Harde kapsler/HPMC hule kapsler/grønnsakskapsler/høyeffektiv API og fuktighetssensitive ingredienser/filmvitenskap/kontroll med vedvarende frigjøring/OSD-teknologi….
Enestående kostnadseffektivitet, relativ enkel produksjon og enkel pasientkontroll av dosering, oral solid dosering (OSD)-produkter er fortsatt den foretrukne administreringsformen for legemiddelutviklere.
Av de 38 nye småmolekylære enhetene (NME) godkjent av US Food and Drug Administration i 2019, var 26 OSD1.I 2018 var markedsinntektene for OSD-merkede produkter med sekundær prosessering av CMOer i det nordamerikanske markedet omtrent 7,2 milliarder USD 2. Markedet for outsourcing av små molekyler forventes å overstige 69 milliarder USD i 20243. Alle disse dataene tyder på at oral faste doseringsformer (OSDs) vil fortsette å råde.
Nettbrett dominerer fortsatt OSD-markedet, men harde kapsler blir et stadig mer attraktivt alternativ.Dette skyldes delvis påliteligheten til kapsler som administrasjonsmåte, spesielt de med antitumor-APIer med høy styrke.Kapslene er mer intime for pasientene, maskerer ubehagelig lukt og smak, og er lettere å svelge, betydelig bedre enn andre doseringsformer.
Julien Lamps, produktsjef hos Lonza Capsules and Health Ingredients, diskuterer de ulike fordelene med harde kapsler fremfor tabletter.Han deler sin innsikt i hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) hule kapsler og hvordan de kan hjelpe legemiddelutviklere med å optimalisere produktene sine samtidig som de møter forbrukernes etterspørsel etter planteavledede medisiner.
Harde kapsler: Forbedre pasientens etterlevelse og optimer ytelsen
Pasienter sliter ofte med medisiner som smaker eller lukter vondt, er vanskelige å svelge, eller som kan ha bivirkninger.Med dette i tankene kan utvikling av brukervennlige doseringsformer forbedre pasientens etterlevelse av behandlingsregimer.Harde kapsler er et attraktivt alternativ for pasienter fordi de, i tillegg til å maskere smak og lukt, kan tas sjeldnere, redusere tablettbelastningen og ha bedre frigjøringstider, gjennom bruk av umiddelbar frigjøring, kontrollert frigjøring og langsom frigjøring til oppnå.
Bedre kontroll over frigjøringsatferden til et medikament, for eksempel ved mikropelletisering av API, kan forhindre dosedumping og redusere bivirkninger.Medikamentutviklere finner ut at kombinasjonen av multipartikulær teknologi med kapsler øker fleksibiliteten og effektiviteten til API-behandling med kontrollert frigjøring.Den kan til og med støtte pellets som inneholder forskjellige APIer i samme kapsel, noe som betyr at flere medikamenter kan administreres samtidig i forskjellige doser, noe som ytterligere reduserer doseringsfrekvensen.
Den farmakokinetiske og farmakodynamiske oppførselen til disse formuleringene, inkludert det multipartikulære systemet4, ekstruderingssfæroniserings-API3 og kombinasjonssystemet med faste doser5, viste også bedre reproduserbarhet sammenlignet med konvensjonelle formuleringer.
Det er på grunn av denne potensielle forbedringen i pasientkompatibilitet og effektivitet at markedets etterspørsel etter granulære API-er innkapslet i harde kapsler fortsetter å vokse.
Polymerpreferanse:
Behovet for vegetabilske kapsler for å erstatte harde gelatinkapsler
Tradisjonelle harde kapsler er laget av gelatin, men gelatin harde kapsler kan by på utfordringer når de møter hygroskopisk eller fuktighetsfølsomt innhold.Gelatin er et animalsk biprodukt som er utsatt for kryssbindingsreaksjoner som påvirker oppløsningsadferd, og har et relativt høyt vanninnhold for å opprettholde fleksibiliteten, men kan også bytte vann med APIer og hjelpestoffer.
