1. HPMC:n perusominaisuudet
Hydroksipropyylimetyyliselluloosa, englanninkielinen nimi on hydroksipropyylimetyyliselluloosa, joka tunnetaan myös nimellä HPMC.Sen molekyylikaava on C8H15O8-(C10Hl8O6)N-C8HL5O8, ja sen molekyylipaino on noin 86 000.Tuote on puolisynteettinen, ja se koostuu osittain metyylistä ja osittain selluloosapolyhydroksipropyylieetteristä.Se voidaan valmistaa kahdella menetelmällä: toinen on käsitellä asianmukaista metyyliselluloosalaatua NaOH:lla ja sitten reagoida propyleenioksidin kanssa korkeassa lämpötilassa ja korkeassa paineessa.Reaktioaikaa on ylläpidettävä, jotta metyyli- ja hydroksipropyyliryhmät voidaan muuttaa eettereiksi.Muoto on olemassa ja se on sitoutunut selluloosan dehydratoituun glukoosirenkaaseen vaaditussa määrin;toinen on käsitellä puuvillanukkaa tai puumassakuitua kaustisella soodalla, jolloin saadaan metaanikloridia ja propyleenioksidia, joita voidaan edelleen jalostaa ja jauhaa.Tee siitä hienojakoisia ja yhtenäisiä jauheita tai rakeita.HPMC on luonnollinen kasviselluloosa ja erinomainen farmaseuttinen apuaine useista lähteistä.Sitä käytetään tällä hetkellä laajalti kotimaassa ja ulkomailla, ja se on yksi yleisimmin käytetyistä farmaseuttisista apuaineista suun kautta otettavissa lääkkeissä.
Tämä tuote on valkoisesta maidonvalkoiseen, myrkytön, hajuton, rakeinen tai kuitumainen, helposti valuva jauhe.Suhteellisen vakaa valossa ja kosteudessa.Se laajenee kylmässä vedessä muodostaen maitomaisen kolloidisen liuoksen, jolla on tietty viskositeetti, ja sooli-geeli-interkonversioilmiö tapahtuu liuoksen lämpötilan muutoksen vuoksi tietyllä pitoisuudella.Liukenee hyvin 70 % etanoliin tai dimetyyliketoniin, mutta ei liukene absoluuttiseen etanoliin, kloroformiin tai etoksietaaniin.
Hydroksipropyylimetyyliselluloosan pH-arvo on 4,0-8,0 ja sillä on hyvä stabiilisuus.pH-arvo on vakaa välillä 3,0 ja 11,0.Sitä voidaan säilyttää 20 °C:ssa ja suhteellisessa kosteudessa 80 % 10 päivää.HPMC:n kosteuden absorptiokerroin on 6,2 %.
Hydroksipropyylimetyyliselluloosalla on erilaisia tuotteita johtuen rakenteen erilaisista metoksi- ja hydroksipropyyliryhmien pitoisuuksista.Tietyillä pitoisuuksilla erityyppisillä tuotteilla on erityisiä viskositeetti- ja lämpöominaisuuksia.Geelin lämpötila ja siksi niillä on erilaisia ominaisuuksia, joita voidaan käyttää eri tarkoituksiin.Jokaisen maan farmakopeassa on erilaiset mallivaatimukset ja ilmaisut: Euroopan farmakopea perustuu markkinoilla myytävien eri tuotelaatujen erilaisiin viskositeetteihin, substituutioasteisiin, käyttötasoihin ja määriin.Yhdysvaltain farmakopean yksikkö on mPa·s, ja yleiset nimet ovat seuraavat. Käytä neljää numeroa kuvaamaan hydroksipropyylimetyyliselluloosan pitoisuutta eri substituenteilla ja tyypeillä, kuten hydroksipropyylimetyyliselluloosa, 2208. Kaksi ensimmäistä numeroa edustavat likimääräistä prosenttiosuutta metoksiryhmiä, ja kaksi viimeistä numeroa edustavat hydroksyyliryhmää.Propyylin likimääräinen prosenttiosuus.
2. Veteen liuotettu HPMC-menetelmä
2.1 Kuuman veden menetelmä
Koska hydroksipropyyliselluloosa ei liukene kuumaan veteen, se voidaan jakaa tasaisesti kuumaan veteen ja sitten jäähdyttää.Kaksi tyypillistä menetelmää esitellään seuraavasti:
(1) Laita astiaan tarvittava määrä kuumaa vettä ja lämmitä se noin 70°C:een.Lisää tuote vähitellen hitaasti sekoittaen.Aluksi tuote kelluu veden päällä ja muodostaa sitten vähitellen lietteen.
