1. HPMC'nin temel özellikleri
Hidroksipropil metilselüloz, İngilizce adı, HPMC olarak da bilinen hidroksipropil metilselülozdur.Moleküler formülü C8H15O8-(C10Hl8O6)N-C8HL5O8 olup molekül ağırlığı yaklaşık 86.000'dir.Ürün kısmen metil ve kısmen selüloz polihidroksipropil eterden oluşan yarı sentetiktir.İki yöntemle yapılabilir: Birincisi, uygun derecedeki metil selülozun NaOH ile işlenmesi ve ardından yüksek sıcaklık ve yüksek basınç altında propilen oksit ile reaksiyona sokulmasıdır.Metil ve hidroksipropil gruplarının eterlere dönüştürülebilmesi için reaksiyon süresinin sürdürülmesi gerekir.Form mevcuttur ve selülozun susuz glikoz halkasına gerekli ölçüde bağlanmıştır;diğeri ise, daha da rafine edilip öğütülebilen metan klorür ve propilen oksit elde etmek üzere reaksiyona girmek üzere pamuk tiftiğinin veya odun hamuru lifinin kostik soda ile işlenmesidir.İnce ve düzgün toz veya granül haline getirin.HPMC, doğal bir bitki selülozudur ve çok çeşitli kaynaklara sahip mükemmel bir farmasötik yardımcı maddedir.Halihazırda yurt içi ve yurt dışında yaygın olarak kullanılmaktadır ve ağızdan alınan ilaçlarda en sık kullanılan farmasötik yardımcı maddelerden biridir.
Bu ürün beyaz ila süt beyazı renkte, toksik olmayan, kokusuz, granüler veya lifli, kolay akan bir tozdur.Işık ve nem altında nispeten stabildir.Belirli bir viskoziteye sahip sütlü bir koloidal çözelti oluşturmak için soğuk suda genişler ve sol-jel ara dönüşüm olgusu, belirli bir konsantrasyondaki çözeltinin sıcaklık değişimi nedeniyle ortaya çıkar.%70 etanol veya dimetil ketonda çok çözünür, ancak mutlak etanol, kloroform veya etoksietanda çözünmez.
Hidroksipropil metilselülozun pH değeri 4,0 ila 8,0 arasındadır ve iyi bir stabiliteye sahiptir.PH değeri 3,0 ila 11,0 arasında stabildir.20°C'de ve %80 bağıl nemde 10 gün saklanabilir.HPMC'nin nem emme katsayısı %6,2'dir.
Hidroksipropil metilselüloz, yapısındaki metoksi ve hidroksipropil gruplarının farklı içeriklerinden dolayı çeşitli türde ürünlere sahiptir.Belirli konsantrasyonlarda, çeşitli ürün türleri belirli viskoziteye ve termal özelliklere sahiptir.Jel sıcaklığı ve dolayısıyla farklı amaçlar için kullanılabilen farklı özelliklere sahiptir.Her ülkenin farmakopesinin farklı model gereksinimleri ve ifadeleri vardır: Avrupa Farmakopesi, piyasada satılan çeşitli derecelerdeki ürünlerin farklı viskozitelerine, farklı ikame derecelerine, kullanım düzeylerine ve sayılarına dayanmaktadır.Amerika Birleşik Devletleri Farmakopesi'nin birimi mPa·s'dir ve ortak adları aşağıdaki gibidir. Hidroksipropil metilselülozun içeriğini, hidroksipropil metilselüloz, 2208 gibi farklı ikame ediciler ve türlerle temsil etmek için dört rakamı kullanın. İlk iki rakam yaklaşık yüzdeyi temsil eder. Metoksi gruplarının sayısı ve son iki rakam hidroksil grubunu temsil eder.Yaklaşık propil yüzdesi.
2. Suda çözünmüş HPMC yöntemi
2.1 Sıcak su yöntemi
Hidroksipropil selüloz sıcak suda çözünmediği için sıcak suda eşit şekilde dağılabilir ve daha sonra soğutulabilir.Aşağıdaki gibi iki tipik yöntem tanıtılmıştır:
(1) Gerekli miktarda sıcak suyu kaba koyun ve yaklaşık 70°C'ye ısıtın.Yavaş yavaş karıştırarak ürünü yavaş yavaş ekleyin.İlk başta ürün su üzerinde yüzer ve daha sonra yavaş yavaş bir bulamaç oluşturur.
