1. Proprietà fondamentali dell'HPMC
Idrossipropilmetilcellulosa, il nome inglese è idrossipropilmetilcellulosa, nota anche come HPMC.La sua formula molecolare è C8H15O8-(C10Hl8O6)N-C8HL5O8 e il suo peso molecolare è di circa 86.000.Il prodotto è semisintetico, costituito da parte di metile e parte di poliidrossipropil etere di cellulosa.Può essere prodotto con due metodi: il primo consiste nel trattare il grado appropriato di metilcellulosa con NaOH e quindi reagire con l'ossido di propilene ad alta temperatura e alta pressione.Il tempo di reazione deve essere sostenuto affinché i gruppi metile e idrossipropile possano essere convertiti in eteri.La forma esiste ed è legata nella misura richiesta all'anello di glucosio disidratato della cellulosa;l'altro consiste nel trattare la fibra di cotone o di pasta di legno con soda caustica per far reagire per ottenere cloruro di metano e ossido di propilene, che possono essere ulteriormente raffinati e macinati.Trasformarlo in polvere o granuli fini ed uniformi.L'HPMC è una cellulosa vegetale naturale e un eccellente eccipiente farmaceutico con un'ampia gamma di fonti.Attualmente è ampiamente utilizzato in patria e all'estero ed è uno degli eccipienti farmaceutici più comunemente utilizzati nei farmaci orali.
Questo prodotto è in polvere da bianca a bianco latte, non tossico, inodore, granulare o fibroso e scorrevole.Relativamente stabile alla luce e all'umidità.Si espande in acqua fredda per formare una soluzione colloidale lattiginosa con una certa viscosità, e il fenomeno dell'interconversione sol-gel si verifica a causa del cambiamento di temperatura della soluzione con una certa concentrazione.Molto solubile in etanolo al 70% o dimetilchetone, ma insolubile in etanolo assoluto, cloroformio o etossietano.
Il valore del pH dell'idrossipropilmetilcellulosa è compreso tra 4,0 e 8,0 e ha una buona stabilità.Il valore del pH è stabile tra 3,0 e 11,0.Può essere conservato a 20°C e umidità relativa dell'80% per 10 giorni.Il coefficiente di assorbimento dell'umidità di HPMC è del 6,2%.
L'idrossipropilmetilcellulosa ha vari tipi di prodotti a causa del diverso contenuto di gruppi metossi e idrossipropilici nella struttura.A concentrazioni specifiche, vari tipi di prodotti hanno viscosità e proprietà termiche specifiche.Temperatura del gel e quindi hanno proprietà diverse che possono essere utilizzate per scopi diversi.La farmacopea di ogni paese ha requisiti ed espressioni di modello diversi: la farmacopea europea si basa sulle diverse viscosità, sui diversi gradi di sostituzione, sui livelli di utilizzo e sul numero di vari gradi di prodotti venduti sul mercato.L'unità della Farmacopea degli Stati Uniti è mPa·s e i nomi comuni sono i seguenti Utilizzare quattro cifre per rappresentare il contenuto di idrossipropilmetilcellulosa con diversi sostituenti e tipi, come idrossipropilmetilcellulosa, 2208. Le prime due cifre rappresentano la percentuale approssimativa dei gruppi metossi e le ultime due cifre rappresentano il gruppo ossidrile.Percentuale approssimativa di propile.
2. Metodo HPMC disciolto in acqua
2.1 Metodo dell'acqua calda
Poiché l'idrossipropilcellulosa è insolubile in acqua calda, può essere dispersa uniformemente in acqua calda e quindi raffreddata.Due metodi tipici vengono introdotti come segue:
(1) Versare nel contenitore la quantità necessaria di acqua calda e riscaldarla a circa 70°C.Aggiungere il prodotto gradualmente mescolando lentamente.Il prodotto inizialmente galleggia sull'acqua e poi forma gradualmente un impasto liquido.