(2) Lisää säiliöön 1/3 tai 2/3 tarvittavasta määrästä vettä ja lämmitä se 70°C:een tuotteen dispergoimiseksi, valmista kuumavesiliete ja lisää loput kylmää vettä tai jäätä. vettä kuumavesilietteeseen.liete veteen, sekoita seosta jäähdytyksen jälkeen.
2.2 Jauheen sekoitusmenetelmä
Jauhehiukkaset dispergoidaan perusteellisesti kuivasekoituksella yhtä suuren tai suuremman määrän kanssa muita jauhemaisia aineosia ja liuotetaan sitten veteen, jossa HMCS liukenee ilman koaguloitumista.
3. HPMC:n edut
3.1 Liukenee kylmään veteen
Se liukenee kylmään veteen alle 40 ℃ tai 70 % etanoliin ja periaatteessa liukenematon kuumaan veteen yli 60 ℃, mutta voi geeliytyä.
3.2 Kemiallinen inertisyys
HPMC on ioniton selluloosaeetteri.Sen liuoksessa ei ole ionivarausta, eikä se ole vuorovaikutuksessa metallisuolojen tai ionisten orgaanisten yhdisteiden kanssa.Siksi muut apuaineet eivät reagoi sen kanssa valmistuksen tuotantoprosessin aikana.
3.3 Vakaus
Se on stabiili hapoille ja emäksille ja sitä voidaan säilyttää pitkään pH 3:n ja 1 l:n välillä ilman merkittävää viskositeetin muutosta.Hydroksipropyylimetyyliselluloosan (HPMC) vesiliuokset ovat antifungaalisia ja säilyttävät hyvän viskositeetin stabiilisuuden pitkäaikaisen varastoinnin aikana.HPMC:n laadun stabiilisuus on parempi kuin perinteisten apuaineiden (kuten dekstriini, tärkkelys jne.).
3.4 Säädettävä viskositeetti
HPMC:n eri viskositeettijohdannaiset voivat olla eri suhteissa ja niiden viskositeettia voidaan muuttaa tarpeen mukaan tiettyjen sääntöjen noudattamiseksi ja hyvän lineaarisen suhteen, joten suhde voidaan valita tarpeiden mukaan.
3.5 Metabolinen inertiteetti
HPMC ei imeydy tai metaboloidu elimistössä eikä anna lämpöä, joten se on turvallinen lääkevalmisteiden apuaine.
3.6 Turvallisuus
HPMC:tä pidetään yleensä myrkyttömänä, ärsyttämättömänä materiaalina, jonka LD50 on 5 g/kg hiirillä ja 5,2 g/kg rotilla.Päivittäiset annokset ovat vaarattomia ihmisille.
4 HPMC:n käyttö valmisteilla
4.1 Kalvopäällystemateriaalit ja kalvon muodostavat materiaalit
Kalvopäällystemateriaalina käytetään hydroksipropyylimetyyliselluloosaa (HPMC).Sen päällystetyillä tableteilla ei ole selviä etuja perinteisiin päällystettyihin tabletteihin, kuten sokeripäällysteisiin tabletteihin verrattuna, mitä tulee lääkkeen maun ja ulkonäön peittämiseen, mutta sen kovuus, hauraus ja hygroskooppisuus, huono hajoavuus., pinnoitteen painonnousu ja muut laatuindikaattorit ovat parempia.Tämän tuotteen matalaviskositeettiluokkaa käytetään vesiliukoisena kalvopäällystysmateriaalina tableteissa ja pillereissä, ja korkeaviskositeettiluokkaa käytetään kalvopäällystemateriaalina orgaanisissa liuotinjärjestelmissä.Pitoisuus on yleensä 2,0-20 %.
4.2 Sideaineena ja hajotusaineena
Tämän tuotteen matalaviskositeettiluokkaa voidaan käyttää sideaineena ja hajotusaineena tableteissa, pillereissä ja rakeissa, kun taas korkeaviskositeettiluokkaa voidaan käyttää vain sideaineena.Annostus vaihtelee mallin ja vaatimusten mukaan, yleensä 5 % kuivarakeistustableteille ja 2 % märkärakeistustableteille.