(2) Gerekli miktarda suyun 1/3 veya 2/3'ünü kaba ekleyin ve ürünü dağıtmak için 70°C'ye ısıtın, sıcak su bulamacı hazırlayın ve ardından kalan miktarda soğuk su ekleyin veya buz ekleyin sıcak su bulamacına su.su içinde bulamaç haline getirin, karışımı soğuduktan sonra karıştırın.
2.2 Toz karıştırma yöntemi
Toz parçacıkları, eşit veya daha fazla miktarda diğer toz halindeki bileşenlerle kuru harmanlama yoluyla iyice dağıtılır ve daha sonra HMCS'nin pıhtılaşma olmadan çözündüğü su ile çözülür.
3. HPMC'nin Avantajları
3.1 Soğuk suda çözünür
40°C'nin altındaki soğuk suda veya %70 etanolde çözünür ve temel olarak 60°C'nin üzerindeki sıcak suda çözünmez, ancak jelleşebilir.
3.2 Kimyasal eylemsizlik
HPMC iyonik olmayan bir selüloz eterdir.Çözeltisinin iyonik yükü yoktur ve metal tuzları veya iyonik organik bileşiklerle etkileşime girmez.Bu nedenle diğer yardımcı maddeler preparasyon üretim prosesi sırasında onunla reaksiyona girmez.
3.3 Kararlılık
Asit ve alkalilere karşı stabildir ve viskozitesinde önemli bir değişiklik olmadan pH 3 ile 1l arasında uzun süre saklanabilir.Hidroksipropil metilselülozun (HPMC) sulu çözeltileri antifungaldir ve uzun süreli depolama sırasında iyi viskozite stabilitesini korur.HPMC'nin kalite stabilitesi geleneksel yardımcı maddelerden (dekstrin, nişasta vb.) daha iyidir.
3.4 Ayarlanabilir viskozite
HPMC'nin farklı viskozite türevleri farklı oranlarda olabilir ve viskoziteleri belirli kurallara uymak ve iyi bir doğrusal ilişkiye sahip olmak için ihtiyaçlara göre değiştirilebilir, dolayısıyla oran ihtiyaca göre seçilebilir.
3.5 Metabolik eylemsizlik
HPMC vücutta emilmez veya metabolize edilmez ve ısı sağlamaz, dolayısıyla farmasötik preparatlar için güvenli bir yardımcı maddedir.
3.6 Güvenlik
HPMC genellikle farelerde 5 g/kg ve sıçanlarda 5,2 g/kg LD50 değeriyle toksik olmayan, tahriş edici olmayan bir malzeme olarak kabul edilir.Günlük dozlar insanlara zararsızdır.
4 HPMC'nin hazırlık aşamasında uygulanması
4.1 Film kaplama malzemeleri ve film oluşturucu malzemeler
Film kaplama malzemesi olarak hidroksipropil metilselüloz (HPMC) kullanılmaktadır.Kaplanmış tabletlerinin, ilacın tadını ve görünümünü maskeleme açısından şeker kaplı tabletler gibi geleneksel kaplı tabletlere göre belirgin bir avantajı yoktur, ancak sertliği, kırılganlığı ve higroskopikliği, zayıf parçalanmasıdır.kaplama ağırlığı artışı ve diğer kalite göstergeleri daha iyidir.Bu ürünün düşük viskozite sınıfı, tabletler ve haplar için suda çözünür film kaplama malzemesi olarak, yüksek viskozite sınıfı ise organik solvent sistemleri için film kaplama malzemesi olarak kullanılır.Konsantrasyon genellikle %2,0~%20'dir.
4.2 Bağlayıcı ve parçalayıcı olarak
Bu ürünün düşük viskozite sınıfı tabletler, haplar ve granüller için bağlayıcı ve parçalayıcı olarak kullanılabilirken, yüksek viskozite sınıfı yalnızca bağlayıcı olarak kullanılabilir.Dozaj, modele ve gereksinimlere göre değişir; genellikle kuru granülasyon tabletleri için %5, ıslak granülasyon tabletleri için %2'dir.
