1. Basiseigenschappen van HPMC
Hydroxypropylmethylcellulose, de Engelse naam is hydroxypropylmethylcellulose, ook bekend als HPMC.De molecuulformule is C8H15O8-(C10Hl8O6)N-C8HL5O8 en het molecuulgewicht is ongeveer 86.000.Het product is semi-synthetisch en bestaat uit deels methyl en deels cellulosepolyhydroxypropylether.Het kan op twee manieren worden gemaakt: de eerste is door de juiste kwaliteit methylcellulose te behandelen met NaOH en vervolgens te reageren met propyleenoxide onder hoge temperatuur en hoge druk.De reactietijd moet worden aangehouden, zodat de methyl- en hydroxypropylgroepen in ethers kunnen worden omgezet.De vorm bestaat en is in de vereiste mate verbonden met de gedehydrateerde glucosering van cellulose;de andere is het behandelen van katoenlint of houtpulpvezels met natronloog om te reageren om methaanchloride en propyleenoxide te verkrijgen, die verder kunnen worden verfijnd en gemalen.Maak er fijn en uniform poeder of korrels van.HPMC is een natuurlijke plantaardige cellulose en een uitstekende farmaceutische hulpstof met een breed scala aan bronnen.Het wordt momenteel veel gebruikt in binnen- en buitenland en is een van de meest gebruikte farmaceutische hulpstoffen in orale geneesmiddelen.
Dit product is wit tot melkachtig wit, niet-giftig, geurloos, korrelig of vezelig, gemakkelijk stromend poeder.Relatief stabiel onder licht en vochtigheid.Het expandeert in koud water en vormt een melkachtige colloïdale oplossing met een bepaalde viscositeit, en het sol-gel-interconversiefenomeen treedt op als gevolg van de temperatuurverandering van de oplossing met een bepaalde concentratie.Zeer oplosbaar in 70% ethanol of dimethylketon, maar onoplosbaar in absolute ethanol, chloroform of ethoxyethaan.
De pH-waarde van hydroxypropylmethylcellulose ligt tussen 4,0 en 8,0 en heeft een goede stabiliteit.De pH-waarde is stabiel tussen 3,0 en 11,0.Het kan gedurende 10 dagen worden bewaard bij 20°C en een relatieve vochtigheid van 80%.De vochtabsorptiecoëfficiënt van HPMC bedraagt 6,2%.
Hydroxypropylmethylcellulose heeft verschillende soorten producten vanwege de verschillende gehalten aan methoxy- en hydroxypropylgroepen in de structuur.Bij specifieke concentraties hebben verschillende soorten producten specifieke viscositeit en thermische eigenschappen.Geltemperatuur en hebben daardoor verschillende eigenschappen die voor verschillende doeleinden gebruikt kunnen worden.De farmacopee van elk land heeft verschillende modelvereisten en uitdrukkingen: de Europese Farmacopee is gebaseerd op de verschillende viscositeiten, verschillende substitutiegraden, gebruiksniveaus en aantallen van verschillende soorten producten die op de markt worden verkocht.De eenheid van de Amerikaanse farmacopee is mPa·s, en de gebruikelijke namen zijn als volgt. Gebruik vier cijfers om het gehalte aan hydroxypropylmethylcellulose weer te geven met verschillende substituenten en typen, zoals hydroxypropylmethylcellulose, 2208. De eerste twee cijfers vertegenwoordigen het geschatte percentage van methoxygroepen, en de laatste twee cijfers vertegenwoordigen de hydroxylgroep.Geschat percentage propyl.
2. HPMC opgelost in watermethode
2.1 Heetwatermethode
Omdat hydroxypropylcellulose onoplosbaar is in heet water, kan het gelijkmatig in heet water worden gedispergeerd en vervolgens worden afgekoeld.Twee typische methoden worden als volgt geïntroduceerd:
(1) Doe de benodigde hoeveelheid heet water in de container en verwarm deze tot ongeveer 70°C.Voeg het product geleidelijk toe terwijl u langzaam roert.Het product drijft eerst op het water en vormt dan geleidelijk een slurry.
