1. Vetitë themelore të HPMC
Hidroksipropil metilcelulozë, emri në anglisht është hidroksipropil metilcelulozë, i njohur gjithashtu si HPMC.Formula e saj molekulare është C8H15O8-(C10Hl8O6)N-C8HL5O8, dhe pesha e saj molekulare është afërsisht 86,000.Produkti është gjysmë sintetik, i përbërë nga një pjesë metil dhe pjesërisht polihidroksipropil eter celuloz.Mund të bëhet me dy metoda: njëra është trajtimi i shkallës së duhur të celulozës metil me NaOH dhe më pas reaksioni me oksid propileni nën temperaturë të lartë dhe presion të lartë.Koha e reagimit duhet të jetë e qëndrueshme në mënyrë që grupet metil dhe hidroksipropil të mund të shndërrohen në eterë.Forma ekziston dhe është e lidhur me unazën e dehidratuar të glukozës të celulozës në masën e kërkuar;tjetra është trajtimi i garzës së pambukut ose fibrave të tulit të drurit me sodë kaustike për të reaguar për të përftuar klorur metani dhe oksid propileni, të cilët mund të rafinohen më tej dhe të bluhen.Bëjeni atë në pluhur ose granula të imta dhe uniforme.HPMC është një celulozë bimore natyrale dhe një ndihmës i shkëlqyer farmaceutik me një gamë të gjerë burimesh.Aktualisht përdoret gjerësisht brenda dhe jashtë vendit dhe është një nga eksipientët farmaceutikë më të përdorur në barnat orale.
Ky produkt është i bardhë në të bardhë qumështi, jo toksik, pa erë, grimcuar ose fijor, pluhur me rrjedhje të lehtë.Relativisht e qëndrueshme në dritë dhe lagështi.Zgjerohet në ujë të ftohtë për të formuar një tretësirë koloidale qumështore me një viskozitet të caktuar, dhe fenomeni i ndërthurjes sol-xhel ndodh për shkak të ndryshimit të temperaturës së tretësirës me një përqendrim të caktuar.Shumë i tretshëm në 70% etanol ose dimetil keton, por i patretshëm në etanol absolut, kloroform ose etoksietan.
Vlera e pH e hidroksipropil metilcelulozës është midis 4.0 dhe 8.0 dhe ka stabilitet të mirë.Vlera e pH është e qëndrueshme midis 3.0 dhe 11.0.Mund të ruhet në 20°C dhe lagështi relative prej 80% për 10 ditë.Koeficienti i thithjes së lagështirës së HPMC është 6.2%.
Hidroksipropil metilceluloza ka lloje të ndryshme produktesh për shkak të përmbajtjes së ndryshme të grupeve metoksi dhe hidroksipropil në strukturë.Në përqendrime specifike, lloje të ndryshme produktesh kanë viskozitet dhe veti termike specifike.Temperatura e xhelit dhe për këtë arsye kanë veti të ndryshme që mund të përdoren për qëllime të ndryshme.Farmakopea e çdo vendi ka kërkesa dhe shprehje të ndryshme modeli: Farmakopea Evropiane bazohet në viskozitetet e ndryshme, shkallët e ndryshme të zëvendësimit, nivelet e përdorimit dhe numrat e klasave të ndryshme të produkteve të shitura në treg.Njësia e Farmakopesë së Shteteve të Bashkuara është mPa·s dhe emrat e zakonshëm janë si më poshtë Përdorni katër shifra për të përfaqësuar përmbajtjen e hidroksipropil metilcelulozës me zëvendësues dhe lloje të ndryshme, si hidroksipropil metilceluloza, 2208. Dy shifrat e para përfaqësojnë përqindjen e përafërt të grupeve metoksi, dhe dy shifrat e fundit përfaqësojnë grupin hidroksil.Përqindja e përafërt e propilit.
2. Metoda e HPMC e tretur në ujë
2.1 Metoda e ujit të nxehtë
Meqenëse celuloza hidroksipropil është e patretshme në ujë të nxehtë, ajo mund të shpërndahet në mënyrë të barabartë në ujë të nxehtë dhe më pas të ftohet.Dy metoda tipike janë prezantuar si më poshtë:
(1) Vendosni sasinë e nevojshme të ujit të nxehtë në enë dhe ngroheni në rreth 70°C.Shtoni produktin gradualisht duke e përzier ngadalë.Në fillim, produkti noton në ujë dhe më pas gradualisht formon një llucë.