4.3 Askıya alma yardımcısı olarak
Süspansiyon maddesi, hidrofilik olan viskoz bir jel maddedir ve parçacıkların çökelme hızını yavaşlatmak ve parçacıkların toplar halinde toplanmasını önlemek için parçacıkların yüzeyine yapışmak için kullanılabilir.Süspansiyon yardımcıları, süspansiyon maddelerinin üretiminde önemli bir rol oynar.HPMC mükemmel bir süspansiyon katkı maddesidir.Çözünmüş kolloidal çözeltisi, sıvı-katı arayüzey gerilimini ve küçük katı parçacıkların serbest enerjisini azaltabilir, böylece heterojen dağılım sisteminin stabilitesini artırabilir.Bu ürün, iyi süspansiyon etkisine, kolay dağılmaya, yapışmaz duvarlara ve ince topaklanma parçacıklarına sahip, yüksek viskoziteli bir süspansiyon preparatıdır.Normal dozajı %0,5 ila %1,5 arasındadır.
4.4 Geciktirici, sürekli salınan bir madde ve porojen olarak
Bu ürünün yüksek viskozite derecesi, hidrofilik jel matrisli sürekli salımlı tabletleri, geciktiricilerin karışık malzemeli matrisli sürekli salımlı tabletlerini ve kontrollü salımlı ajanları hazırlamak için kullanılır.İlaç salınımını geciktirici etkisi vardır.Kullanım konsantrasyonu %10-%80 (W/W) arasındadır.Düşük viskozite seviyeleri, sürekli veya kontrollü salım formülasyonlarında gözenek indükleyicileri olarak kullanılır.Bu tür tabletler, terapötik etki için gereken başlangıç dozuna hızlı bir şekilde ulaşabiliyor, daha sonra sürekli veya kontrollü bir salım etkisi üretebiliyor ve vücutta etkili kan ilacı konsantrasyonlarını sürdürebiliyor.Hidroksipropil metilselüloz suda hidratlanarak bir jel tabakası oluşturur.Matris tabletlerin ilaç salım mekanizması temel olarak jel katmanının difüzyonunu ve jel katmanının çözünmesini içerir.
4.5 Yoğunlaştırıcılar ve koruyucu kolloidler
Bu ürün koyulaştırıcı olarak kullanıldığında yaygın olarak kullanılan konsantrasyon %0,45~%1,0'dır.Bu ürün ayrıca hidrofobik tutkalın stabilitesini artırabilir, koruyucu bir kolloid oluşturabilir, parçacıkların topaklaşmasını ve topaklanmasını önleyebilir, böylece çökelme oluşumunu engelleyebilir.Ortak konsantrasyonu %0,5~%1,5'tir.
4.6 Kapsül malzemesi olarak kullanım
Genellikle kapsüllerin kapsül kabuk malzemesi jelatindir.Jelatin kapsül kabuklarının üretim süreci basittir, ancak neme ve oksijene duyarlı ilaçlara karşı zayıf koruma, ilaç çözünmesinin azalması ve saklama sırasında kapsül kabuklarının parçalanmasının gecikmesi gibi sorunlar ve olgular vardır.Bu nedenle, kapsüllerin hazırlanmasında kapsül malzemelerinin yerine hidroksipropil metilselüloz kullanılmakta, bu da kapsüllerin imalatını, kalıplanmasını ve kullanım etkilerini geliştirmektedir ve yurt içinde ve yurt dışında yaygın olarak tanıtılmaktadır.
4.7 Biyoyapıştırıcı olarak
Biyoadezyon teknolojisi, biyolojik mukozaya yapışmak ve preparasyon ile mukoza arasındaki temasın tutarlılığını ve sıkılığını arttırmak için biyo-yapışkan polimerlere sahip eksipiyanlar kullanır ve ilacın terapötik amaçlara ulaşmak için mukoza tarafından yavaş yavaş salınmasına ve emilmesine olanak tanır.Tedavi amacına ulaşmak için şu anda burun boşluğu, ağız mukozası ve vücudun diğer bölgelerindeki hastalıkların tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır.Gastrointestinal biyoadezyon teknolojisi son yıllarda geliştirilen yeni bir ilaç dağıtım sistemi türüdür.İlaç preparatlarının gastrointestinal sistemde kalış süresini uzatmakla kalmaz, aynı zamanda ilaç ile hücre zarı emilim bölgesi arasındaki temas performansını da artırır ve hücre zarının yapısını değiştirir.Hareketlilik, yani ilacın bağırsak epitel hücrelerine geçirgenliği, dolayısıyla
Gönderim zamanı: Şubat-01-2024