Cápsulas duras/cápsulas huecas de HPMC/cápsulas vegetales/API de alta eficiencia e ingredientes sensibles a la humedad/ciencia de películas/control de liberación sostenida/tecnología de ingeniería OSD….
Con una excelente rentabilidad, relativa facilidad de fabricación y fácil control de la dosis por parte del paciente, los productos de dosificación sólida oral (OSD) siguen siendo la forma preferida de administración para los desarrolladores de fármacos.
De las 38 nuevas entidades de molécula pequeña (NME) aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. en 2019, 26 eran OSD1.En 2018, los ingresos de mercado de los productos de la marca OSD con procesamiento secundario por parte de CMO en el mercado norteamericano fueron de aproximadamente 7.200 millones de dólares 2. Se espera que el mercado de subcontratación de moléculas pequeñas supere los 69.000 millones de dólares en 20243. Todos estos datos sugieren que los productos orales Las formas farmacéuticas sólidas (OSD) seguirán prevaleciendo.
Las tabletas siguen dominando el mercado OSD, pero las cápsulas duras se están convirtiendo en una alternativa cada vez más atractiva.Esto se debe en parte a la confiabilidad de las cápsulas como modo de administración, especialmente aquellas con API antitumorales de alta potencia.Las cápsulas son más íntimas para los pacientes, enmascaran olores y sabores desagradables y son más fáciles de tragar, significativamente mejores que otras formas de dosificación.
Julien Lamps, director de producto de Lonza Capsules and Health Ingredients, analiza las diversas ventajas de las cápsulas duras sobre las tabletas.Comparte sus conocimientos sobre las cápsulas huecas de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) y cómo pueden ayudar a los desarrolladores de fármacos a optimizar sus productos y, al mismo tiempo, satisfacer la demanda de los consumidores de medicamentos de origen vegetal.
Cápsulas duras: mejore el cumplimiento del paciente y optimice el rendimiento
Los pacientes a menudo luchan con medicamentos que saben o huelen mal, son difíciles de tragar o pueden tener efectos adversos.Teniendo esto en cuenta, el desarrollo de formas de dosificación fáciles de usar podría mejorar el cumplimiento de los regímenes de tratamiento por parte del paciente.Las cápsulas duras son una opción atractiva para los pacientes porque, además de enmascarar el sabor y el olor, se pueden tomar con menos frecuencia, reducen la carga de comprimidos y tienen mejores tiempos de liberación, mediante el uso de cápsulas de liberación inmediata, liberación controlada y liberación lenta para lograr.
Un mejor control sobre el comportamiento de liberación de un fármaco, por ejemplo micropeletizando el API, puede prevenir el vertido de dosis y reducir los efectos secundarios.Los desarrolladores de fármacos están descubriendo que la combinación de tecnología multipartículas con cápsulas aumenta la flexibilidad y eficacia del procesamiento de API de liberación controlada.Incluso puede admitir gránulos que contienen diferentes API en la misma cápsula, lo que significa que se pueden administrar múltiples medicamentos simultáneamente en diferentes dosis, lo que reduce aún más la frecuencia de dosificación.
Los comportamientos farmacocinéticos y farmacodinámicos de estas formulaciones, incluido el sistema multipartículas4, la esferonización por extrusión API3 y el sistema de combinación de dosis fija5, también mostraron una mejor reproducibilidad en comparación con las formulaciones convencionales.
Debido a esta posible mejora en el cumplimiento y la eficacia del paciente, la demanda del mercado de API granulares encapsulados en cápsulas duras continúa creciendo.
Preferencia de polímero:
La necesidad de cápsulas vegetales para sustituir las cápsulas de gelatina dura
Las cápsulas duras tradicionales están hechas de gelatina; sin embargo, las cápsulas duras de gelatina pueden presentar desafíos cuando se encuentran contenidos higroscópicos o sensibles a la humedad.La gelatina es un subproducto de origen animal que es propenso a reacciones de reticulación que afectan el comportamiento de disolución y tiene un contenido de agua relativamente alto para mantener su flexibilidad, pero también puede intercambiar agua con API y excipientes.