(2) Voeg 1/3 of 2/3 van de benodigde hoeveelheid water toe aan de container en verwarm deze tot 70°C om het product te dispergeren, bereid een warmwaterbrij en voeg vervolgens de resterende hoeveelheid koud water toe of voeg ijs toe water naar de heetwaterslurry.brij in water, roer het mengsel na afkoelen.
2.2 Poedermengmethode
De poederdeeltjes worden grondig gedispergeerd door droog mengen met gelijke of grotere hoeveelheden andere poedervormige ingrediënten en vervolgens opgelost met water, waarbij de HMCS zonder coagulatie oplost.
3. Voordelen van HPMC
3.1 Oplosbaar in koud water
Het is oplosbaar in koud water onder 40 ℃ of 70% ethanol, en in principe onoplosbaar in heet water boven 60 ℃, maar kan geleren.
3.2 Chemische inertie
HPMC is een niet-ionische cellulose-ether.De oplossing heeft geen ionische lading en heeft geen interactie met metaalzouten of ionische organische verbindingen.Daarom reageren andere hulpstoffen er niet mee tijdens het productieproces van het preparaat.
3.3 Stabiliteit
Het is stabiel tegen zuren en alkaliën en kan lange tijd tussen pH 3 en 1 liter worden bewaard zonder significante verandering in de viscositeit.Waterige oplossingen van hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) zijn schimmelwerend en behouden een goede viscositeitsstabiliteit tijdens langdurige opslag.De kwaliteitsstabiliteit van HPMC is beter dan die van traditionele hulpstoffen (zoals dextrine, zetmeel, enz.).
3.4 Instelbare viscositeit
Verschillende viscositeitsderivaten van HPMC kunnen in verschillende verhoudingen voorkomen, en hun viscositeit kan worden aangepast aan de behoeften om aan bepaalde regels te voldoen en een goede lineaire relatie te hebben, zodat de verhouding kan worden geselecteerd op basis van de behoeften.
3.5 Metabolische inertie
HPMC wordt niet door het lichaam opgenomen of gemetaboliseerd en geeft geen warmte af, waardoor het een veilige hulpstof is voor farmaceutische preparaten.
3.6 Beveiliging
HPMC wordt over het algemeen beschouwd als een niet-giftig, niet-irriterend materiaal, met een LD50 van 5 g/kg bij muizen en 5,2 g/kg bij ratten.Dagelijkse doses zijn onschadelijk voor de mens.
4 Toepassing van HPMC in voorbereiding
4.1 Filmcoatingmaterialen en filmvormende materialen
Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) wordt gebruikt als filmcoatingmateriaal.De omhulde tabletten hebben geen duidelijke voordelen ten opzichte van traditionele omhulde tabletten, zoals met suiker omhulde tabletten, wat betreft het maskeren van de smaak en het uiterlijk van het medicijn, maar de hardheid, broosheid en hygroscopiciteit ervan zorgen voor een slechte desintegratie., gewichtstoename van de coating en andere kwaliteitsindicatoren zijn beter.De lage viscositeitsgraad van dit product wordt gebruikt als in water oplosbaar filmcoatingmateriaal voor tabletten en pillen, en de hoge viscositeitsgraad wordt gebruikt als filmcoatingmateriaal voor organische oplosmiddelsystemen.De concentratie is gewoonlijk 2,0% ~ 20%.
4.2 Als bindmiddel en desintegratiemiddel
De lage viscositeit van dit product kan worden gebruikt als bindmiddel en desintegratiemiddel voor tabletten, pillen en korrels, terwijl de hoge viscositeit alleen als bindmiddel kan worden gebruikt.De dosering varieert afhankelijk van het model en de vereisten, doorgaans 5% voor droge granulatietabletten en 2% voor natte granulatietabletten.
