1. Sifat dasar HPMC
Hidroksipropil metilselulosa, nama Inggrisnya adalah hidroksipropil metilselulosa, juga dikenal sebagai HPMC.Rumus molekulnya adalah C8H15O8-(C10Hl8O6)N-C8HL5O8, dan berat molekulnya sekitar 86.000.Produk ini semi-sintetik, terdiri dari sebagian metil dan sebagian selulosa polihidroksipropil eter.Ini dapat dibuat dengan dua metode: pertama dengan mengolah metil selulosa dengan kadar yang sesuai dengan NaOH, dan kemudian bereaksi dengan propilen oksida pada suhu tinggi dan tekanan tinggi.Waktu reaksi harus dipertahankan agar gugus metil dan hidroksipropil dapat diubah menjadi eter.Bentuknya ada dan terikat dengan cincin glukosa selulosa yang didehidrasi sampai batas yang diperlukan;cara lainnya adalah dengan mengolah serat kapas atau serat pulp kayu dengan soda kaustik untuk bereaksi menghasilkan metana klorida dan propilen oksida, yang dapat dimurnikan lebih lanjut dan digiling.Buat menjadi bubuk atau butiran halus dan seragam.HPMC adalah selulosa tumbuhan alami dan eksipien farmasi yang sangat baik dengan berbagai sumber.Saat ini banyak digunakan di dalam dan luar negeri dan merupakan salah satu eksipien farmasi yang paling umum digunakan dalam obat oral.
Produk ini berwarna putih hingga putih susu, tidak beracun, tidak berbau, berbentuk butiran atau berserat, bubuk mudah mengalir.Relatif stabil di bawah cahaya dan kelembapan.Ia mengembang dalam air dingin membentuk larutan koloid susu dengan viskositas tertentu, dan fenomena interkonversi sol-gel terjadi akibat perubahan suhu larutan dengan konsentrasi tertentu.Sangat larut dalam etanol 70% atau dimetil keton, tetapi tidak larut dalam etanol absolut, kloroform, atau etoksietana.
Nilai pH hidroksipropil metilselulosa antara 4,0 dan 8,0, dan memiliki stabilitas yang baik.Nilai pH stabil antara 3,0 dan 11,0.Dapat disimpan pada suhu 20°C dan kelembaban relatif 80% selama 10 hari.Koefisien penyerapan air HPMC adalah 6,2%.
Hidroksipropil metilselulosa memiliki jenis produk yang beragam karena perbedaan kandungan gugus metoksi dan hidroksipropil dalam strukturnya.Pada konsentrasi tertentu, berbagai jenis produk memiliki viskositas dan sifat termal tertentu.Suhu gel dan karenanya memiliki sifat berbeda sehingga dapat digunakan untuk tujuan berbeda.Farmakope setiap negara memiliki persyaratan dan ekspresi model yang berbeda: Farmakope Eropa didasarkan pada viskositas yang berbeda, tingkat substitusi yang berbeda, tingkat penggunaan dan jumlah berbagai tingkatan produk yang dijual di pasar.Satuan Farmakope Amerika Serikat adalah mPa·s, dan nama umum adalah sebagai berikut Gunakan empat digit untuk mewakili kandungan hidroksipropil metilselulosa dengan substituen dan jenis yang berbeda, seperti hidroksipropil metilselulosa, 2208. Dua digit pertama mewakili perkiraan persentase gugus metoksi, dan dua digit terakhir mewakili gugus hidroksil.Perkiraan persentase propil.
2. HPMC dilarutkan dalam metode air
2.1 Metode air panas
Karena hidroksipropil selulosa tidak larut dalam air panas, maka hidroksipropil selulosa dapat terdispersi secara merata dalam air panas dan kemudian didinginkan.Dua metode khas diperkenalkan sebagai berikut:
(1) Masukkan air panas secukupnya ke dalam wadah dan panaskan hingga suhu sekitar 70°C.Tambahkan produk secara bertahap sambil diaduk perlahan.Mula-mula produk mengapung di atas air dan kemudian secara bertahap membentuk bubur.
