1. خواص اساسی HPMC
هیدروکسی پروپیل متیل سلولز، نام انگلیسی هیدروکسی پروپیل متیل سلولز است که با نام HPMC نیز شناخته می شود.فرمول مولکولی آن C8H15O8-(C10Hl8O6)N-C8HL5O8 است و وزن مولکولی آن تقریباً 86000 است.این محصول نیمه سنتزی است که بخشی از متیل و بخشی از پلی هیدروکسی پروپیل سلولز را تشکیل می دهد.می توان آن را به دو روش ساخت: یکی این است که گرید مناسب متیل سلولز را با NaOH تصفیه کنید و سپس با اکسید پروپیلن در دمای بالا و فشار بالا واکنش دهید.زمان واکنش باید پایدار باشد تا گروه های متیل و هیدروکسی پروپیل بتوانند به اتر تبدیل شوند.شکل موجود است و به میزان لازم با حلقه گلوکز دهیدراته سلولز پیوند دارد.مورد دیگر این است که پرزهای پنبه یا الیاف خمیر چوب را با سود سوزآور درمان کنید تا برای به دست آوردن متان کلرید و اکسید پروپیلن واکنش نشان دهید، که می تواند بیشتر تصفیه و آسیاب شود.آن را به صورت پودر یا گرانول ریز و یکنواخت در آورید.HPMC یک سلولز گیاهی طبیعی و یک مکمل دارویی عالی با طیف وسیعی از منابع است.در حال حاضر به طور گسترده ای در داخل و خارج از کشور استفاده می شود و یکی از رایج ترین مکمل های دارویی است که در داروهای خوراکی استفاده می شود.
این محصول پودری سفید مایل به شیری، غیر سمی، بی بو، گرانول یا فیبری، با جریان آسان است.در برابر نور و رطوبت نسبتاً پایدار است.در آب سرد منبسط می شود و یک محلول کلوئیدی شیری رنگ با ویسکوزیته مشخص ایجاد می کند و پدیده تبدیل سل به ژل به دلیل تغییر دمای محلول با غلظت معین رخ می دهد.بسیار محلول در اتانول 70 درصد یا دی متیل کتون، اما نامحلول در اتانول مطلق، کلروفرم یا اتوکسی اتان.
مقدار pH هیدروکسی پروپیل متیل سلولز بین 4.0 تا 8.0 است و پایداری خوبی دارد.مقدار pH بین 3.0 و 11.0 پایدار است.می توان آن را در دمای 20 درجه سانتی گراد و رطوبت نسبی 80 درصد به مدت 10 روز نگهداری کرد.ضریب جذب رطوبت HPMC 6.2٪ است.
هیدروکسی پروپیل متیل سلولز به دلیل محتویات متفاوت گروه های متوکسی و هیدروکسی پروپیل در ساختار، دارای انواع مختلفی از محصولات است.در غلظت های خاص، انواع مختلف محصولات دارای ویسکوزیته و خواص حرارتی خاص هستند.دمای ژل و بنابراین دارای خواص متفاوتی هستند که می توان از آنها برای اهداف مختلف استفاده کرد.فارماکوپه هر کشور الزامات و عبارات مدل متفاوتی دارد: فارماکوپه اروپایی بر اساس ویسکوزیته های مختلف، درجات مختلف جایگزینی، سطوح استفاده و تعداد درجات مختلف محصولات فروخته شده در بازار است.واحد فارماکوپه ایالات متحده mPa·s است و نام های رایج به شرح زیر است از چهار رقم برای نشان دادن محتوای هیدروکسی پروپیل متیل سلولز با جایگزین ها و انواع مختلف، مانند هیدروکسی پروپیل متیل سلولز، 2208 استفاده کنید. دو رقم اول نشان دهنده درصد تقریبی است. از گروه های متوکسی، و دو رقم آخر نشان دهنده گروه هیدروکسیل است.درصد تقریبی پروپیل
2. روش HPMC محلول در آب
2.1 روش آب گرم
از آنجایی که هیدروکسی پروپیل سلولز در آب گرم نامحلول است، می توان آن را به طور یکنواخت در آب داغ پخش کرد و سپس خنک کرد.دو روش معمولی به شرح زیر معرفی می شوند:
(1) مقدار مورد نیاز آب داغ را داخل ظرف بریزید و آن را با دمای حدود 70 درجه سانتیگراد گرم کنید.محصول را به تدریج اضافه کنید و به آرامی هم بزنید.در ابتدا محصول روی آب شناور می شود و سپس به تدریج دوغاب تشکیل می شود.
