1. Βασικές ιδιότητες του HPMC
Υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη, το αγγλικό όνομα είναι υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη, επίσης γνωστό ως HPMC.Ο μοριακός τύπος του είναι C8H15O8-(C10Hl8O6)N-C8HL5O8 και το μοριακό του βάρος είναι περίπου 86.000.Το προϊόν είναι ημι-συνθετικό, αποτελούμενο από εν μέρει μεθυλικό και εν μέρει πολυυδροξυπροπυλαιθέρα κυτταρίνης.Μπορεί να κατασκευαστεί με δύο μεθόδους: η μία είναι η επεξεργασία της κατάλληλης ποιότητας μεθυλοκυτταρίνης με NaOH και στη συνέχεια η αντίδραση με οξείδιο του προπυλενίου υπό υψηλή θερμοκρασία και υψηλή πίεση.Ο χρόνος αντίδρασης πρέπει να διατηρηθεί έτσι ώστε οι ομάδες μεθυλίου και υδροξυπροπυλίου να μπορούν να μετατραπούν σε αιθέρες.Η μορφή υπάρχει και συνδέεται με τον αφυδατωμένο δακτύλιο γλυκόζης της κυτταρίνης στον απαιτούμενο βαθμό.Το άλλο είναι να επεξεργαστούμε το χνούδι του βαμβακιού ή τις ίνες του ξυλοπολτού με καυστική σόδα για να αντιδράσουμε για να πάρουμε χλωριούχο μεθάνιο και οξείδιο του προπυλενίου, τα οποία μπορούν να εξευγενιστούν και να αλέσουν περαιτέρω.Κάντε το σε λεπτή και ομοιόμορφη σκόνη ή κόκκους.Το HPMC είναι μια φυσική φυτική κυτταρίνη και ένα εξαιρετικό φαρμακευτικό έκδοχο με ευρύ φάσμα πηγών.Αυτή τη στιγμή χρησιμοποιείται ευρέως στο εσωτερικό και στο εξωτερικό και είναι ένα από τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα φαρμακευτικά έκδοχα σε από του στόματος φάρμακα.
Αυτό το προϊόν είναι λευκό έως γαλακτώδες, μη τοξικό, άοσμο, κοκκώδη ή ινώδη, εύκολα ρέουσα σκόνη.Σχετικά σταθερό κάτω από το φως και την υγρασία.Διαστέλλεται σε κρύο νερό για να σχηματίσει ένα γαλακτώδες κολλοειδές διάλυμα με ορισμένο ιξώδες και το φαινόμενο αλληλομετατροπής κολλοειδούς πηκτής συμβαίνει λόγω της αλλαγής θερμοκρασίας του διαλύματος με μια ορισμένη συγκέντρωση.Πολύ διαλυτό σε 70% αιθανόλη ή διμεθυλκετόνη, αλλά αδιάλυτο σε απόλυτη αιθανόλη, χλωροφόρμιο ή αιθοξυαιθάνιο.
Η τιμή pH της υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνης είναι μεταξύ 4,0 και 8,0 και έχει καλή σταθερότητα.Η τιμή του pH είναι σταθερή μεταξύ 3,0 και 11,0.Μπορεί να αποθηκευτεί σε θερμοκρασία 20°C και σχετική υγρασία 80% για 10 ημέρες.Ο συντελεστής απορρόφησης υγρασίας του HPMC είναι 6,2%.
Η υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη έχει διάφορους τύπους προϊόντων λόγω των διαφορετικών περιεχομένων μεθοξυ και υδροξυπροπυλο ομάδων στη δομή.Σε συγκεκριμένες συγκεντρώσεις, διάφοροι τύποι προϊόντων έχουν συγκεκριμένο ιξώδες και θερμικές ιδιότητες.Θερμοκρασία γέλης και επομένως έχουν διαφορετικές ιδιότητες που μπορούν να χρησιμοποιηθούν για διαφορετικούς σκοπούς.Η φαρμακοποιία κάθε χώρας έχει διαφορετικές απαιτήσεις και εκφράσεις μοντέλων: η Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία βασίζεται στα διαφορετικά ιξώδη, διαφορετικούς βαθμούς υποκατάστασης, επίπεδα χρήσης και αριθμούς διαφόρων ποιοτήτων προϊόντων που πωλούνται στην αγορά.Η μονάδα της Φαρμακοποιίας των Ηνωμένων Πολιτειών είναι mPa·s και τα κοινά ονόματα είναι τα ακόλουθα. Χρησιμοποιήστε τέσσερα ψηφία για να αντιπροσωπεύσετε την περιεκτικότητα σε υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη με διαφορετικούς υποκαταστάτες και τύπους, όπως υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη, 2208. Τα δύο πρώτα ψηφία αντιπροσωπεύουν το κατά προσέγγιση ποσοστό των μεθόξυ ομάδων και τα δύο τελευταία ψηφία αντιπροσωπεύουν την ομάδα υδροξυλίου.Κατά προσέγγιση ποσοστό προπυλ.