(2) Tambahkan 1/3 atau 2/3 jumlah air yang diperlukan ke dalam wadah dan panaskan hingga 70°C untuk membubarkan produk, siapkan bubur air panas, lalu tambahkan sisa air dingin atau tambahkan es air ke bubur air panas.bubur dalam air, aduk campuran setelah dingin.
2.2 Metode pencampuran bubuk
Partikel bubuk didispersikan secara menyeluruh melalui pencampuran kering dengan bahan bubuk lainnya dalam jumlah yang sama atau lebih banyak dan kemudian dilarutkan dengan air, di mana HMCS larut tanpa koagulasi.
3. Keunggulan HPMC
3.1 Larut dalam air dingin
Ini larut dalam air dingin di bawah 40℃ atau etanol 70%, dan pada dasarnya tidak larut dalam air panas di atas 60℃, tetapi dapat berbentuk gel.
3.2 Kelambanan kimia
HPMC adalah selulosa eter non-ionik.Larutannya tidak bermuatan ionik dan tidak berinteraksi dengan garam logam atau senyawa organik ionik.Oleh karena itu, eksipien lain tidak bereaksi dengannya selama proses produksi persiapan.
3.3 Stabilitas
Stabil terhadap asam dan alkali dan dapat disimpan dalam waktu lama antara pH 3 dan 1l tanpa perubahan viskositas yang signifikan.Larutan hidroksipropil metilselulosa (HPMC) dalam air bersifat antijamur dan menjaga stabilitas viskositas yang baik selama penyimpanan jangka panjang.Stabilitas kualitas HPMC lebih baik dibandingkan eksipien tradisional (seperti dekstrin, pati, dll).
3.4 Viskositas yang dapat disesuaikan
Turunan viskositas HPMC yang berbeda dapat memiliki proporsi yang berbeda, dan viskositasnya dapat diubah sesuai kebutuhan untuk memenuhi aturan tertentu dan memiliki hubungan linier yang baik, sehingga rasio dapat dipilih sesuai kebutuhan.
3.5 Kelambanan metabolik
HPMC tidak diserap atau dimetabolisme di dalam tubuh dan tidak menghasilkan panas, sehingga merupakan eksipien yang aman untuk sediaan farmasi.
3.6 Keamanan
HPMC umumnya dianggap sebagai bahan tidak beracun dan tidak menyebabkan iritasi, dengan LD50 sebesar 5g/kg pada tikus dan 5,2g/kg pada tikus.Dosis harian tidak berbahaya bagi manusia.
4 Penerapan HPMC dalam persiapan
4.1 Bahan pelapis film dan bahan pembentuk film
Hidroksipropil metilselulosa (HPMC) digunakan sebagai bahan pelapis film.Tablet salutnya tidak memiliki keunggulan yang jelas dibandingkan tablet salut tradisional seperti tablet salut gula dalam hal menutupi rasa dan tampilan obat, namun kekerasan, kerapuhan, dan higroskopisitasnya serta disintegrasi yang buruk., penambahan berat lapisan dan indikator kualitas lainnya lebih baik.Tingkat viskositas rendah dari produk ini digunakan sebagai bahan pelapis film yang larut dalam air untuk tablet dan pil, dan tingkat viskositas tinggi digunakan sebagai bahan pelapis film untuk sistem pelarut organik.Konsentrasinya biasanya 2,0%~20%.
4.2 Sebagai pengikat dan penghancur
Produk ini dengan tingkat kekentalan rendah dapat digunakan sebagai bahan pengikat dan penghancur tablet, pil, dan butiran, sedangkan tingkat kekentalan tinggi hanya dapat digunakan sebagai bahan pengikat.Dosisnya bervariasi sesuai model dan kebutuhan, umumnya 5% untuk tablet granulasi kering dan 2% untuk tablet granulasi basah.
