1. Propriétés de base de HPMC
Hydroxypropylméthylcellulose, le nom anglais est hydroxypropylméthylcellulose, également connue sous le nom de HPMC.Sa formule moléculaire est C8H15O8-(C10Hl8O6)N-C8HL5O8 et son poids moléculaire est d'environ 86 000.Le produit est semi-synthétique, composé en partie d’éther polyhydroxypropylique de méthyle et en partie de cellulose.Il peut être fabriqué par deux méthodes : l'une consiste à traiter la qualité appropriée de méthylcellulose avec NaOH, puis à réagir avec l'oxyde de propylène à haute température et haute pression.Le temps de réaction doit être soutenu pour que les groupes méthyle et hydroxypropyle puissent être convertis en éthers.La forme existe et est liée au cycle glucose déshydraté de la cellulose dans la mesure requise ;l'autre consiste à traiter les fibres de coton ou de pâte de bois avec de la soude caustique pour réagir et obtenir du chlorure de méthane et de l'oxyde de propylène, qui peuvent être raffinés et broyés davantage.Transformez-le en poudre ou en granulés fins et uniformes.L'HPMC est une cellulose végétale naturelle et un excellent excipient pharmaceutique avec une large gamme de sources.Il est actuellement largement utilisé dans le pays et à l’étranger et constitue l’un des excipients pharmaceutiques les plus couramment utilisés dans les médicaments oraux.
Ce produit est une poudre blanche à blanc laiteux, non toxique, inodore, granulaire ou fibreuse et fluide.Relativement stable à la lumière et à l'humidité.Il se dilate dans l'eau froide pour former une solution colloïdale laiteuse avec une certaine viscosité, et le phénomène d'interconversion sol-gel se produit en raison du changement de température de la solution avec une certaine concentration.Très soluble dans l'éthanol à 70 % ou la diméthylcétone, mais insoluble dans l'éthanol absolu, le chloroforme ou l'éthoxyéthane.
La valeur du pH de l'hydroxypropylméthylcellulose est comprise entre 4,0 et 8,0 et elle présente une bonne stabilité.La valeur du pH est stable entre 3,0 et 11,0.Il peut être conservé à 20°C et une humidité relative de 80% pendant 10 jours.Le coefficient d'absorption d'humidité du HPMC est de 6,2 %.
L'hydroxypropylméthylcellulose contient différents types de produits en raison des différentes teneurs en groupes méthoxy et hydroxypropyle dans la structure.À des concentrations spécifiques, différents types de produits ont une viscosité et des propriétés thermiques spécifiques.Température du gel et ont donc des propriétés différentes qui peuvent être utilisées à des fins différentes.La pharmacopée de chaque pays a des exigences et des expressions de modèle différentes : la Pharmacopée européenne est basée sur les différentes viscosités, différents degrés de substitution, niveaux d'utilisation et nombres de différentes qualités de produits vendus sur le marché.L'unité de la Pharmacopée des États-Unis est le mPa·s et les noms communs sont les suivants. Utilisez quatre chiffres pour représenter la teneur en hydroxypropylméthylcellulose avec différents substituants et types, tels que l'hydroxypropylméthylcellulose, 2208. Les deux premiers chiffres représentent le pourcentage approximatif. de groupes méthoxy, et les deux derniers chiffres représentent le groupe hydroxyle.Pourcentage approximatif de propyle.
2. Méthode HPMC dissoute dans l’eau
2.1 Méthode eau chaude
L’hydroxypropylcellulose étant insoluble dans l’eau chaude, elle peut être uniformément dispersée dans l’eau chaude puis refroidie.Deux méthodes typiques sont présentées comme suit :
(1) Mettez la quantité d'eau chaude requise dans le récipient et chauffez-le à environ 70°C.Ajouter le produit progressivement en remuant lentement.Dans un premier temps, le produit flotte sur l’eau puis forme progressivement une bouillie.
(2) Ajoutez 1/3 ou 2/3 de la quantité d'eau requise dans le récipient et chauffez-le à 70°C pour disperser le produit, préparez une bouillie d'eau chaude, puis ajoutez la quantité restante d'eau froide ou ajoutez de la glace. l'eau à la boue d'eau chaude.bouillie dans l'eau, remuer le mélange après refroidissement.
2.2 Méthode de mélange des poudres
Les particules de poudre sont soigneusement dispersées par mélange à sec avec des quantités égales ou supérieures d'autres ingrédients en poudre, puis dissoutes avec de l'eau, où le HMCS se dissout sans coagulation.
3. Avantages du HPMC
3.1 Soluble dans l'eau froide
Il est soluble dans l'eau froide en dessous de 40 ℃ ou 70 % d'éthanol, et pratiquement insoluble dans l'eau chaude au-dessus de 60 ℃, mais peut gélifier.
3.2 Inertie chimique
HPMC est un éther de cellulose non ionique.Sa solution n'a pas de charge ionique et n'interagit pas avec les sels métalliques ou les composés organiques ioniques.Par conséquent, les autres excipients ne réagissent pas avec lui pendant le processus de production de la préparation.
3.3 Stabilité
Il est stable aux acides et aux alcalis et peut être stocké longtemps entre pH 3 et 1 l sans changement significatif de viscosité.Les solutions aqueuses d'hydroxypropylméthylcellulose (HPMC) sont antifongiques et maintiennent une bonne stabilité de viscosité pendant le stockage à long terme.La stabilité de la qualité du HPMC est meilleure que celle des excipients traditionnels (tels que la dextrine, l'amidon, etc.).
3.4 Viscosité réglable
Différents dérivés de viscosité du HPMC peuvent être dans des proportions différentes, et leur viscosité peut être modifiée en fonction des besoins pour se conformer à certaines règles et avoir une bonne relation linéaire, de sorte que le rapport peut être sélectionné en fonction des besoins.
