Tvrde kapsule/HPMC šuplje kapsule/biljne kapsule/visokoučinkoviti API i sastojci osjetljivi na vlagu/znanost filma/kontrola produljenog otpuštanja/OSD inženjerska tehnologija….
Izvanredna troškovna učinkovitost, relativna jednostavnost proizvodnje i jednostavnost pacijentove kontrole doziranja, proizvodi za oralno čvrsto doziranje (OSD) ostaju preferirani oblik primjene za razvijače lijekova.
Od 38 novih malih molekulskih entiteta (NME) koje je 2019. odobrila američka Uprava za hranu i lijekove, 26 su bili OSD1.U 2018. tržišni prihod od proizvoda marke OSD sa sekundarnom obradom od strane CMO-a na sjevernoameričkom tržištu iznosio je približno 7,2 milijarde USD 2. Očekuje se da će tržište eksternalizacije malih molekula premašiti 69 milijardi USD u 20243. Svi ovi podaci sugeriraju da oralni čvrsti oblici doziranja (OSD) i dalje će prevladavati.
Tableti i dalje dominiraju OSD tržištem, ali tvrde kapsule postaju sve privlačnija alternativa.To je djelomično zbog pouzdanosti kapsula kao načina primjene, posebno onih s visokom potencijom antitumorskih API-ja.Kapsule su intimnije pacijentima, prikrivaju neugodne mirise i okuse, lakše se gutaju, znatno bolje od drugih oblika.
Julien Lamps, voditelj proizvoda u tvrtki Lonza Capsules and Health Ingredients, govori o različitim prednostima tvrdih kapsula u odnosu na tablete.On dijeli svoje uvide u šuplje kapsule s hidroksipropil metilcelulozom (HPMC) i kako one mogu pomoći razvojnim programerima lijekova da optimiziraju svoje proizvode dok istovremeno zadovoljavaju potražnju potrošača za lijekovima biljnog podrijetla.
Tvrde kapsule: poboljšavaju suradljivost pacijenata i optimiziraju učinak
Pacijenti se često bore s lijekovima koji imaju loš okus ili miris, teško ih je progutati ili mogu imati nuspojave.Imajući ovo na umu, razvijanje oblika doziranja jednostavnih za korištenje moglo bi poboljšati suradljivost pacijenata s režimima liječenja.Tvrde kapsule privlačna su opcija za pacijente jer se, osim što prikrivaju okus i miris, mogu uzimati rjeđe, smanjuju opterećenje tabletama i imaju bolje vrijeme otpuštanja, korištenjem lijekova s trenutačnim, kontroliranim i polaganim otpuštanjem. postići.
Bolja kontrola nad ponašanjem otpuštanja lijeka, na primjer mikropeletiziranjem API-ja, može spriječiti smanjenje doze i smanjiti nuspojave.Razvojni programeri lijekova otkrivaju da kombiniranje tehnologije multipartikulata s kapsulama povećava fleksibilnost i učinkovitost obrade API-ja s kontroliranim otpuštanjem.Može čak podržavati pelete koje sadrže različite API-je u istoj kapsuli, što znači da se više lijekova može primijeniti istovremeno u različitim dozama, dodatno smanjujući učestalost doziranja.
Farmakokinetičko i farmakodinamičko ponašanje ovih formulacija, uključujući multipartikulatni sustav4, ekstruzionu sferonizaciju API3 i sustav fiksne kombinacije doza5, također je pokazalo bolju ponovljivost u usporedbi s konvencionalnim formulacijama.
Upravo zbog ovog potencijalnog poboljšanja u suradljivosti pacijenata i učinkovitosti, tržišna potražnja za granuliranim API-jima kapsuliranim u tvrdim kapsulama nastavlja rasti.
Prednost polimera:
Potreba za biljnim kapsulama umjesto tvrdih želatinskih kapsula
Tradicionalne tvrde kapsule izrađene su od želatine, međutim, želatinske tvrde kapsule mogu predstavljati izazov kada naiđu na higroskopni sadržaj ili sadržaj osjetljiv na vlagu.Želatina je nusproizvod životinjskog podrijetla koji je sklon reakcijama unakrsnog povezivanja koje utječu na ponašanje pri otapanju i ima relativno visok sadržaj vode kako bi održao svoju fleksibilnost, ali također može izmjenjivati vodu s API-jima i pomoćnim tvarima.
