1. Propiedades básicas da HPMC
Hidroxipropilmetilcelulosa, o nome inglés é hidroxipropilmetilcelulosa, tamén coñecida como HPMC.A súa fórmula molecular é C8H15O8-(C10Hl8O6)N-C8HL5O8 e o seu peso molecular é de aproximadamente 86.000.O produto é semisintético, composto en parte por éter polihidroxipropílico de celulosa e metilo.Pódese facer por dous métodos: un é tratar o grao adecuado de metilcelulosa con NaOH, e despois reaccionar co óxido de propileno a alta temperatura e alta presión.O tempo de reacción debe manterse para que os grupos metilo e hidroxipropilo poidan converterse en éteres.A forma existe e está unida ao anel de glicosa deshidratado da celulosa na medida necesaria;a outra é tratar a fibra de algodón ou de pasta de madeira con sosa cáustica para que reaccione para obter cloruro de metano e óxido de propileno, que se poden refinar e moer máis.Convérteo en po ou gránulos finos e uniformes.HPMC é unha celulosa vexetal natural e un excelente excipiente farmacéutico cunha ampla gama de fontes.Actualmente úsase amplamente no país e no estranxeiro e é un dos excipientes farmacéuticos máis utilizados nos fármacos orais.
Este produto é de branco a branco leitoso, non tóxico, inodoro, granulado ou fibroso, en po de fácil fluidez.Relativamente estable baixo a luz e a humidade.Expándese en auga fría para formar unha solución coloidal leitosa cunha certa viscosidade, e o fenómeno de interconversión sol-xel prodúcese debido ao cambio de temperatura da solución cunha certa concentración.Moi soluble en etanol ao 70% ou dimetilcetona, pero insoluble en etanol absoluto, cloroformo ou etoxietano.
O valor de pH da hidroxipropilmetilcelulosa está entre 4,0 e 8,0 e ten unha boa estabilidade.O valor do pH é estable entre 3,0 e 11,0.Pódese almacenar a 20 °C e unha humidade relativa do 80% durante 10 días.O coeficiente de absorción de humidade de HPMC é do 6,2%.
A hidroxipropilmetilcelulosa ten varios tipos de produtos debido aos diferentes contidos de grupos metoxi e hidroxipropilo na estrutura.En concentracións específicas, varios tipos de produtos teñen viscosidade e propiedades térmicas específicas.Temperatura do xel e, polo tanto, teñen diferentes propiedades que se poden usar para diferentes fins.A farmacopea de cada país ten diferentes requisitos e expresións de modelos: a Farmacopea Europea baséase nas diferentes viscosidades, diferentes graos de substitución, niveis de uso e cantidades de diferentes calidades de produtos vendidos no mercado.A unidade da Farmacopea dos Estados Unidos é mPa·s, e os nomes comúns son os seguintes. Utiliza catro díxitos para representar o contido de hidroxipropilmetilcelulosa con diferentes substituíntes e tipos, como a hidroxipropilmetilcelulosa, 2208. Os dous primeiros díxitos representan a porcentaxe aproximada. de grupos metoxi, e os dous últimos díxitos representan o grupo hidroxilo.Porcentaxe aproximada de propilo.
2. Método de HPMC disolto en auga
2.1 Método da auga quente
Dado que a hidroxipropil celulosa é insoluble en auga quente, pódese dispersar uniformemente en auga quente e despois arrefriarse.Introdúcense dous métodos típicos como segue:
(1) Poña a cantidade necesaria de auga quente no recipiente e quéntaa a uns 70 °C.Engade o produto gradualmente mentres mexe lentamente.Ao principio, o produto flota na auga e despois forma unha suspensión gradual.
(2) Engade 1/3 ou 2/3 da cantidade necesaria de auga ao recipiente e quéntao a 70 °C para dispersar o produto, prepara unha suspensión de auga quente e, a continuación, engade a cantidade restante de auga fría ou engade xeo. auga á suspensión de auga quente.mestura en auga, mestura a mestura despois do arrefriamento.
2.2 Método de mestura en po
As partículas de po son completamente dispersas por mestura en seco con cantidades iguais ou maiores doutros ingredientes en po e despois disoltas con auga, onde o HMCS se disolve sen coagulación.
3. Vantaxes de HPMC
3.1 Soluble en auga fría
É soluble en auga fría por debaixo de 40 ℃ ou 70 % de etanol, e basicamente insoluble en auga quente por encima de 60 ℃, pero pode xelificarse.
3.2 Inercia química
HPMC é un éter de celulosa non iónico.A súa solución non ten carga iónica e non interactúa con sales metálicas nin compostos orgánicos iónicos.Polo tanto, outros excipientes non reaccionan con el durante o proceso de produción da preparación.
3.3 Estabilidade
É estable ao ácido e aos álcalis e pódese almacenar durante moito tempo entre pH 3 e 1l sen cambios significativos na viscosidade.As solucións acuosas de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) son antifúngicas e manteñen unha boa estabilidade da viscosidade durante o almacenamento a longo prazo.A estabilidade da calidade da HPMC é mellor que os excipientes tradicionais (como a dextrina, o amidón, etc.).
3.4 Viscosidade axustable
Os diferentes derivados de viscosidade de HPMC poden estar en diferentes proporcións, e a súa viscosidade pódese cambiar segundo as necesidades para cumprir determinadas regras e ter unha boa relación lineal, polo que a relación pode seleccionarse segundo as necesidades.