(2) 1/3 یا 2/3 از مقدار لازم آب را به ظرف اضافه کنید و آن را تا 70 درجه سانتیگراد گرم کنید تا محصول پخش شود، دوغاب آب گرم تهیه کنید و سپس مقدار باقیمانده آب سرد یا یخ اضافه کنید. آب به دوغاب آب گرم.دوغاب در آب، مخلوط را پس از سرد شدن هم بزنید.
2.2 روش اختلاط پودر
ذرات پودر به طور کامل با مخلوط کردن خشک با مقادیر مساوی یا بیشتر از سایر مواد پودری پراکنده می شوند و سپس با آب حل می شوند، جایی که HMCS بدون انعقاد حل می شود.
3. مزایای HPMC
3.1 محلول در آب سرد
در آب سرد زیر 40 درجه یا 70 درصد اتانول محلول است و اساساً در آب داغ بالای 60 درجه نامحلول است، اما می تواند ژل شود.
3.2 بی اثری شیمیایی
HPMC یک اتر سلولزی غیر یونی است.محلول آن بار یونی ندارد و با نمک های فلزی یا ترکیبات آلی یونی برهمکنش نمی کند.بنابراین، سایر مواد کمکی در طول فرآیند تولید آماده سازی با آن واکنش نشان نمی دهند.
3.3 ثبات
در برابر اسید و قلیایی پایدار است و می تواند برای مدت طولانی بین pH 3 تا 1 لیتر بدون تغییر قابل توجهی در ویسکوزیته نگهداری شود.محلول های آبی هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (HPMC) ضد قارچ هستند و پایداری ویسکوزیته خوبی را در طول نگهداری طولانی مدت حفظ می کنند.پایداری کیفی HPMC بهتر از مواد جانبی سنتی (مانند دکسترین، نشاسته و غیره) است.
3.4 ویسکوزیته قابل تنظیم
مشتقات ویسکوزیته مختلف HPMC می توانند در نسبت های متفاوتی باشند و ویسکوزیته آنها را می توان با توجه به نیازها تغییر داد تا با قوانین خاصی مطابقت داشته باشند و رابطه خطی خوبی داشته باشند، بنابراین می توان نسبت را بر اساس نیاز انتخاب کرد.
3.5 بی اثری متابولیک
HPMC در بدن جذب یا متابولیزه نمی شود و گرما را تامین نمی کند، بنابراین یک ماده کمکی ایمن برای آماده سازی های دارویی است.
3.6 امنیت
HPMC به طور کلی یک ماده غیر سمی و غیر تحریک کننده در نظر گرفته می شود، با LD50 5g/kg در موش و 5.2g/kg در موش.دوزهای روزانه برای انسان بی ضرر است.
4 کاربرد HPMC در آماده سازی
4.1 مواد پوشش دهنده فیلم و مواد تشکیل دهنده فیلم
هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (HPMC) به عنوان ماده پوشش فیلم استفاده می شود.قرص های روکش دار آن از نظر پوشاندن طعم و ظاهر دارو هیچ مزیت آشکاری نسبت به قرص های روکش دار سنتی مانند قرص های روکش دار قندی ندارند، اما سختی، شکنندگی و رطوبت سنجی آن، تجزیه ضعیف است.، افزایش وزن پوشش و سایر شاخص های کیفیت بهتر است.گرید ویسکوزیته پایین این محصول به عنوان ماده پوشش فیلم محلول در آب برای قرص ها و قرص ها و گرید ویسکوزیته بالا به عنوان ماده پوشش فیلم برای سیستم های حلال آلی استفاده می شود.غلظت معمولاً 2.0٪ تا 20٪ است.
4.2 به عنوان چسباننده و تجزیه کننده
گرید ویسکوزیته پایین این محصول را می توان به عنوان بایندر و تجزیه کننده برای قرص ها، قرص ها و گرانول ها استفاده کرد، در حالی که گرید ویسکوزیته بالا فقط به عنوان بایندر قابل استفاده است.دوز بسته به مدل و الزامات متفاوت است، معمولاً 5٪ برای قرص های دانه بندی خشک و 2٪ برای قرص های دانه بندی مرطوب.