(2) Shtoni 1/3 ose 2/3 e sasisë së kërkuar të ujit në enë dhe ngroheni në 70°C për të shpërndarë produktin, përgatisni një lëng me ujë të nxehtë dhe më pas shtoni sasinë e mbetur të ujit të ftohtë ose shtoni akull. ujë në llum me ujë të nxehtë.lyeni në ujë, përzieni përzierjen pasi të ftohet.
2.2 Metoda e përzierjes së pluhurit
Grimcat e pluhurit shpërndahen tërësisht nga përzierja e thatë me sasi të barabarta ose më të mëdha të përbërësve të tjerë pluhur dhe më pas treten me ujë, ku HMCS shpërndahet pa koagulim.
3. Përparësitë e HPMC
3.1 I tretshëm në ujë të ftohtë
Është i tretshëm në ujë të ftohtë nën 40℃ ose 70% etanol, dhe në thelb i patretshëm në ujë të nxehtë mbi 60℃, por mund të xhel.
3.2 Inertiteti kimik
HPMC është një eter celuloz jo-jonik.Tretësira e tij nuk ka ngarkesë jonike dhe nuk ndërvepron me kripërat e metaleve ose përbërjet organike jonike.Prandaj, eksipientët e tjerë nuk reagojnë me të gjatë procesit të prodhimit të përgatitjes.
3.3 Stabiliteti
Është i qëndrueshëm ndaj acidit dhe alkalit dhe mund të ruhet për një kohë të gjatë midis pH 3 dhe 1l pa ndryshim të rëndësishëm në viskozitet.Tretësirat ujore të hidroksipropil metilcelulozës (HPMC) janë antifungale dhe ruajnë qëndrueshmëri të mirë të viskozitetit gjatë ruajtjes afatgjatë.Stabiliteti i cilësisë së HPMC është më i mirë se eksipientët tradicionalë (të tillë si dekstrina, niseshteja, etj.).
3.4 Viskozitet i rregullueshëm
Derivatet e ndryshme të viskozitetit të HPMC mund të jenë në përmasa të ndryshme, dhe viskoziteti i tyre mund të ndryshohet sipas nevojave për të qenë në përputhje me rregulla të caktuara dhe të kenë një marrëdhënie të mirë lineare, kështu që raporti mund të zgjidhet sipas nevojave.
3.5 Inertiteti metabolik
HPMC nuk absorbohet ose metabolizohet në trup dhe nuk jep nxehtësi, kështu që është një eksipient i sigurt për preparatet farmaceutike.
3.6 Siguria
HPMC përgjithësisht konsiderohet një material jo toksik, jo irritues, me një LD50 prej 5g/kg tek minjtë dhe 5,2g/kg tek minjtë.Dozat ditore janë të padëmshme për njerëzit.
4 Aplikimi i HPMC në përgatitje
4.1 Materialet e veshjes së filmit dhe materialet që formojnë film
Si material për veshjen e filmit përdoret hidroksipropil metilceluloza (HPMC).Tabletat e saj të veshura nuk kanë avantazhe të dukshme ndaj tabletave të veshura tradicionale si tabletat e veshura me sheqer për sa i përket maskimit të shijes dhe pamjes së ilaçit, por ngurtësinë, brishtësinë dhe higroskopinë e tij, shpërbërjen e dobët., shtimi i peshës së veshjes dhe treguesit e tjerë të cilësisë janë më të mirë.Klasa me viskozitet të ulët të këtij produkti përdoret si një material për veshjen e filmit të tretshëm në ujë për tableta dhe pilula, dhe klasa me viskozitet të lartë përdoret si material për veshjen e filmit për sistemet e tretësve organikë.Përqendrimi është zakonisht 2.0%~20%.
4.2 Si lidhës dhe shpërbërës
Klasa me viskozitet të ulët të këtij produkti mund të përdoret si lidhës dhe shpërbërës për tableta, pilula dhe granula, ndërsa klasa me viskozitet të lartë mund të përdoret vetëm si lidhës.Doza ndryshon sipas modelit dhe kërkesave, përgjithësisht 5% për tabletat me granulim të thatë dhe 2% për tabletat me granulim të lagësht.