4.3 Als ophanghulpmiddel
Het suspendeermiddel is een viskeuze gelsubstantie die hydrofiel is en kan worden gebruikt om de bezinkingssnelheid van deeltjes te vertragen en zich aan het oppervlak van de deeltjes te hechten om te voorkomen dat de deeltjes zich tot ballen aggregeren.Suspensiehulpmiddelen spelen een belangrijke rol bij de productie van suspensiemiddelen.HPMC is een uitstekend suspensieadditief.De opgeloste colloïdale oplossing kan de grensvlakspanning tussen vloeistof en vaste stof en de vrije energie van kleine vaste deeltjes verminderen, waardoor de stabiliteit van het heterogene dispersiesysteem wordt verbeterd.Dit product is een suspensiepreparaat met hoge viscositeit, goede suspensie-werking, gemakkelijke dispergering, antiaanbaklaag en fijne uitvlokkingsdeeltjes.De gebruikelijke dosering is 0,5% tot 1,5%.
4.4 Als vertrager, middel met vertraagde afgifte en porogeen
De hoge viscositeitsgraad van dit product wordt gebruikt voor het bereiden van hydrofiele gelmatrixtabletten met verlengde afgifte, matrixtabletten met vertraagde afgifte van gemengd materiaal, vertragers en middelen met gecontroleerde afgifte.Het heeft tot gevolg dat de afgifte van geneesmiddelen wordt vertraagd.De gebruiksconcentratie is 10%-80% (W/W).Lage viscositeitsniveaus worden gebruikt als porie-inductoren in formuleringen met langdurige of gecontroleerde afgifte.Dergelijke tabletten kunnen snel de initiële dosis bereiken die nodig is voor een therapeutisch effect, vervolgens een langdurig of gecontroleerd afgifte-effect produceren en effectieve bloedmedicijnconcentraties in het lichaam handhaven.Hydroxypropylmethylcellulose hydrateert in water en vormt een gellaag.Het geneesmiddelafgiftemechanisme van matrixtabletten omvat voornamelijk de diffusie van de gellaag en het oplossen van de gellaag.
4.5 Verdikkingsmiddelen en beschermende colloïden
Wanneer dit product als verdikkingsmiddel wordt gebruikt, is de algemeen gebruikte concentratie 0,45% ~ 1,0%.Dit product kan ook de stabiliteit van hydrofobe lijm verhogen, een beschermend colloïde vormen, voorkomen dat deeltjes agglomereren en agglomereren, waardoor de vorming van neerslag wordt geremd.De gebruikelijke concentratie is 0,5% ~ 1,5%.
4.6 Gebruik als capsulemateriaal
Gewoonlijk is het capsuleomhulselmateriaal van capsules gelatine.Het productieproces van gelatinecapsuleomhulsels is eenvoudig, maar er zijn problemen en verschijnselen zoals slechte bescherming tegen vocht- en zuurstofgevoelige medicijnen, verminderde oplossing van het medicijn en vertraagde desintegratie van capsuleomhulsels tijdens opslag.Daarom wordt hydroxypropylmethylcellulose gebruikt als vervanging voor capsulematerialen bij de bereiding van capsules, wat de productie-, vorm- en gebruikseffecten van capsules verbetert, en wordt het op grote schaal gepromoot in binnen- en buitenland.
4.7 Als biokleefstof
Bioadhesietechnologie maakt gebruik van hulpstoffen met bioadhesieve polymeren om zich aan het biologische slijmvlies te hechten en de consistentie en stevigheid van het contact tussen het preparaat en het slijmvlies te verbeteren, waardoor het medicijn langzaam kan worden afgegeven en geabsorbeerd door het slijmvlies om therapeutische doeleinden te bereiken.Om het doel van de behandeling te bereiken, wordt het momenteel veel gebruikt om ziekten in de neusholte, het mondslijmvlies en andere delen van het lichaam te behandelen.Gastro-intestinale bioadhesietechnologie is een nieuw type medicijnafgiftesysteem dat de afgelopen jaren is ontwikkeld.Het verlengt niet alleen de verblijftijd van medicijnpreparaten in het maagdarmkanaal, maar verbetert ook de contactprestaties tussen het medicijn en de absorptieplaats van het celmembraan en verandert de structuur van het celmembraan.Mobiliteit, dat wil zeggen de permeabiliteit van het medicijn voor de darmepitheelcellen, daardoor
Posttijd: 01 februari 2024