4.3 به عنوان کمک تعلیق
عامل تعلیق یک ماده ژل چسبناک است که آبدوست است و می تواند برای کاهش سرعت ته نشینی ذرات و چسبیدن به سطح ذرات برای جلوگیری از تجمع ذرات به صورت گلوله استفاده شود.کمک های تعلیق نقش مهمی در تولید عوامل تعلیق دارند.HPMC یک افزودنی عالی برای تعلیق است.محلول کلوئیدی محلول آن می تواند کشش سطحی مایع-جامد و انرژی آزاد ذرات جامد کوچک را کاهش دهد و در نتیجه پایداری سیستم پراکندگی ناهمگن را افزایش دهد.این محصول یک سوسپانسیون با ویسکوزیته بالا با اثر تعلیق خوب، پراکندگی آسان، دیواره نچسب و ذرات لخته سازی ریز است.دوز معمول آن 0.5٪ تا 1.5٪ است.
4.4 به عنوان یک عامل بازدارنده، با رهش پایدار و عامل تخلخل
گرید ویسکوزیته بالای این محصول برای تهیه قرص‌های رهش پایدار ماتریکس ژل آبدوست، قرص‌های رهش پایدار ماتریکس مواد مخلوط از کندکننده‌ها و عوامل رهش کنترل‌شده استفاده می‌شود.این اثر باعث تاخیر در انتشار دارو می شود.غلظت مصرف آن 10%-80% (W/W) است.سطوح ویسکوزیته پایین به عنوان القا کننده منافذ در فرمولاسیون های رهش پایدار یا کنترل شده استفاده می شود.چنین قرص هایی می توانند به سرعت به دوز اولیه مورد نیاز برای اثر درمانی دست یابند، سپس یک اثر آزادسازی پایدار یا کنترل شده ایجاد کنند و غلظت موثر دارو در خون را در بدن حفظ کنند.هیدروکسی پروپیل متیل سلولز در آب هیدراته می شود و یک لایه ژل تشکیل می دهد.مکانیسم انتشار دارو در قرص های ماتریکس عمدتاً شامل انتشار لایه ژل و انحلال لایه ژل است.
4.5 ضخیم کننده ها و کلوئیدهای محافظ
هنگامی که این محصول به عنوان ضخیم کننده استفاده می شود، غلظت رایج مورد استفاده 0.45٪ ~ 1.0٪ است.این محصول همچنین می تواند پایداری چسب آبگریز را افزایش دهد، یک کلوئید محافظ تشکیل دهد، از تجمع و تجمع ذرات جلوگیری کند و در نتیجه از تشکیل رسوب جلوگیری کند.غلظت رایج آن 0.5٪ ~ 1.5٪ است.
4.6 به عنوان مواد کپسول استفاده کنید
معمولا مواد پوسته کپسول کپسول ها ژلاتین است.فرآیند تولید پوسته کپسول ژلاتینی ساده است، اما مشکلات و پدیده هایی مانند محافظت ضعیف در برابر داروهای حساس به رطوبت و اکسیژن، کاهش انحلال دارو و متلاشی شدن تاخیری پوسته کپسول در حین نگهداری وجود دارد.بنابراین، هیدروکسی پروپیل متیل سلولز به عنوان جایگزینی برای مواد کپسول در تهیه کپسول استفاده می شود که باعث بهبود ساخت، قالب گیری و اثرات استفاده از کپسول ها می شود و به طور گسترده در داخل و خارج از کشور تبلیغ شده است.
4.7 به عنوان چسب زیستی
فناوری چسبندگی زیستی از مواد کمکی با پلیمرهای چسبنده زیستی برای چسبیدن به مخاط بیولوژیکی و افزایش قوام و تنگی تماس بین آماده سازی و مخاط استفاده می کند و به دارو اجازه می دهد تا به آرامی آزاد شود و توسط مخاط جذب شود تا به اهداف درمانی برسد.برای دستیابی به هدف از درمان، در حال حاضر به طور گسترده ای برای درمان بیماری های حفره بینی، مخاط دهان و سایر قسمت های بدن استفاده می شود.فناوری چسبندگی زیستی دستگاه گوارش نوع جدیدی از سیستم دارورسانی است که در سال‌های اخیر توسعه یافته است.این نه تنها زمان ماندن داروها در دستگاه گوارش را طولانی می کند، بلکه عملکرد تماس بین دارو و محل جذب غشای سلولی را بهبود می بخشد و ساختار غشای سلولی را تغییر می دهد.تحرک، یعنی نفوذپذیری دارو به سلول های اپیتلیال روده، در نتیجه
زمان ارسال: فوریه-01-2024