3.5 Inertie métabolique
L'HPMC n'est ni absorbé ni métabolisé dans l'organisme et ne fournit pas de chaleur, c'est donc un excipient sûr pour les préparations pharmaceutiques.
3.6 Sécurité
L'HPMC est généralement considérée comme une matière non toxique et non irritante, avec une DL50 de 5 g/kg chez la souris et de 5,2 g/kg chez le rat.Les doses quotidiennes sont inoffensives pour les humains.
4 Application de HPMC en préparation
4.1 Matériaux de pelliculage et matériaux filmogènes
L'hydroxypropylméthylcellulose (HPMC) est utilisée comme matériau de pelliculage.Ses comprimés enrobés n'ont pas d'avantages évidents par rapport aux comprimés enrobés traditionnels tels que les comprimés enrobés de sucre en termes de masquage du goût et de l'apparence du médicament, mais leur dureté, leur fragilité et leur hygroscopique, une mauvaise désintégration., le gain de poids du revêtement et d'autres indicateurs de qualité sont meilleurs.La qualité à faible viscosité de ce produit est utilisée comme matériau de pelliculage soluble dans l'eau pour les comprimés et les pilules, et la qualité à haute viscosité est utilisée comme matériau de pelliculage pour les systèmes de solvants organiques.La concentration est généralement de 2,0 % à 20 %.
4.2 Comme liant et désintégrant
La qualité à faible viscosité de ce produit peut être utilisée comme liant et désintégrant pour les comprimés, les pilules et les granulés, tandis que la qualité à haute viscosité ne peut être utilisée que comme liant.Le dosage varie selon le modèle et les exigences, généralement 5 % pour les comprimés de granulation sèche et 2 % pour les comprimés de granulation humide.
4.3 Comme aide à la suspension
L'agent de suspension est une substance gélifiée visqueuse qui est hydrophile et peut être utilisée pour ralentir la vitesse de sédimentation des particules et adhérer à la surface des particules pour empêcher les particules de s'agréger en boules.Les auxiliaires de suspension jouent un rôle important dans la production d'agents de suspension.HPMC est un excellent additif de suspension.Sa solution colloïdale dissoute peut réduire la tension interfaciale liquide-solide et l'énergie libre des petites particules solides, améliorant ainsi la stabilité du système de dispersion hétérogène.Ce produit est une préparation de suspension à haute viscosité avec un bon effet de suspension, une dispersion facile, une paroi antiadhésive et de fines particules de floculation.Son dosage habituel est de 0,5% à 1,5%.
4.4 En tant qu'agent retardateur à libération prolongée et porogène
La qualité de viscosité élevée de ce produit est utilisée pour préparer des comprimés à libération prolongée à matrice de gel hydrophile, des comprimés à libération prolongée à matrice de matériaux mixtes de retardateurs et des agents à libération contrôlée.Cela a pour effet de retarder la libération du médicament.Sa concentration d'utilisation est de 10 % à 80 % (W/W).De faibles niveaux de viscosité sont utilisés comme inducteurs de pores dans les formulations à libération prolongée ou contrôlée.De tels comprimés peuvent rapidement atteindre la dose initiale requise pour un effet thérapeutique, puis produire un effet de libération prolongée ou contrôlée et maintenir des concentrations sanguines efficaces de médicament dans le corps.L'hydroxypropylméthylcellulose s'hydrate dans l'eau pour former une couche de gel.Le mécanisme de libération du médicament des comprimés matriciels comprend principalement la diffusion de la couche de gel et la dissolution de la couche de gel.
4.5 Épaississants et colloïdes protecteurs
Lorsque ce produit est utilisé comme épaississant, la concentration couramment utilisée est de 0,45 % à 1,0 %.Ce produit peut également augmenter la stabilité de la colle hydrophobe, former un colloïde protecteur, empêcher les particules de s'agglomérer et de s'agglomérer, inhibant ainsi la formation de précipitations.Sa concentration commune est de 0,5 % à 1,5 %.
4.6 Utilisation comme matériau de capsule
Habituellement, le matériau de l'enveloppe des capsules est de la gélatine.Le processus de production des enveloppes de capsules de gélatine est simple, mais il existe des problèmes et des phénomènes tels qu'une mauvaise protection contre les médicaments sensibles à l'humidité et à l'oxygène, une dissolution réduite des médicaments et une désintégration retardée des enveloppes de capsules pendant le stockage.Par conséquent, l'hydroxypropylméthylcellulose est utilisée comme substitut aux matériaux des capsules dans la préparation des capsules, ce qui améliore les effets de fabrication, de moulage et d'utilisation des capsules, et a été largement promue au pays et à l'étranger.
4.7 En tant que bioadhésif
La technologie de bioadhésion utilise des excipients contenant des polymères bioadhésifs pour adhérer à la muqueuse biologique et améliorer la cohérence et l'étanchéité du contact entre la préparation et la muqueuse, permettant au médicament d'être lentement libéré et absorbé par la muqueuse pour atteindre des objectifs thérapeutiques.Pour atteindre l'objectif du traitement, il est actuellement largement utilisé pour traiter les maladies de la cavité nasale, de la muqueuse buccale et d'autres parties du corps.La technologie de bioadhésion gastro-intestinale est un nouveau type de système d’administration de médicaments développé ces dernières années.Cela prolonge non seulement le temps de séjour des préparations médicamenteuses dans le tractus gastro-intestinal, mais améliore également les performances de contact entre le médicament et le site d'absorption de la membrane cellulaire et modifie la structure de la membrane cellulaire.La mobilité, c'est-à-dire la perméabilité du médicament aux cellules épithéliales intestinales,
Heure de publication : 01 février 2024