Además del impacto del material de las cápsulas en el rendimiento del producto, cada vez más pacientes se muestran reacios a ingerir productos animales por razones sociales o culturales y buscan medicamentos veganos o de origen vegetal.Para satisfacer esta necesidad, las compañías farmacéuticas también continúan invirtiendo en regímenes de dosificación innovadores para desarrollar alternativas basadas en plantas que sean seguras y efectivas.Los avances en la ciencia de los materiales han hecho posibles las cápsulas huecas de origen vegetal, ofreciendo a los pacientes una opción no derivada de animales, además de las ventajas de las cápsulas de gelatina: tragabilidad, facilidad de fabricación y rentabilidad.
Para una mejor disolución y compatibilidad:
Aplicación de HPMC
Actualmente, una de las mejores alternativas a la gelatina es la hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC), un polímero derivado de fibras de árboles.
La HPMC es menos inerte químicamente que la gelatina y también absorbe menos agua que la gelatina6.El bajo contenido de agua de las cápsulas de HPMC reduce el intercambio de agua entre la cápsula y el contenido, lo que en algunos casos puede mejorar la estabilidad química y física de la formulación, prolongar la vida útil y superar fácilmente los desafíos de los API y excipientes higroscópicos.Las cápsulas huecas de HPMC son insensibles a la temperatura y más fáciles de almacenar y transportar.
Con el aumento de los API de alta eficiencia, los requisitos para las formulaciones se vuelven cada vez más complejos.Hasta ahora, los desarrolladores de fármacos han logrado resultados muy positivos en el proceso de exploración del uso de cápsulas de HPMC para reemplazar las cápsulas de gelatina tradicionales.De hecho, actualmente las cápsulas de HPMC son generalmente las preferidas en los ensayos clínicos debido a su buena compatibilidad con la mayoría de fármacos y excipientes7.
Las mejoras continuas en la tecnología de cápsulas de HPMC también significan que los desarrolladores de fármacos pueden aprovechar mejor sus parámetros de disolución y su compatibilidad con una amplia gama de ENM, incluidos compuestos muy potentes.
Las cápsulas de HPMC sin agente gelificante tienen excelentes propiedades de disolución sin dependencia de iones ni pH, por lo que los pacientes obtendrán el mismo efecto terapéutico al tomar el medicamento con el estómago vacío o con las comidas.Como se muestra en la Figura 1.8
Como resultado, las mejoras en la disolución pueden permitir que los pacientes no tengan reparos en programar sus dosis, aumentando así el cumplimiento.
Además, la innovación continua en las soluciones de membranas de cápsulas de HPMC también puede permitir la protección intestinal y la liberación rápida en áreas específicas del tracto digestivo, la administración de fármacos dirigida para algunos enfoques terapéuticos y mejorar aún más las aplicaciones potenciales de las cápsulas de HPMC.
Otra dirección de aplicación de las cápsulas de HPMC son los dispositivos de inhalación para administración pulmonar.La demanda del mercado continúa creciendo debido a la mejora de la biodisponibilidad al evitar el efecto de primer paso hepático y proporcionar una vía de administración más directa cuando se trata de enfermedades como el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con esta forma de administración.
Los fabricantes de medicamentos siempre buscan desarrollar tratamientos rentables, amigables para el paciente y eficaces para las enfermedades respiratorias, y explorar tratamientos de administración de medicamentos inhalados para algunas enfermedades del sistema nervioso central (SNC).la demanda está aumentando.
El bajo contenido de agua de las cápsulas de HPMC las hace ideales para API higroscópicos o sensibles al agua, aunque también se deben considerar las propiedades electrostáticas entre la formulación y las cápsulas huecas durante todo el desarrollo8.
pensamientos finales
El desarrollo de la ciencia de las membranas y la tecnología de ingeniería OSD ha sentado las bases para que las cápsulas HPMC reemplacen las cápsulas de gelatina en algunas formulaciones, brindando más opciones para optimizar el rendimiento del producto.Además, el creciente énfasis en las preferencias de los consumidores y la creciente demanda de medicamentos inhalados económicos han impulsado la demanda de cápsulas huecas con mejor compatibilidad con moléculas sensibles a la humedad.
Sin embargo, la elección del material de la membrana es clave para garantizar el éxito del producto, y la elección correcta entre gelatina y HPMC sólo puede realizarse con la experiencia adecuada.La elección correcta del material de la membrana no sólo puede mejorar la eficacia y reducir las reacciones adversas, sino que también puede ayudar a superar ciertos desafíos de formulación.
Hora de publicación: 23 de septiembre de 2022