Osim utjecaja materijala kapsule na učinak proizvoda, sve više pacijenata nerado uzima životinjske proizvode iz društvenih ili kulturnih razloga i traže lijekove biljnog podrijetla ili veganske lijekove.Kako bi zadovoljile ovu potrebu, farmaceutske tvrtke također nastavljaju ulagati u inovativne režime doziranja kako bi razvile alternative na bazi biljaka koje su sigurne i učinkovite.Napredak u znanosti o materijalima omogućio je šuplje kapsule biljnog podrijetla, nudeći pacijentima opciju koja nije životinjskog podrijetla uz prednosti želatinskih kapsula - mogućnost gutanja, jednostavnost proizvodnje i isplativost.
Za bolje otapanje i kompatibilnost:
Primjena HPMC
Trenutno je jedna od najboljih alternativa želatini hidroksipropil metilceluloza (HPMC), polimer dobiven iz vlakana drveća.
HPMC je manje kemijski inertan od želatine i također apsorbira manje vode od želatine6.Nizak sadržaj vode u HPMC kapsulama smanjuje izmjenu vode između kapsule i sadržaja, što u nekim slučajevima može poboljšati kemijsku i fizičku stabilnost formulacije, produžiti rok trajanja i lako odgovoriti na izazove higroskopnih API-ja i pomoćnih tvari.HPMC šuplje kapsule su neosjetljive na temperaturu i lakše ih je skladištiti i transportirati.
S porastom visokoučinkovitih API-ja, zahtjevi za formulacijama postaju sve složeniji.Do sada su razvijači lijekova postigli vrlo pozitivne rezultate u procesu istraživanja upotrebe HPMC kapsula za zamjenu tradicionalnih želatinskih kapsula.Zapravo, HPMC kapsule trenutno se općenito preferiraju u kliničkim ispitivanjima zbog njihove dobre kompatibilnosti s većinom lijekova i pomoćnih tvari7.
Stalna poboljšanja u tehnologiji HPMC kapsula također znače da razvijači lijekova mogu bolje iskoristiti prednosti njenih parametara otapanja i kompatibilnosti sa širokim rasponom NME-a, uključujući vrlo potentne spojeve.
HPMC kapsule bez sredstva za želiranje imaju izvrsna svojstva otapanja bez ovisnosti o ionima i pH, tako da će pacijenti dobiti isti terapeutski učinak kada lijek uzimaju na prazan želudac ili uz obrok.Kao što je prikazano na slici 1. 8
Kao rezultat toga, poboljšanja u otapanju mogu omogućiti pacijentima da nemaju dvojbe oko rasporeda doza, čime se povećava suradljivost.
Uz to, stalne inovacije u rješenjima membrane HPMC kapsule također mogu omogućiti intestinalnu zaštitu i brzo oslobađanje u određenim područjima probavnog trakta, ciljanu isporuku lijeka za neke terapijske pristupe i dodatno poboljšati potencijalne primjene HPMC kapsula.
Drugi smjer primjene HPMC kapsula je u inhalacijskim uređajima za plućnu primjenu.Tržišna potražnja nastavlja rasti zbog poboljšane bioraspoloživosti izbjegavanjem učinka prvog prolaska kroz jetru i pružanjem izravnijeg načina primjene kada se ovim oblikom primjene ciljaju bolesti poput astme i kronične opstruktivne plućne bolesti (KOPB).
Proizvođači lijekova uvijek žele razviti isplative, pacijentima prilagođene i učinkovite tretmane za respiratorne bolesti i istražiti inhalacijske lijekove za neke bolesti središnjeg živčanog sustava (SŽS).potražnja je sve veća.
Nizak sadržaj vode u HPMC kapsulama čini ih idealnim za higroskopne ili na vodu osjetljive API-je, iako se tijekom razvoja također moraju uzeti u obzir elektrostatska svojstva između formulacije i šupljih kapsula8.
završne misli
Razvoj membranske znanosti i tehnologije OSD inženjeringa postavio je temelje za HPMC kapsule koje zamjenjuju želatinske kapsule u nekim formulacijama, pružajući više mogućnosti u optimizaciji učinka proizvoda.Osim toga, sve veći naglasak na preferencijama potrošača i sve veća potražnja za jeftinim inhalacijskim lijekovima potaknuli su potražnju za šupljim kapsulama s boljom kompatibilnošću s molekulama osjetljivim na vlagu.
Međutim, izbor materijala membrane ključan je za osiguranje uspjeha proizvoda, a pravi izbor između želatine i HPMC-a može se napraviti samo uz odgovarajuću stručnost.Ispravan odabir membranskog materijala ne samo da može poboljšati učinkovitost i smanjiti nuspojave, već također može pomoći u prevladavanju određenih izazova formulacije.
Vrijeme objave: 23. rujna 2022