I tillegg til innvirkningen av kapselmateriale på produktets ytelse, er flere og flere pasienter motvillige til å innta animalske produkter av sosiale eller kulturelle årsaker og søker planteavledede eller veganske medisiner.For å møte dette behovet fortsetter også farmasøytiske selskaper å investere i innovative doseringsregimer for å utvikle plantebaserte alternativer som er både trygge og effektive.Fremskritt innen materialvitenskap har gjort planteavledede hule kapsler mulig, og tilbyr pasienter et ikke-dyravledet alternativ i tillegg til fordelene med gelatinkapsler – svelging, enkel produksjon og kostnadseffektivitet.
For bedre oppløsning og kompatibilitet:
Bruk av HPMC
For tiden er et av de beste alternativene til gelatin hydroksypropylmetylcellulose (HPMC), en polymer avledet fra trefibre.
HPMC er mindre kjemisk inert enn gelatin og absorberer også mindre vann enn gelatin6.Det lave vanninnholdet i HPMC-kapslene reduserer vannutvekslingen mellom kapselen og innholdet, noe som i noen tilfeller kan forbedre den kjemiske og fysiske stabiliteten til formuleringen, forlenge holdbarheten og enkelt møte utfordringene med hygroskopiske APIer og hjelpestoffer.HPMC hule kapsler er ufølsomme for temperatur og lettere å lagre og transportere.
Med økningen av høyeffektive APIer blir kravene til formuleringer mer og mer komplekse.Så langt har legemiddelutviklere oppnådd svært positive resultater i prosessen med å utforske bruken av HPMC-kapsler for å erstatte tradisjonelle gelatinkapsler.Faktisk er HPMC-kapsler for tiden generelt foretrukket i kliniske studier på grunn av deres gode kompatibilitet med de fleste legemidler og hjelpestoffer7.
Fortsatte forbedringer i HPMC kapselteknologi betyr også at medikamentutviklere er bedre i stand til å dra nytte av oppløsningsparameterne og kompatibiliteten med et bredt spekter av NMEer, inkludert svært potente forbindelser.
HPMC-kapsler uten geleringsmiddel har utmerkede oppløsningsegenskaper uten ione- og pH-avhengighet, slik at pasienter vil få samme terapeutiske effekt når de tar legemidlet på tom mage eller til måltider.Som vist i figur 1. 8
Som et resultat kan forbedringer i oppløsningen tillate pasienter å ikke ha noen betenkeligheter med å planlegge dosene sine, og dermed øke etterlevelsen.
I tillegg kan fortsatt innovasjon innen HPMC kapselmembranløsninger også muliggjøre tarmbeskyttelse og rask frigjøring i spesifikke områder av fordøyelseskanalen, målrettet medikamentlevering for noen terapeutiske tilnærminger, og ytterligere forbedre de potensielle bruksområdene til HPMC-kapsler.
En annen bruksretning for HPMC-kapsler er inhalasjonsanordninger for pulmonal administrasjon.Markedsetterspørselen fortsetter å vokse på grunn av forbedret biotilgjengelighet ved å unngå hepatisk first-pass-effekt og gi en mer direkte administrasjonsvei når man retter seg mot sykdommer som astma og kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med denne administrasjonsformen.
Legemiddelprodusenter er alltid ute etter å utvikle kostnadseffektive, pasientvennlige og effektive behandlinger for luftveissykdommer, og å utforske inhalasjonsbehandlinger for medikamentlevering for enkelte sykdommer i sentralnervesystemet (CNS).etterspørselen øker.
Det lave vanninnholdet i HPMC-kapsler gjør dem ideelle for hygroskopiske eller vannfølsomme API-er, selv om elektrostatiske egenskaper mellom formulering og hule kapsler også må vurderes gjennom utviklingen8.
siste tanker
Utviklingen av membranvitenskap og OSD-teknologi har lagt grunnlaget for at HPMC-kapsler erstatter gelatinkapsler i enkelte formuleringer, og gir flere alternativer for å optimalisere produktytelsen.I tillegg har økende vekt på forbrukerpreferanser og økende etterspørsel etter rimelige inhalasjonsmedisiner økt etterspørselen etter hule kapsler med bedre kompatibilitet med fuktighetsfølsomme molekyler.
Valget av membranmateriale er imidlertid nøkkelen til å sikre produktets suksess, og det riktige valget mellom gelatin og HPMC kan bare gjøres med riktig ekspertise.Riktig valg av membranmateriale kan ikke bare forbedre effektiviteten og redusere bivirkninger, men også bidra til å overvinne visse formuleringsutfordringer.
Innleggstid: 23. september 2022