3.5 Inercia metabólica
HPMC non se absorbe nin metaboliza no organismo e non proporciona calor, polo que é un excipiente seguro para preparados farmacéuticos.
3.6 Seguridade
A HPMC é xeralmente considerada un material non tóxico e non irritante, cunha DL50 de 5 g/kg en ratos e 5,2 g/kg en ratas.As doses diarias son inofensivas para os humanos.
4 Aplicación de HPMC en preparación
4.1 Materiais de revestimento de película e materiais formadores de película
A hidroxipropil metilcelulosa (HPMC) úsase como material de revestimento de película.Os seus comprimidos revestidos non teñen vantaxes obvias sobre os comprimidos revestidos tradicionais, como os comprimidos revestidos de azucre, en termos de enmascarar o sabor e a aparencia da droga, pero a súa dureza, fraxilidade e higroscopicidade é unha mala desintegración., o aumento de peso do revestimento e outros indicadores de calidade son mellores.O grao de baixa viscosidade deste produto úsase como material de revestimento de película soluble en auga para comprimidos e pílulas, e o grao de alta viscosidade úsase como material de revestimento de película para sistemas de disolventes orgánicos.A concentración adoita ser de 2,0% ~ 20%.
4.2 Como aglutinante e desintegrante
O grao de viscosidade baixa deste produto pódese usar como aglutinante e desintegrante para comprimidos, pílulas e gránulos, mentres que o grao de viscosidade alta só se pode usar como aglutinante.A dosificación varía segundo o modelo e os requisitos, xeralmente 5% para comprimidos de granulación seca e 2% para comprimidos de granulación húmida.
4.3 Como axuda á suspensión
O axente de suspensión é unha substancia de xel viscosa que é hidrófila e pode usarse para diminuír a velocidade de sedimentación das partículas e adherirse á superficie das partículas para evitar que as partículas se agreguen en bólas.Os auxiliares de suspensión xogan un papel importante na produción de axentes de suspensión.HPMC é un excelente aditivo de suspensión.A súa solución coloidal disolta pode reducir a tensión interfacial líquido-sólido e a enerxía libre de pequenas partículas sólidas, mellorando así a estabilidade do sistema de dispersión heteroxénea.Este produto é unha preparación de suspensión de alta viscosidade con bo efecto de suspensión, fácil dispersión, parede antiadherente e partículas finas de floculación.A súa dosificación habitual é de 0,5% a 1,5%.
4.4 Como retardante, axente de liberación sostida e poróxeno
O alto grao de viscosidade deste produto úsase para preparar comprimidos de liberación sostida de matriz de xel hidrófilo, comprimidos de liberación sostida de matriz de materiais mixtos de retardadores e axentes de liberación controlada.Ten o efecto de atrasar a liberación do fármaco.A súa concentración de uso é do 10%-80% (W/W).Os niveis de viscosidade baixos úsanse como indutores de poros en formulacións de liberación sostida ou controlada.Tales comprimidos poden acadar rapidamente a dose inicial necesaria para o efecto terapéutico, despois producir un efecto de liberación sostida ou controlada e manter as concentracións efectivas de fármacos no sangue no corpo.A hidroxipropilmetilcelulosa hidratase en auga para formar unha capa de xel.O mecanismo de liberación de fármacos das tabletas matriciales inclúe principalmente a difusión da capa de xel e a disolución da capa de xel.
4.5 Espesantes e coloides protectores
Cando este produto se usa como espesante, a concentración de uso habitual é de 0,45% ~ 1,0%.Este produto tamén pode aumentar a estabilidade da cola hidrófoba, formar un coloide protector, evitar a aglomeración e a aglomeración de partículas, inhibindo así a formación de precipitación.A súa concentración común é de 0,5% ~ 1,5%.
4.6 Uso como material da cápsula
Normalmente o material da capa das cápsulas é xelatina.O proceso de produción de envolturas de cápsulas de xelatina é sinxelo, pero hai problemas e fenómenos como unha escasa protección contra os fármacos sensibles á humidade e ao osíxeno, a redución da disolución do fármaco e a desintegración retardada das envolturas das cápsulas durante o almacenamento.Polo tanto, a hidroxipropilmetilcelulosa úsase como substituto dos materiais de cápsulas na preparación de cápsulas, o que mellora os efectos de fabricación, moldeado e uso das cápsulas, e foi amplamente promovido no país e no exterior.
4.7 Como bioadhesivo
A tecnoloxía de bioadhesión utiliza excipientes con polímeros bioadhesivos para adherirse á mucosa biolóxica e mellorar a consistencia e a estanqueidade do contacto entre a preparación e a mucosa, permitindo que o fármaco sexa liberado e absorbido lentamente pola mucosa para acadar fins terapéuticos.Para acadar o propósito do tratamento, actualmente úsase amplamente para tratar enfermidades na cavidade nasal, mucosa oral e outras partes do corpo.A tecnoloxía de bioadhesión gastrointestinal é un novo tipo de sistema de administración de fármacos desenvolvido nos últimos anos.Non só prolonga o tempo de residencia dos preparados de drogas no tracto gastrointestinal, senón que tamén mellora o rendemento de contacto entre a droga e o lugar de absorción da membrana celular e cambia a estrutura da membrana celular.Mobilidade, é dicir, a permeabilidade do medicamento ás células epiteliais intestinais, polo tanto
Hora de publicación: 01-02-2024