2. Μέθοδος HPMC διαλυμένο σε νερό
2.1 Μέθοδος ζεστού νερού
Δεδομένου ότι η υδροξυπροπυλοκυτταρίνη είναι αδιάλυτη στο ζεστό νερό, μπορεί να διασκορπιστεί ομοιόμορφα σε ζεστό νερό και στη συνέχεια να ψυχθεί.Δύο τυπικές μέθοδοι εισάγονται ως εξής:
(1) Βάλτε την απαιτούμενη ποσότητα ζεστού νερού στο δοχείο και θερμαίνετε στους 70°C περίπου.Προσθέστε το προϊόν σταδιακά ενώ ανακατεύετε αργά.Στην αρχή, το προϊόν επιπλέει στο νερό και στη συνέχεια σχηματίζει σταδιακά έναν πολτό.
(2) Προσθέστε το 1/3 ή 2/3 της απαιτούμενης ποσότητας νερού στο δοχείο και θερμαίνετε στους 70°C για να διασκορπιστεί το προϊόν, ετοιμάστε ένα πολτό ζεστού νερού και στη συνέχεια προσθέστε την υπόλοιπη ποσότητα κρύου νερού ή προσθέστε πάγο νερό στον πολτό ζεστού νερού.πολτός σε νερό, ανακατεύουμε το μείγμα αφού κρυώσει.
2.2 Μέθοδος ανάμειξης σκόνης
Τα σωματίδια σκόνης διασπείρονται επιμελώς με ξηρή ανάμειξη με ίσες ή μεγαλύτερες ποσότητες άλλων κονιοποιημένων συστατικών και στη συνέχεια διαλύονται με νερό, όπου το HMCS διαλύεται χωρίς πήξη.
3. Πλεονεκτήματα του HPMC
3.1 Διαλυτό σε κρύο νερό
Είναι διαλυτό σε κρύο νερό κάτω από 40℃ ή 70% αιθανόλη, και βασικά αδιάλυτο σε ζεστό νερό πάνω από 60℃, αλλά μπορεί να γέλη.
3.2 Χημική αδράνεια
Το HPMC είναι ένας μη ιονικός αιθέρας κυτταρίνης.Το διάλυμά του δεν έχει ιοντικό φορτίο και δεν αλληλεπιδρά με άλατα μετάλλων ή ιοντικές οργανικές ενώσεις.Επομένως, άλλα έκδοχα δεν αντιδρούν με αυτό κατά τη διαδικασία παραγωγής του παρασκευάσματος.
3.3 Σταθερότητα
Είναι σταθερό σε οξέα και αλκάλια και μπορεί να αποθηκευτεί για μεγάλο χρονικό διάστημα μεταξύ pH 3 και 1 λίτρο χωρίς σημαντική αλλαγή στο ιξώδες.Τα υδατικά διαλύματα υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνης (HPMC) είναι αντιμυκητιακά και διατηρούν καλή σταθερότητα ιξώδους κατά τη μακροχρόνια αποθήκευση.Η ποιοτική σταθερότητα του HPMC είναι καλύτερη από τα παραδοσιακά έκδοχα (όπως δεξτρίνη, άμυλο κ.λπ.).
3.4 Ρυθμιζόμενο ιξώδες
Διαφορετικά παράγωγα ιξώδους του HPMC μπορούν να είναι σε διαφορετικές αναλογίες και το ιξώδες τους μπορεί να αλλάξει ανάλογα με τις ανάγκες για συμμόρφωση με ορισμένους κανόνες και καλή γραμμική σχέση, επομένως η αναλογία μπορεί να επιλεγεί ανάλογα με τις ανάγκες.
