1. คุณสมบัติพื้นฐานของ HPMC
ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลสชื่อภาษาอังกฤษคือไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลสหรือที่เรียกว่า HPMCมีสูตรโมเลกุลคือ C8H15O8-(C10Hl8O6)N-C8HL5O8 และมีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 86,000ผลิตภัณฑ์นี้เป็นผลิตภัณฑ์กึ่งสังเคราะห์ ประกอบด้วยส่วนเมทิลและส่วนเซลลูโลสโพลีไฮดรอกซีโพรพิลอีเทอร์สามารถทำได้สองวิธี วิธีแรกคือการบำบัดเมทิลเซลลูโลสเกรดที่เหมาะสมด้วย NaOH จากนั้นทำปฏิกิริยากับโพรพิลีนออกไซด์ภายใต้อุณหภูมิสูงและความดันสูงต้องคงเวลาปฏิกิริยาไว้เพื่อให้สามารถแปลงหมู่เมทิลและไฮดรอกซีโพรพิลเป็นอีเทอร์ได้แบบฟอร์มนี้มีอยู่และถูกผูกมัดกับวงแหวนกลูโคสที่ถูกทำให้ขาดน้ำของเซลลูโลสตามขอบเขตที่ต้องการอีกวิธีหนึ่งคือการบำบัดสำลีหรือเส้นใยเยื่อไม้ด้วยโซดาไฟเพื่อทำปฏิกิริยาเพื่อให้ได้มีเทนคลอไรด์และโพรพิลีนออกไซด์ ซึ่งสามารถนำไปกลั่นและบดเพิ่มเติมได้ทำให้เป็นผงหรือเม็ดละเอียดและสม่ำเสมอHPMC เป็นเซลลูโลสจากพืชธรรมชาติและเป็นสารเติมแต่งทางเภสัชกรรมที่ดีเยี่ยมจากแหล่งที่หลากหลายปัจจุบันมีการใช้กันอย่างแพร่หลายทั้งในประเทศและต่างประเทศ และเป็นหนึ่งในสารเพิ่มปริมาณทางเภสัชกรรมที่ใช้กันมากที่สุดในยารับประทาน
ผลิตภัณฑ์นี้มีสีขาวถึงขาวเหมือนน้ำนม ปลอดสารพิษ ไม่มีกลิ่น เป็นเม็ดหรือเป็นเส้นใย ผงไหลง่ายค่อนข้างเสถียรภายใต้แสงและความชื้นมันขยายตัวในน้ำเย็นเพื่อสร้างสารละลายคอลลอยด์สีน้ำนมที่มีความหนืดจำนวนหนึ่ง และปรากฏการณ์การเปลี่ยนผ่านของโซล-เจลเกิดขึ้นเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงอุณหภูมิของสารละลายที่มีความเข้มข้นที่แน่นอนละลายได้มากในเอทานอล 70% หรือไดเมทิลคีโตน แต่ไม่ละลายในเอทานอลสัมบูรณ์ คลอโรฟอร์ม หรือเอทอกซีอีเทน
ค่า pH ของไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลสอยู่ระหว่าง 4.0 ถึง 8.0 และมีเสถียรภาพที่ดีค่า pH คงที่ระหว่าง 3.0 ถึง 11.0สามารถเก็บไว้ที่อุณหภูมิ 20°C และความชื้นสัมพัทธ์ 80% เป็นเวลา 10 วันค่าสัมประสิทธิ์การดูดซับความชื้นของ HPMC คือ 6.2%
ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลสมีผลิตภัณฑ์หลายประเภทเนื่องจากมีเนื้อหาต่างกันของกลุ่มเมทอกซีและไฮดรอกซีโพรพิลในโครงสร้างที่ความเข้มข้นเฉพาะ ผลิตภัณฑ์หลายประเภทจะมีความหนืดและคุณสมบัติทางความร้อนจำเพาะอุณหภูมิของเจลจึงมีคุณสมบัติที่แตกต่างกันออกไปซึ่งสามารถนำมาใช้เพื่อวัตถุประสงค์ที่แตกต่างกันได้เภสัชตำรับของแต่ละประเทศมีข้อกำหนดและสำนวนแบบจำลองที่แตกต่างกัน: