Σκληρές κάψουλες/κοίλες κάψουλες HPMC/φυτικές κάψουλες/API υψηλής απόδοσης και ευαίσθητα στην υγρασία συστατικά/επιστήμη φιλμ/έλεγχος παρατεταμένης απελευθέρωσης/τεχνολογία μηχανικής OSD….
Η εξαιρετική σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας, η σχετική ευκολία παρασκευής και η ευκολία ελέγχου της δοσολογίας από τον ασθενή, τα προϊόντα στερεάς δόσης από το στόμα (OSD) παραμένουν η προτιμώμενη μορφή χορήγησης για τους κατασκευαστές φαρμάκων.
Από τις 38 νέες μικρομοριακές οντότητες (NME) που εγκρίθηκαν από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ το 2019, οι 26 ήταν OSD1.Το 2018, τα έσοδα από την αγορά προϊόντων με επωνυμία OSD με δευτερογενή επεξεργασία από CMOs στην αγορά της Βόρειας Αμερικής ήταν περίπου 7,2 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ 2. Η αγορά εξωτερικής ανάθεσης μικρών μορίων αναμένεται να υπερβεί τα 69 δισεκατομμύρια USD το 20243. Όλα αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η προφορική οι στερεές δοσολογικές μορφές (OSD) θα συνεχίσουν να επικρατούν.
Τα tablet εξακολουθούν να κυριαρχούν στην αγορά OSD, αλλά οι σκληρές κάψουλες γίνονται μια ολοένα και πιο ελκυστική εναλλακτική λύση.Αυτό οφείλεται εν μέρει στην αξιοπιστία των καψουλών ως τρόπου χορήγησης, ειδικά εκείνων με αντικαρκινικά API υψηλής ισχύος.Οι κάψουλες είναι πιο οικεία στους ασθενείς, καλύπτουν δυσάρεστες οσμές και γεύσεις και καταπίνονται ευκολότερα, σημαντικά καλύτερες από άλλες μορφές δοσολογίας.
Ο Julien Lamps, Product Manager της Lonza Capsules and Health Ingredients, συζητά τα διάφορα πλεονεκτήματα των σκληρών καψουλών έναντι των δισκίων.Μοιράζεται τις γνώσεις του σχετικά με τις κοίλες κάψουλες υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνης (HPMC) και πώς μπορούν να βοηθήσουν τους προγραμματιστές φαρμάκων να βελτιστοποιήσουν τα προϊόντα τους ενώ ικανοποιούν τη ζήτηση των καταναλωτών για φάρμακα φυτικής προέλευσης.
Σκληρές κάψουλες: Βελτιώνουν τη συμμόρφωση του ασθενούς και βελτιστοποιούν την απόδοση
Οι ασθενείς συχνά παλεύουν με φάρμακα που έχουν άσχημη γεύση ή μυρωδιά, δύσκολα καταπίνονται ή μπορεί να έχουν ανεπιθύμητες ενέργειες.Έχοντας αυτό υπόψη, η ανάπτυξη φιλικών προς τον χρήστη δοσολογικών μορφών θα μπορούσε να βελτιώσει τη συμμόρφωση των ασθενών με τα θεραπευτικά σχήματα.Οι σκληρές κάψουλες είναι μια ελκυστική επιλογή για τους ασθενείς, επειδή, εκτός από το να καλύπτουν τη γεύση και την οσμή, μπορούν να λαμβάνονται λιγότερο συχνά, να μειώνουν το φορτίο του δισκίου και να έχουν καλύτερους χρόνους απελευθέρωσης, μέσω της χρήσης άμεσης αποδέσμευσης, ελεγχόμενης αποδέσμευσης και αργής αποδέσμευσης σε φέρνω σε πέρας.
Ο καλύτερος έλεγχος της συμπεριφοράς απελευθέρωσης ενός φαρμάκου, για παράδειγμα με μικροπελετοποίηση του API, μπορεί να αποτρέψει την απόρριψη της δόσης και να μειώσει τις παρενέργειες.Οι προγραμματιστές φαρμάκων διαπιστώνουν ότι ο συνδυασμός τεχνολογίας πολλαπλών σωματιδίων με κάψουλες αυξάνει την ευελιξία και την αποτελεσματικότητα της επεξεργασίας API ελεγχόμενης αποδέσμευσης.Μπορεί ακόμη και να υποστηρίξει σφαιρίδια που περιέχουν διαφορετικά API στην ίδια κάψουλα, πράγμα που σημαίνει ότι πολλά φάρμακα μπορούν να χορηγηθούν ταυτόχρονα σε διαφορετικές δόσεις, μειώνοντας περαιτέρω τη συχνότητα της δοσολογίας.
