.
Upravo zbog ovog potencijalnog poboljšanja usklađenosti i efikasnosti pacijenata potražnja na tržištu za granuliranim API-ima inkapsuliranim u tvrde kapsule nastavlja rasti.
Prednost polimera:
Potreba za biljnim kapsulama za zamjenu tvrdih želatinskih kapsula
Tradicionalne tvrde kapsule napravljene su od želatine, međutim, tvrde želatinske kapsule mogu predstavljati izazove kada se susreću sa higroskopnim sadržajem ili sadržajem osjetljivim na vlagu.Želatin je nusproizvod životinjskog porijekla koji je sklon reakcijama umrežavanja koje utječu na ponašanje rastvaranja i ima relativno visok sadržaj vode kako bi održao svoju fleksibilnost, ali također može izmjenjivati vodu s API-jima i pomoćnim tvarima.
Osim utjecaja materijala kapsula na performanse proizvoda, sve više pacijenata okleva unositi životinjske proizvode iz društvenih ili kulturnih razloga i traže lijekove biljnog porijekla ili veganske lijekove.Kako bi zadovoljile ovu potrebu, farmaceutske kompanije također nastavljaju ulagati u inovativne režime doziranja kako bi razvile alternativu na biljnoj bazi koja je sigurna i učinkovita.Napredak u nauci o materijalima omogućio je šuplje kapsule biljnog porijekla, nudeći pacijentima opciju koja nije životinjskog porijekla uz prednosti želatinskih kapsula – mogućnost gutanja, jednostavnost proizvodnje i isplativost.
Za bolje otapanje i kompatibilnost:
Primjena HPMC
Trenutno, jedna od najboljih alternativa želatini je hidroksipropil metilceluloza (HPMC), polimer koji se dobija od vlakana drveta.
HPMC je manje hemijski inertan od želatine i takođe apsorbuje manje vode od želatine6.Nizak sadržaj vode u HPMC kapsulama smanjuje razmjenu vode između kapsule i sadržaja, što u nekim slučajevima može poboljšati kemijsku i fizičku stabilnost formulacije, produžiti vijek trajanja i lako odgovoriti na izazove higroskopnih API-ja i ekscipijenata.HPMC šuplje kapsule su neosjetljive na temperaturu i lakše se skladište i transportuju.
Sa povećanjem visokoefikasnih API-ja, zahtjevi za formulacijama postaju sve složeniji.Do sada su proizvođači lijekova postigli vrlo pozitivne rezultate u procesu istraživanja upotrebe HPMC kapsula za zamjenu tradicionalnih želatinskih kapsula.Zapravo, HPMC kapsule se trenutno općenito preferiraju u kliničkim ispitivanjima zbog njihove dobre kompatibilnosti s većinom lijekova i pomoćnih tvari7.
Kontinuirana poboljšanja u tehnologiji HPMC kapsula također znače da su proizvođači lijekova u mogućnosti da bolje iskoriste njegove parametre rastvaranja i kompatibilnost sa širokim spektrom NME, uključujući vrlo moćna jedinjenja.
HPMC kapsule bez sredstva za želiranje imaju izvrsna svojstva rastvaranja bez ovisnosti o jonima i pH, tako da će pacijenti dobiti isti terapeutski učinak kada uzimaju lijek na prazan želudac ili uz obrok.Kao što je prikazano na slici 1. 8
Kao rezultat toga, poboljšanja u otapanju mogu omogućiti pacijentima da nemaju nikakvih problema oko zakazivanja svojih doza, čime se povećava usklađenost.
Osim toga, kontinuirana inovacija u membranskim rješenjima HPMC kapsula također može omogućiti zaštitu crijeva i brzo oslobađanje u određenim područjima probavnog trakta, ciljanu isporuku lijekova za neke terapijske pristupe i dodatno poboljšati potencijalnu primjenu HPMC kapsula.
Drugi smjer primjene HPMC kapsula je u inhalacijskim uređajima za plućnu primjenu.Tržišna potražnja nastavlja rasti zbog poboljšane bioraspoloživosti izbjegavanjem efekta prvog prolaska kroz jetru i pružanjem direktnijeg puta primjene kada se ovim oblikom primjene ciljaju bolesti kao što su astma i kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB).
Proizvođači lijekova uvijek nastoje da razviju isplative, efikasne lijekove za pacijente i efikasne tretmane za respiratorne bolesti, te da istraže tretmane inhalacijskih lijekova za neke bolesti centralnog nervnog sistema (CNS).potražnja se povećava.
Nizak sadržaj vode u HPMC kapsulama čini ih idealnim za higroskopne ili na vodu osjetljive API-je, iako se elektrostatička svojstva između formulacije i šupljih kapsula također moraju uzeti u obzir tijekom razvoja8.
konačne misli
Razvoj nauke o membranama i OSD inženjerske tehnologije postavio je temelj za HPMC kapsule koje zamjenjuju želatinske kapsule u nekim formulacijama, pružajući više opcija u optimizaciji performansi proizvoda.Osim toga, sve veći naglasak na preferencijama potrošača i rastuća potražnja za jeftinim inhalacijskim lijekovima povećali su potražnju za šupljim kapsulama s boljom kompatibilnošću s molekulima osjetljivim na vlagu.
Međutim, izbor materijala za membranu je ključan za osiguranje uspjeha proizvoda, a pravi izbor između želatine i HPMC može se napraviti samo uz odgovarajuću stručnost.Ispravan izbor materijala za membranu ne samo da može poboljšati učinkovitost i smanjiti neželjene reakcije, već i pomoći u prevladavanju određenih izazova u vezi s formulacijom.
Vrijeme objave: Sep-23-2022