4.3 Sebagai alat bantu suspensi
Zat pensuspensi merupakan zat gel kental yang bersifat hidrofilik dan dapat digunakan untuk memperlambat kecepatan pengendapan partikel dan melekat pada permukaan partikel untuk mencegah partikel berkumpul menjadi bola.Alat bantu suspensi memainkan peran penting dalam produksi zat suspensi.HPMC adalah aditif suspensi yang sangat baik.Larutan koloid terlarutnya dapat mengurangi tegangan antarmuka cair-padat dan energi bebas partikel padat kecil, sehingga meningkatkan stabilitas sistem dispersi heterogen.Produk ini merupakan sediaan suspensi dengan viskositas tinggi dengan efek suspensi yang baik, dispersi mudah, dinding anti lengket, dan partikel flokulasi halus.Dosis biasanya adalah 0,5% hingga 1,5%.
4.4 Sebagai penghambat, zat pelepasan berkelanjutan dan porogen
Tingkat viskositas tinggi dari produk ini digunakan untuk menyiapkan tablet pelepasan berkelanjutan matriks gel hidrofilik, tablet penghambat pelepasan berkelanjutan matriks bahan campuran, dan zat pelepasan terkontrol.Ini mempunyai efek menunda pelepasan obat.Konsentrasi penggunaannya adalah 10%-80% (Berat/Berat).Tingkat viskositas rendah digunakan sebagai penginduksi pori dalam formulasi pelepasan berkelanjutan atau terkontrol.Tablet tersebut dapat dengan cepat mencapai dosis awal yang diperlukan untuk efek terapeutik, kemudian menghasilkan efek pelepasan yang berkelanjutan atau terkontrol, dan mempertahankan konsentrasi obat darah yang efektif dalam tubuh.Hidroksipropil metilselulosa terhidrasi dalam air untuk membentuk lapisan gel.Mekanisme pelepasan obat tablet matriks terutama mencakup difusi lapisan gel dan pembubaran lapisan gel.
4.5 Pengental dan koloid pelindung
Bila produk ini digunakan sebagai pengental, konsentrasi yang umum digunakan adalah 0,45%~1,0%.Produk ini juga dapat meningkatkan stabilitas lem hidrofobik, membentuk koloid pelindung, mencegah partikel menggumpal dan menggumpal, sehingga menghambat pembentukan presipitasi.Konsentrasi umumnya adalah 0,5%~1,5%.
4.6 Gunakan sebagai bahan kapsul
Biasanya bahan cangkang kapsul kapsul adalah agar-agar.Proses produksi cangkang kapsul gelatin sederhana, namun terdapat permasalahan dan fenomena seperti buruknya perlindungan terhadap obat yang sensitif terhadap kelembaban dan oksigen, berkurangnya disolusi obat, dan tertundanya disintegrasi cangkang kapsul selama penyimpanan.Oleh karena itu, hidroksipropil metilselulosa digunakan sebagai pengganti bahan kapsul dalam pembuatan kapsul, yang meningkatkan efek pembuatan, pencetakan dan penggunaan kapsul, dan telah dipromosikan secara luas di dalam dan luar negeri.
4.7 Sebagai bioadhesif
Teknologi bioadhesi menggunakan eksipien dengan polimer bioadhesif untuk melekat pada mukosa biologis dan meningkatkan konsistensi dan kekencangan kontak antara sediaan dan mukosa, memungkinkan obat dilepaskan dan diserap secara perlahan oleh mukosa untuk mencapai tujuan terapeutik.Untuk mencapai tujuan pengobatan, saat ini banyak digunakan untuk mengobati penyakit pada rongga hidung, mukosa mulut dan bagian tubuh lainnya.Teknologi bioadhesi gastrointestinal adalah sistem penghantaran obat jenis baru yang dikembangkan dalam beberapa tahun terakhir.Ini tidak hanya memperpanjang waktu tinggal sediaan obat di saluran pencernaan, tetapi juga meningkatkan kinerja kontak antara obat dan tempat penyerapan membran sel dan mengubah struktur membran sel.Mobilitas, yaitu permeabilitas obat terhadap sel epitel usus
Waktu posting: 01 Februari 2024