(2) Aggiungere 1/3 o 2/3 della quantità di acqua richiesta nel contenitore e riscaldarlo a 70°C per disperdere il prodotto, preparare un impasto di acqua calda, quindi aggiungere la quantità rimanente di acqua fredda o aggiungere ghiaccio acqua al liquame di acqua calda.impasto in acqua, mescolare la miscela dopo il raffreddamento.
2.2 Metodo di miscelazione delle polveri
Le particelle di polvere vengono completamente disperse mediante miscelazione a secco con quantità uguali o maggiori di altri ingredienti in polvere e quindi disciolte con acqua, dove l'HMCS si dissolve senza coagulazione.
3. Vantaggi dell'HPMC
3.1 Solubile in acqua fredda
È solubile in acqua fredda al di sotto di 40 ℃ o in etanolo al 70% e sostanzialmente insolubile in acqua calda al di sopra di 60 ℃, ma può gelificare.
3.2 Inerzia chimica
HPMC è un etere di cellulosa non ionico.La sua soluzione non ha carica ionica e non interagisce con sali metallici o composti organici ionici.Pertanto altri eccipienti non reagiscono con esso durante il processo produttivo del preparato.
3.3 Stabilità
È stabile agli acidi e agli alcali e può essere conservato a lungo tra pH 3 e 1 litro senza variazioni significative della viscosità.Le soluzioni acquose di idrossipropilmetilcellulosa (HPMC) sono antifungine e mantengono una buona stabilità della viscosità durante la conservazione a lungo termine.La stabilità qualitativa dell'HPMC è migliore rispetto agli eccipienti tradizionali (come destrina, amido, ecc.).
3.4 Viscosità regolabile
Diversi derivati della viscosità dell'HPMC possono essere in proporzioni diverse e la loro viscosità può essere modificata in base alle esigenze per rispettare determinate regole e avere un buon rapporto lineare, quindi il rapporto può essere selezionato in base alle esigenze.
3.5 Inerzia metabolica
L'HPMC non viene assorbito né metabolizzato nell'organismo e non fornisce calore, quindi è un eccipiente sicuro per le preparazioni farmaceutiche.
3.6 Sicurezza
L'HPMC è generalmente considerato un materiale non tossico e non irritante, con un LD50 di 5 g/kg nei topi e 5,2 g/kg nei ratti.Le dosi giornaliere sono innocue per l’uomo.
4 Applicazione di HPMC in preparazione
4.1 Materiali di rivestimento cinematografico e materiali filmogeni
Come materiale di rivestimento della pellicola viene utilizzata l'idrossipropilmetilcellulosa (HPMC).Le sue compresse rivestite non presentano vantaggi evidenti rispetto alle compresse rivestite tradizionali come le compresse rivestite di zucchero in termini di mascheramento del gusto e dell'aspetto del farmaco, ma la sua durezza, fragilità e igroscopicità, scarsa disintegrazione., l'aumento di peso del rivestimento e altri indicatori di qualità sono migliori.Il grado di viscosità bassa di questo prodotto viene utilizzato come materiale di rivestimento di pellicola idrosolubile per compresse e pillole, mentre il grado di viscosità elevata viene utilizzato come materiale di rivestimento di pellicola per sistemi di solventi organici.La concentrazione è solitamente pari al 2,0%~20%.
4.2 Come legante e disintegrante
Il grado di bassa viscosità di questo prodotto può essere utilizzato come legante e disintegrante per compresse, pillole e granuli, mentre il grado di viscosità elevata può essere utilizzato solo come legante.Il dosaggio varia a seconda del modello e delle esigenze, generalmente 5% per compresse di granulazione a secco e 2% per compresse di granulazione ad umido.