4.3 Riippumisen apuvälineenä
Suspensointiaine on viskoosi geeliaine, joka on hydrofiilinen ja jota voidaan käyttää hidastamaan hiukkasten laskeutumisnopeutta ja tarttumaan hiukkasten pintaan estämään hiukkasten aggregoituminen palloiksi.Suspensionapuaineilla on tärkeä rooli suspendointiaineiden valmistuksessa.HPMC on erinomainen suspensiolisäaine.Sen liuennut kolloidinen liuos voi vähentää neste-kiinteä pintajännitystä ja pienten kiinteiden hiukkasten vapaata energiaa, mikä parantaa heterogeenisen dispersiojärjestelmän stabiilisuutta.Tämä tuote on korkeaviskositeettinen suspensiovalmiste, jolla on hyvä suspensiovaikutus, helppo dispergoituminen, tarttumaton seinämä ja hienojakoisia flokkulaatiohiukkasia.Sen tavanomainen annos on 0,5-1,5%.
4.4 Hidastavana, hitaasti vapautuvana aineena ja porogeenina
Tämän tuotteen korkean viskositeetin luokkaa käytetään hydrofiilisten geelimatriisi-depottablettien, sekamateriaalimatriisi-hidastetusti vapauttavien tablettien ja kontrolloidusti vapauttavien aineiden valmistukseen.Sillä on lääkkeen vapautumista viivästävä vaikutus.Sen käyttöpitoisuus on 10-80 % (W/W).Alhaisia viskositeettitasoja käytetään huokosten indusoijina hitaasti tai kontrolloidusti vapauttavissa formulaatioissa.Tällaisilla tableteilla voidaan nopeasti saavuttaa terapeuttista vaikutusta varten tarvittava aloitusannos, tuottaa sitten pitkävaikutteisen tai kontrolloidun vapautumisen vaikutuksen ja ylläpitää tehokkaat veren lääkeainepitoisuudet kehossa.Hydroksipropyylimetyyliselluloosa hydratoituu vedessä muodostaen geelikerroksen.Matriisitablettien lääkeaineen vapautumismekanismi sisältää pääasiassa geelikerroksen diffuusion ja geelikerroksen liukenemisen.
4.5 Sakeuttamisaineet ja suojakolloidit
Kun tätä tuotetta käytetään sakeuttamisaineena, yleisesti käytetty pitoisuus on 0,45 % ~ 1,0 %.Tämä tuote voi myös lisätä hydrofobisen liiman stabiilisuutta, muodostaa suojaavan kolloidin, estää hiukkasten agglomeroitumista ja agglomeroitumista, mikä estää saostumisen muodostumista.Sen yleinen pitoisuus on 0,5-1,5%.
4.6 Käyttö kapselimateriaalina
Yleensä kapseleiden kapselin kuorimateriaali on gelatiinia.Gelatiinikapselikuorten valmistusprosessi on yksinkertainen, mutta siinä on ongelmia ja ilmiöitä, kuten heikko suoja kosteus- ja happiherkkiä lääkkeitä vastaan, lääkkeen vähentynyt liukeneminen ja kapselin kuorien viivästynyt hajoaminen varastoinnin aikana.Siksi hydroksipropyylimetyyliselluloosaa käytetään kapselimateriaalien korvikkeena kapseleiden valmistuksessa, mikä parantaa kapseleiden valmistus-, muovaus- ja käyttövaikutuksia, ja sitä on mainostettu laajasti kotimaassa ja ulkomailla.
4.7 Bioadhesiivina
Bioadheesioteknologia käyttää apuaineita bioadhesiivisten polymeerien kanssa kiinnittymään biologiseen limakalvoon ja parantamaan valmisteen ja limakalvon välisen kosketuksen konsistenssia ja tiiviyttä, jolloin lääkeaine vapautuu hitaasti ja imeytyy limakalvoon terapeuttisten tarkoituksiin.Hoidon tarkoituksen saavuttamiseksi sitä käytetään tällä hetkellä laajalti nenäontelon, suun limakalvojen ja muiden kehon osien sairauksien hoitoon.Ruoansulatuskanavan bioadheesioteknologia on uudentyyppinen lääkeannostelujärjestelmä, joka on kehitetty viime vuosina.Se ei vain pidennä lääkevalmisteiden viipymisaikaa maha-suolikanavassa, vaan myös parantaa lääkkeen ja solukalvon absorptiokohdan välistä kontaktia ja muuttaa solukalvon rakennetta.Liikkuvuus, eli lääkkeen läpäisevyys suolen epiteelisoluihin, siten
Postitusaika: 01.02.2024