Οι φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές συμπεριφορές αυτών των σκευασμάτων, συμπεριλαμβανομένου του συστήματος πολλαπλών σωματιδίων4, του API3 σφαιροποίησης με εξώθηση και του συστήματος συνδυασμού σταθερής δόσης5, έδειξαν επίσης καλύτερη αναπαραγωγιμότητα σε σύγκριση με τα συμβατικά σκευάσματα.
Λόγω αυτής της πιθανής βελτίωσης στη συμμόρφωση και την αποτελεσματικότητα των ασθενών, η ζήτηση στην αγορά για κοκκώδη API που ενσωματώνονται σε σκληρές κάψουλες συνεχίζει να αυξάνεται.
Προτίμηση πολυμερούς:
Η ανάγκη για φυτικές κάψουλες για να αντικαταστήσουν τις κάψουλες σκληρής ζελατίνης
Οι παραδοσιακές σκληρές κάψουλες είναι κατασκευασμένες από ζελατίνη, ωστόσο, οι σκληρές κάψουλες ζελατίνης μπορεί να παρουσιάσουν προκλήσεις όταν αντιμετωπίζετε υγροσκοπικά ή ευαίσθητα στην υγρασία περιεχόμενο.Η ζελατίνη είναι ένα ζωικό υποπροϊόν που είναι επιρρεπές σε αντιδράσεις διασύνδεσης που επηρεάζουν τη συμπεριφορά διάλυσης και έχει σχετικά υψηλή περιεκτικότητα σε νερό για να διατηρεί την ευελιξία της, αλλά μπορεί επίσης να ανταλλάσσει νερό με API και έκδοχα.
Εκτός από την επίδραση του υλικού της κάψουλας στην απόδοση του προϊόντος, όλο και περισσότεροι ασθενείς διστάζουν να καταναλώσουν ζωικά προϊόντα για κοινωνικούς ή πολιτιστικούς λόγους και αναζητούν φάρμακα φυτικής προέλευσης ή vegan.Για να καλύψουν αυτή την ανάγκη, οι φαρμακευτικές εταιρείες συνεχίζουν επίσης να επενδύουν σε καινοτόμα δοσολογικά σχήματα για την ανάπτυξη φυτικών εναλλακτικών που είναι ασφαλείς και αποτελεσματικές.Η πρόοδος στην επιστήμη των υλικών έχει κάνει δυνατές τις κοίλες κάψουλες φυτικής προέλευσης, προσφέροντας στους ασθενείς μια επιλογή που δεν προέρχεται από ζώα εκτός από τα πλεονεκτήματα των καψουλών ζελατίνης—καταποσιμότητα, ευκολία κατασκευής και οικονομική απόδοση.
Για καλύτερη διάλυση και συμβατότητα:
Εφαρμογή HPMC
Επί του παρόντος, μία από τις καλύτερες εναλλακτικές λύσεις στη ζελατίνη είναι η υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη (HPMC), ένα πολυμερές που προέρχεται από ίνες δέντρων.
Το HPMC είναι λιγότερο χημικά αδρανές από τη ζελατίνη και επίσης απορροφά λιγότερο νερό από τη ζελατίνη6.Η χαμηλή περιεκτικότητα σε νερό των καψουλών HPMC μειώνει την ανταλλαγή νερού μεταξύ της κάψουλας και του περιεχομένου, κάτι που σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να βελτιώσει τη χημική και φυσική σταθερότητα της σύνθεσης, να παρατείνει τη διάρκεια ζωής και να αντιμετωπίσει εύκολα τις προκλήσεις των υγροσκοπικών API και εκδόχων.Οι κοίλες κάψουλες HPMC δεν είναι ευαίσθητες στη θερμοκρασία και είναι πιο εύκολο να αποθηκεύονται και να μεταφέρονται.
Με την αύξηση των API υψηλής απόδοσης, οι απαιτήσεις για σκευάσματα γίνονται όλο και πιο περίπλοκες.Μέχρι στιγμής, οι υπεύθυνοι ανάπτυξης φαρμάκων έχουν επιτύχει πολύ θετικά αποτελέσματα στη διαδικασία διερεύνησης της χρήσης καψουλών HPMC για την αντικατάσταση των παραδοσιακών καψουλών ζελατίνης.Στην πραγματικότητα, οι κάψουλες HPMC προτιμώνται επί του παρόντος γενικά σε κλινικές δοκιμές λόγω της καλής συμβατότητάς τους με τα περισσότερα φάρμακα και έκδοχα7.