4.3 Come aiuto alla sospensione
L'agente di sospensione è una sostanza gel viscosa che è idrofila e può essere utilizzata per rallentare la velocità di sedimentazione delle particelle e aderire alla superficie delle particelle per impedire che le particelle si aggreghino in sfere.Gli additivi di sospensione svolgono un ruolo importante nella produzione di agenti di sospensione.HPMC è un eccellente additivo per sospensioni.La sua soluzione colloidale disciolta può ridurre la tensione interfacciale liquido-solido e l'energia libera di piccole particelle solide, migliorando così la stabilità del sistema di dispersione eterogeneo.Questo prodotto è un preparato di sospensione ad alta viscosità con buon effetto di sospensione, facile dispersione, parete antiaderente e particelle fini di flocculazione.Il suo dosaggio abituale è compreso tra lo 0,5% e l'1,5%.
4.4 Come agente ritardante, a rilascio prolungato e porogeno
L'elevato grado di viscosità di questo prodotto viene utilizzato per preparare compresse a rilascio prolungato con matrice di gel idrofilo, compresse a rilascio prolungato con matrice di materiali misti di ritardanti e agenti a rilascio controllato.Ha l'effetto di ritardare il rilascio del farmaco.La sua concentrazione di utilizzo è del 10%-80% (W/W).Livelli di bassa viscosità vengono utilizzati come induttori dei pori nelle formulazioni a rilascio prolungato o controllato.Tali compresse possono raggiungere rapidamente la dose iniziale richiesta per l'effetto terapeutico, quindi produrre un effetto di rilascio prolungato o controllato e mantenere concentrazioni efficaci di farmaco nel sangue nel corpo.L'idrossipropilmetilcellulosa si idrata in acqua per formare uno strato di gel.Il meccanismo di rilascio del farmaco delle compresse a matrice comprende principalmente la diffusione dello strato di gel e la dissoluzione dello strato di gel.
4.5 Addensanti e colloidi protettivi
Quando questo prodotto viene utilizzato come addensante, la concentrazione comunemente utilizzata è 0,45%~1,0%.Questo prodotto può anche aumentare la stabilità della colla idrofobica, formare un colloide protettivo, impedire l'agglomerazione e l'agglomerazione delle particelle, inibendo così la formazione di precipitazioni.La sua concentrazione comune è dello 0,5% ~ 1,5%.
4.6 Utilizzo come materiale per capsule
Di solito il materiale dell'involucro delle capsule è gelatina.Il processo di produzione degli involucri delle capsule di gelatina è semplice, ma esistono problemi e fenomeni quali scarsa protezione contro i farmaci sensibili all'umidità e all'ossigeno, ridotta dissoluzione del farmaco e disintegrazione ritardata degli involucri delle capsule durante la conservazione.Pertanto, l'idrossipropilmetilcellulosa viene utilizzata come sostituto dei materiali delle capsule nella preparazione delle capsule, il che migliora la produzione, lo stampaggio e gli effetti di utilizzo delle capsule, ed è stata ampiamente promossa in patria e all'estero.
4.7 Come bioadesivo
La tecnologia di bioadesione utilizza eccipienti con polimeri bioadesivi per aderire alla mucosa biologica e migliorare la consistenza e la tenuta del contatto tra il preparato e la mucosa, consentendo al farmaco di essere rilasciato lentamente e assorbito dalla mucosa per raggiungere scopi terapeutici.Per raggiungere lo scopo del trattamento, è attualmente ampiamente utilizzato per trattare le malattie della cavità nasale, della mucosa orale e di altre parti del corpo.La tecnologia di bioadesione gastrointestinale è un nuovo tipo di sistema di somministrazione di farmaci sviluppato negli ultimi anni.Non solo prolunga il tempo di permanenza dei preparati farmaceutici nel tratto gastrointestinale, ma migliora anche le prestazioni di contatto tra il farmaco e il sito di assorbimento della membrana cellulare e modifica la struttura della membrana cellulare.Mobilità, cioè la permeabilità del farmaco alle cellule epiteliali intestinali
Orario di pubblicazione: 01-febbraio-2024