เภสัชตำรับของยุโรปขึ้นอยู่กับความหนืดที่แตกต่างกัน ระดับของการทดแทนที่แตกต่างกัน ระดับการใช้งาน และจำนวนเกรดต่างๆ ของผลิตภัณฑ์ที่จำหน่ายในตลาดหน่วยของเภสัชตำรับของสหรัฐอเมริกาคือ mPa·s และชื่อสามัญมีดังนี้ ใช้ตัวเลขสี่หลักเพื่อแสดงเนื้อหาของไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลสที่มีส่วนประกอบย่อยและประเภทต่างกัน เช่น ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส 2208 ตัวเลขสองหลักแรกแสดงถึงเปอร์เซ็นต์โดยประมาณ ของหมู่เมทอกซี โดยตัวเลข 2 หลักสุดท้ายแทนหมู่ไฮดรอกซิลเปอร์เซ็นต์โพรพิลโดยประมาณ
2. วิธี HPMC ละลายในน้ำ
2.1 วิธีทำน้ำร้อน
เนื่องจากไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลสไม่ละลายในน้ำร้อน จึงสามารถกระจายตัวในน้ำร้อนอย่างสม่ำเสมอแล้วจึงทำให้เย็นลงมีการแนะนำวิธีการทั่วไปสองวิธีดังนี้:
(1) ใส่น้ำร้อนตามจำนวนที่ต้องการลงในภาชนะ และตั้งไฟให้ร้อนประมาณ 70°Cค่อยๆ เติมผลิตภัณฑ์ลงไปพร้อมกับคนอย่างช้าๆในตอนแรกผลิตภัณฑ์จะลอยอยู่บนน้ำแล้วค่อย ๆ ก่อตัวเป็นสารละลาย
(2) เติมน้ำ 1/3 หรือ 2/3 ของปริมาณที่ต้องการลงในภาชนะ และตั้งอุณหภูมิไว้ที่ 70°C เพื่อให้ผลิตภัณฑ์กระจายตัว เตรียมสารละลายน้ำร้อน จากนั้นเติมน้ำเย็นส่วนที่เหลือหรือเติมน้ำแข็ง น้ำให้เป็นสารละลายน้ำร้อนผสมน้ำแล้วคนส่วนผสมหลังจากเย็นตัวลง
2.2 วิธีการผสมผง
อนุภาคของผงจะถูกกระจายอย่างทั่วถึงโดยการผสมแบบแห้งกับส่วนผสมที่เป็นผงอื่นๆ ในปริมาณที่เท่ากันหรือมากกว่า จากนั้นจึงละลายด้วยน้ำ โดยที่ HMCS จะละลายโดยไม่มีการจับตัวเป็นก้อน
3. ข้อดีของ HPMC
3.1 ละลายได้ในน้ำเย็น
สามารถละลายได้ในน้ำเย็นที่มีอุณหภูมิต่ำกว่า 40 ℃หรือเอทานอล 70% และโดยทั่วไปไม่ละลายในน้ำร้อนที่มีอุณหภูมิสูงกว่า 60 ℃ แต่สามารถเจลได้
3.2 ความเฉื่อยทางเคมี
HPMC เป็นอีเทอร์เซลลูโลสที่ไม่มีไอออนิกสารละลายไม่มีประจุไอออนิกและไม่ทำปฏิกิริยากับเกลือของโลหะหรือสารประกอบอินทรีย์ไอออนิกดังนั้นส่วนเติมเนื้อยาอื่นๆ จึงไม่ทำปฏิกิริยากับสารดังกล่าวในระหว่างขั้นตอนการเตรียมการผลิต
3.3 ความมั่นคง
มีความเสถียรต่อกรดและด่าง และสามารถเก็บไว้ได้นานระหว่าง pH 3 ถึง 1 ลิตร โดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงความหนืดอย่างมีนัยสำคัญสารละลายที่เป็นน้ำของไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส (HPMC) มีฤทธิ์ต้านเชื้อราและรักษาความเสถียรของความหนืดที่ดีในระหว่างการเก็บรักษาระยะยาวความคงตัวของคุณภาพของ HPMC นั้นดีกว่าสารเพิ่มปริมาณแบบดั้งเดิม (เช่น เดกซ์ทริน แป้ง ฯลฯ)
3.4 ความหนืดที่ปรับได้