4.3 Si një ndihmë pezullimi
Agjenti pezullues është një substancë xhel viskoze që është hidrofile dhe mund të përdoret për të ngadalësuar shpejtësinë e vendosjes së grimcave dhe për t'u ngjitur në sipërfaqen e grimcave për të parandaluar grumbullimin e grimcave në topa.Mjetet ndihmëse të pezullimit luajnë një rol të rëndësishëm në prodhimin e agjentëve pezullues.HPMC është një shtesë e shkëlqyer pezullimi.Zgjidhja e tij koloidale e tretur mund të zvogëlojë tensionin ndërfaqesor të lëngut-ngurtë dhe energjinë e lirë të grimcave të vogla të ngurta, duke rritur kështu qëndrueshmërinë e sistemit të shpërndarjes heterogjene.Ky produkt është një preparat suspensioni me viskozitet të lartë me efekt të mirë pezullimi, shpërndarje të lehtë, mur që nuk ngjit dhe grimca të imta flokulimi.Doza e tij e zakonshme është 0,5% deri në 1,5%.
4.4 Si një agjent retardant, me çlirim të vazhdueshëm dhe porogjen
Niveli i lartë i viskozitetit të këtij produkti përdoret për përgatitjen e tabletave me lëshim të qëndrueshëm me matricë xhel hidrofile, tableta me lëshim të vazhdueshëm me matricë të materialit të përzier të ngadalësuesve dhe agjentëve me çlirim të kontrolluar.Ajo ka efektin e vonimit të lëshimit të drogës.Përqendrimi i përdorimit të tij është 10%-80% (W/W).Nivelet e ulëta të viskozitetit përdoren si nxitës pore në formulimet me çlirim të qëndrueshëm ose të kontrolluar.Tableta të tilla mund të arrijnë shpejt dozën fillestare të kërkuar për efekt terapeutik, më pas të prodhojnë një efekt çlirimi të qëndrueshëm ose të kontrolluar dhe të mbajnë përqendrime efektive të barit në gjak në trup.Hidroksipropil metilceluloza hidraton në ujë për të formuar një shtresë xhel.Mekanizmi i çlirimit të barit të tabletave matricë përfshin kryesisht difuzionin e shtresës së xhelit dhe shpërbërjen e shtresës së xhelit.
4.5 Trashësit dhe koloidet mbrojtëse
Kur ky produkt përdoret si trashës, përqendrimi i përdorur zakonisht është 0.45%~1.0%.Ky produkt gjithashtu mund të rrisë qëndrueshmërinë e ngjitësit hidrofobik, të formojë një koloid mbrojtës, të parandalojë grimcat nga grumbullimi dhe grumbullimi, duke penguar kështu formimin e reshjeve.Përqendrimi i tij i zakonshëm është 0,5%~1,5%.
4.6 Përdorni si material kapsule
Zakonisht materiali i guaskës së kapsulës së kapsulave është xhelatinë.Procesi i prodhimit të predhave të kapsulës së xhelatinës është i thjeshtë, por ka probleme dhe fenomene të tilla si mbrojtja e dobët ndaj barnave të ndjeshme ndaj lagështirës dhe oksigjenit, zvogëlimi i tretjes së barit dhe shpërbërja e vonuar e guaskës së kapsulës gjatë ruajtjes.Prandaj, hidroksipropil metilceluloza përdoret si zëvendësues i materialeve të kapsulave në përgatitjen e kapsulave, gjë që përmirëson efektet e prodhimit, formimit dhe përdorimit të kapsulave dhe është promovuar gjerësisht brenda dhe jashtë vendit.
4.7 Si një ngjitës biologjik
Teknologjia e bioadhesionit përdor eksipientë me polimere bio ngjitëse për t'u ngjitur në mukozën biologjike dhe për të rritur konsistencën dhe ngushtësinë e kontaktit midis preparatit dhe mukozës, duke lejuar që ilaçi të çlirohet ngadalë dhe të përthithet nga mukoza për të arritur qëllime terapeutike.Për të arritur qëllimin e trajtimit, aktualisht përdoret gjerësisht për trajtimin e sëmundjeve në zgavrën e hundës, mukozën e gojës dhe pjesë të tjera të trupit.Teknologjia e bioadezionit gastrointestinal është një lloj i ri i sistemit të shpërndarjes së barnave i zhvilluar vitet e fundit.Ai jo vetëm që zgjat kohën e qëndrimit të preparateve të barnave në traktin gastrointestinal, por gjithashtu përmirëson performancën e kontaktit midis ilaçit dhe vendit të përthithjes së membranës qelizore dhe ndryshon strukturën e membranës qelizore.Lëvizshmëria, domethënë përshkueshmëria e ilaçit në qelizat epiteliale të zorrëve, në këtë mënyrë
Koha e postimit: Shkurt-01-2024