Οι συνεχείς βελτιώσεις στην τεχνολογία καψουλών HPMC σημαίνουν επίσης ότι οι προγραμματιστές φαρμάκων μπορούν να επωφεληθούν καλύτερα από τις παραμέτρους διάλυσης και τη συμβατότητά τους με ένα ευρύ φάσμα NME, συμπεριλαμβανομένων των εξαιρετικά ισχυρών ενώσεων.
Οι κάψουλες HPMC χωρίς παράγοντα γέλης έχουν εξαιρετικές ιδιότητες διάλυσης χωρίς εξάρτηση από ιόντα και pH, έτσι ώστε οι ασθενείς να έχουν το ίδιο θεραπευτικό αποτέλεσμα όταν λαμβάνουν το φάρμακο με άδειο στομάχι ή με τα γεύματα.Όπως φαίνεται στην Εικόνα 1. 8
Ως αποτέλεσμα, οι βελτιώσεις στη διάλυση μπορεί να επιτρέψουν στους ασθενείς να μην έχουν ενδοιασμούς σχετικά με τον προγραμματισμό των δόσεων τους, αυξάνοντας έτσι τη συμμόρφωση.
Επιπλέον, η συνεχής καινοτομία στα διαλύματα μεμβρανών καψουλών HPMC μπορεί επίσης να επιτρέψει την εντερική προστασία και την ταχεία απελευθέρωση σε συγκεκριμένες περιοχές του πεπτικού σωλήνα, τη στοχευμένη χορήγηση φαρμάκων για ορισμένες θεραπευτικές προσεγγίσεις και να ενισχύσει περαιτέρω τις πιθανές εφαρμογές των καψουλών HPMC.
Μια άλλη κατεύθυνση εφαρμογής για κάψουλες HPMC είναι σε συσκευές εισπνοής για πνευμονική χορήγηση.Η ζήτηση της αγοράς συνεχίζει να αυξάνεται λόγω της βελτιωμένης βιοδιαθεσιμότητας, αποφεύγοντας το φαινόμενο της ηπατικής πρώτης διέλευσης και παρέχοντας μια πιο άμεση οδό χορήγησης όταν στοχεύονται ασθένειες όπως το άσθμα και η χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) με αυτήν τη μορφή χορήγησης.
Οι κατασκευαστές φαρμάκων προσπαθούν πάντα να αναπτύξουν οικονομικά αποδοτικές, φιλικές προς τον ασθενή και αποτελεσματικές θεραπείες για αναπνευστικές παθήσεις και να εξερευνήσουν θεραπείες χορήγησης εισπνεόμενων φαρμάκων για ορισμένες ασθένειες του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ).η ζήτηση αυξάνεται.
Η χαμηλή περιεκτικότητα σε νερό των καψουλών HPMC τα καθιστά ιδανικά για υγροσκοπικά ή ευαίσθητα στο νερό API, αν και οι ηλεκτροστατικές ιδιότητες μεταξύ της σύνθεσης και των κοίλων καψουλών πρέπει επίσης να λαμβάνονται υπόψη καθ' όλη τη διάρκεια της ανάπτυξης8.
τελικές σκέψεις
Η ανάπτυξη της επιστήμης των μεμβρανών και της τεχνολογίας μηχανικής OSD έθεσε τα θεμέλια για τις κάψουλες HPMC να αντικαταστήσουν τις κάψουλες ζελατίνης σε ορισμένες συνθέσεις, παρέχοντας περισσότερες επιλογές για τη βελτιστοποίηση της απόδοσης του προϊόντος.Επιπλέον, η αυξανόμενη έμφαση στις προτιμήσεις των καταναλωτών και η αυξανόμενη ζήτηση για φθηνά εισπνεόμενα φάρμακα ενίσχυσαν τη ζήτηση για κοίλες κάψουλες με καλύτερη συμβατότητα με μόρια ευαίσθητα στην υγρασία.
Ωστόσο, η επιλογή του υλικού μεμβράνης είναι το κλειδί για τη διασφάλιση της επιτυχίας του προϊόντος και η σωστή επιλογή μεταξύ ζελατίνης και HPMC μπορεί να γίνει μόνο με τη σωστή τεχνογνωσία.Η σωστή επιλογή του υλικού μεμβράνης μπορεί όχι μόνο να βελτιώσει την αποτελεσματικότητα και να μειώσει τις ανεπιθύμητες ενέργειες, αλλά και να βοηθήσει να ξεπεραστούν ορισμένες προκλήσεις της σύνθεσης.
Ώρα δημοσίευσης: Σεπ-23-2022