อนุพันธ์ความหนืดของ HPMC อาจมีสัดส่วนต่างกัน และความหนืดสามารถเปลี่ยนแปลงได้ตามความต้องการเพื่อให้สอดคล้องกับกฎเกณฑ์บางประการและมีความสัมพันธ์เชิงเส้นที่ดี ดังนั้นจึงสามารถเลือกอัตราส่วนได้ตามความต้องการ
3.5 ความเฉื่อยทางเมตาบอลิซึม
HPMC ไม่ถูกดูดซึมหรือเผาผลาญในร่างกาย และไม่ให้ความร้อน ดังนั้นจึงเป็นสารเพิ่มปริมาณที่ปลอดภัยสำหรับการเตรียมยา
3.6 การรักษาความปลอดภัย
โดยทั่วไป HPMC ถือเป็นวัสดุที่ไม่เป็นพิษและไม่ระคายเคือง โดยมีค่า LD50 อยู่ที่ 5 กรัม/กิโลกรัมในหนู และ 5.2 กรัม/กิโลกรัมในหนูแรทปริมาณรายวันไม่เป็นอันตรายต่อมนุษย์
4 การใช้ HPMC ในการเตรียมการ
4.1 วัสดุเคลือบฟิล์มและวัสดุสร้างฟิล์ม
ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส (HPMC) ใช้เป็นวัสดุเคลือบฟิล์มยาเม็ดเคลือบไม่มีข้อได้เปรียบที่ชัดเจนกว่ายาเม็ดเคลือบแบบดั้งเดิม เช่น ยาเม็ดเคลือบน้ำตาล ในแง่ของการปกปิดรสชาติและลักษณะของยา แต่มีความแข็ง ความเปราะบาง และการดูดความชื้น การสลายตัวที่ไม่ดีการเพิ่มน้ำหนักเคลือบและตัวชี้วัดคุณภาพอื่น ๆ จะดีกว่าเกรดความหนืดต่ำของผลิตภัณฑ์นี้ใช้เป็นวัสดุเคลือบฟิล์มละลายน้ำสำหรับยาเม็ดและยาเม็ด และเกรดความหนืดสูงใช้เป็นวัสดุเคลือบฟิล์มสำหรับระบบตัวทำละลายอินทรีย์ความเข้มข้นมักจะอยู่ที่ 2.0% ~ 20%
4.2 เป็นสารยึดเกาะและสลายตัว
เกรดความหนืดต่ำของผลิตภัณฑ์นี้สามารถใช้เป็นสารยึดเกาะและสารช่วยแตกตัวสำหรับยาเม็ด ยาเม็ด และแกรนูล ในขณะที่เกรดความหนืดสูงสามารถใช้เป็นสารยึดเกาะได้เท่านั้นปริมาณจะแตกต่างกันไปตามรุ่นและข้อกำหนด โดยทั่วไป 5% สำหรับเม็ดเม็ดแห้งและ 2% สำหรับเม็ดเม็ดเปียก
4.3 เป็นตัวช่วยช่วงล่าง
สารแขวนลอยเป็นสารเจลที่มีความหนืดซึ่งชอบน้ำและสามารถใช้เพื่อชะลอความเร็วการตกตะกอนของอนุภาคและเกาะติดกับพื้นผิวของอนุภาคเพื่อป้องกันไม่ให้อนุภาครวมตัวกันเป็นลูกบอลสารช่วยกันสะเทือนมีบทบาทสำคัญในการผลิตสารกันสะเทือนHPMC เป็นสารเติมแต่งช่วงล่างที่ดีเยี่ยมสารละลายคอลลอยด์ที่ละลายน้ำสามารถลดแรงตึงระหว่างผิวระหว่างของเหลวและของแข็งและพลังงานอิสระของอนุภาคของแข็งขนาดเล็ก จึงช่วยเพิ่มความเสถียรของระบบการกระจายตัวแบบต่างกันผลิตภัณฑ์นี้เป็นสารเตรียมสารแขวนลอยที่มีความหนืดสูงพร้อมสารแขวนลอยที่ดี กระจายตัวได้ง่าย ผนังไม่ติด และอนุภาคจับตัวเป็นก้อนละเอียดปริมาณปกติคือ 0.5% ถึง 1.5%
4.4 เป็นสารหน่วงการปลดปล่อยแบบยั่งยืนและพอโรเจน
เกรดความหนืดสูงของผลิตภัณฑ์นี้ใช้ในการเตรียมยาเม็ดแบบปล่อยต่อเนื่องแบบเจลไฮโดรฟิลิก, ยาเม็ดแบบปล่อยแบบต่อเนื่องแบบเมทริกซ์วัสดุผสมของสารชะลอและสารควบคุมการปลดปล่อยมีผลทำให้การปลดปล่อยยาล่าช้าความเข้มข้นในการใช้งานอยู่ที่ 10%-80% (W/W)ระดับความหนืดต่ำถูกใช้เป็นตัวกระตุ้นรูพรุนในสูตรที่มีการปลดปล่อยอย่างต่อเนื่องหรือแบบควบคุมยาเม็ดดังกล่าวสามารถบรรลุปริมาณเริ่มต้นที่จำเป็นสำหรับผลการรักษาได้อย่างรวดเร็ว จากนั้นให้ผลการปลดปล่อยยาอย่างต่อเนื่องหรือแบบควบคุม และรักษาความเข้มข้นของยาในเลือดที่มีประสิทธิผลในร่างกายไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลสให้ความชุ่มชื้นในน้ำเพื่อสร้างชั้นเจลกลไกการปลดปล่อยยาของเมทริกซ์แท็บเล็ตส่วนใหญ่รวมถึงการแพร่กระจายของชั้นเจลและการละลายของชั้นเจล
4.5 สารเพิ่มความหนาและคอลลอยด์ป้องกัน
เมื่อใช้ผลิตภัณฑ์นี้เป็นตัวทำให้ข้น ความเข้มข้นที่ใช้กันทั่วไปคือ 0.45%~1.0%ผลิตภัณฑ์นี้ยังสามารถเพิ่มความเสถียรของกาวที่ไม่ชอบน้ำ ก่อตัวเป็นคอลลอยด์ป้องกัน ป้องกันอนุภาคจากการเกาะกลุ่มและการเกาะกลุ่ม จึงยับยั้งการก่อตัวของการตกตะกอนความเข้มข้นทั่วไปของมันคือ 0.5%~1.5%
4.6 ใช้เป็นวัสดุแคปซูล
โดยปกติแล้ววัสดุเปลือกแคปซูลของแคปซูลคือเจลาตินกระบวนการผลิตเปลือกแคปซูลเจลาตินนั้นเรียบง่าย แต่มีปัญหาและปรากฏการณ์ต่างๆ เช่น การป้องกันยาที่ไวต่อความชื้นและออกซิเจนได้ไม่ดี การละลายยาลดลง และการสลายตัวของเปลือกแคปซูลล่าช้าระหว่างการเก็บรักษาดังนั้นจึงใช้ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลสแทนวัสดุแคปซูลในการเตรียมแคปซูล ซึ่งปรับปรุงการผลิต การขึ้นรูป และผลกระทบของแคปซูล และได้รับการส่งเสริมอย่างกว้างขวางทั้งในและต่างประเทศ
4.7 เป็นกาวชีวภาพ
เทคโนโลยีการยึดเกาะทางชีวภาพใช้สารเพิ่มปริมาณที่มีโพลีเมอร์กาวชีวภาพเพื่อยึดติดกับเยื่อเมือกทางชีวภาพ และเพิ่มความสม่ำเสมอและความแน่นของการสัมผัสระหว่างสารเตรียมและเยื่อเมือก ช่วยให้ยาถูกปล่อยออกมาอย่างช้าๆ และดูดซึมโดยเยื่อเมือกเพื่อให้บรรลุวัตถุประสงค์ในการรักษาเพื่อให้บรรลุวัตถุประสงค์ของการรักษา ปัจจุบันมีการใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาโรคในโพรงจมูก เยื่อบุในช่องปาก และส่วนอื่นๆ ของร่างกายเทคโนโลยีการยึดเกาะทางชีวภาพของระบบทางเดินอาหารเป็นระบบนำส่งยารูปแบบใหม่ที่พัฒนาขึ้นในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาไม่เพียงแต่ช่วยยืดระยะเวลาการคงอยู่ของการเตรียมยาในระบบทางเดินอาหารเท่านั้น แต่ยังปรับปรุงประสิทธิภาพการสัมผัสระหว่างยากับบริเวณการดูดซึมของเยื่อหุ้มเซลล์ และเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของเยื่อหุ้มเซลล์อีกด้วยการเคลื่อนไหวนั่นคือการซึมผ่านของยาไปยังเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้ด้วยเหตุนี้
เวลาโพสต์: Feb-01-2024