3.5 Μεταβολική αδράνεια
Το HPMC δεν απορροφάται ούτε μεταβολίζεται στον οργανισμό και δεν παρέχει θερμότητα, επομένως είναι ασφαλές έκδοχο για φαρμακευτικά σκευάσματα.
3.6 Ασφάλεια
Το HPMC γενικά θεωρείται ένα μη τοξικό, μη ερεθιστικό υλικό, με LD50 5 g/kg σε ποντίκια και 5,2 g/kg σε αρουραίους.Οι ημερήσιες δόσεις είναι αβλαβείς για τον άνθρωπο.
4 Εφαρμογή HPMC σε προετοιμασία
4.1 Υλικά επίστρωσης μεμβράνης και υλικά που σχηματίζουν φιλμ
Ως υλικό επίστρωσης μεμβράνης χρησιμοποιείται υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη (HPMC).Τα επικαλυμμένα δισκία του δεν έχουν προφανή πλεονεκτήματα σε σχέση με τα παραδοσιακά επικαλυμμένα δισκία, όπως τα επικαλυμμένα με ζάχαρη δισκία, όσον αφορά την απόκρυψη της γεύσης και της εμφάνισης του φαρμάκου, αλλά η σκληρότητα, η ευθραυστότητα και η υγροσκοπικότητα του, κακή αποσύνθεση., η αύξηση βάρους της επίστρωσης και άλλοι δείκτες ποιότητας είναι καλύτεροι.Ο βαθμός χαμηλού ιξώδους αυτού του προϊόντος χρησιμοποιείται ως υδατοδιαλυτό υλικό επικάλυψης μεμβράνης για δισκία και χάπια και ο βαθμός υψηλού ιξώδους χρησιμοποιείται ως υλικό επικάλυψης μεμβράνης για συστήματα οργανικών διαλυτών.Η συγκέντρωση είναι συνήθως 2,0%~20%.
4.2 Ως συνδετικό και αποσυνθετικό
Ο βαθμός χαμηλού ιξώδους αυτού του προϊόντος μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως συνδετικό και αποσαθρωτικό για δισκία, χάπια και κόκκους, ενώ ο βαθμός υψηλού ιξώδους μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο ως συνδετικό.Η δοσολογία ποικίλλει ανάλογα με το μοντέλο και τις απαιτήσεις, γενικά 5% για ταμπλέτες ξηρής κοκκοποίησης και 2% για δισκία υγρής κοκκοποίησης.
4.3 Ως βοήθημα αναστολής
Ο παράγοντας εναιώρησης είναι μια παχύρρευστη ουσία γέλης που είναι υδρόφιλη και μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να επιβραδύνει την ταχύτητα καθίζησης των σωματιδίων και να προσκολληθεί στην επιφάνεια των σωματιδίων για να αποτρέψει τη συσσώρευση των σωματιδίων σε μπάλες.Τα βοηθήματα ανάρτησης παίζουν σημαντικό ρόλο στην παραγωγή παραγόντων εναιώρησης.Το HPMC είναι ένα εξαιρετικό πρόσθετο ανάρτησης.Το διαλυμένο κολλοειδές διάλυμα του μπορεί να μειώσει τη διεπιφανειακή τάση υγρού-στερεού και την ελεύθερη ενέργεια μικρών στερεών σωματιδίων, ενισχύοντας έτσι τη σταθερότητα του ετερογενούς συστήματος διασποράς.Αυτό το προϊόν είναι ένα παρασκεύασμα αιωρήματος υψηλού ιξώδους με καλό αποτέλεσμα εναιώρησης, εύκολη διασπορά, αντικολλητικό τοίχωμα και λεπτά σωματίδια κροκίδωσης.Η συνήθης δοσολογία του είναι 0,5% έως 1,5%.
4.4 Ως επιβραδυντικός παράγοντας παρατεταμένης αποδέσμευσης και πορογόνος παράγοντας
Ο βαθμός υψηλού ιξώδους αυτού του προϊόντος χρησιμοποιείται για την παρασκευή δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης μήτρας γέλης, δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης μήτρας μικτού υλικού επιβραδυντικών και παραγόντων ελεγχόμενης αποδέσμευσης.Έχει ως αποτέλεσμα την καθυστέρηση της απελευθέρωσης του φαρμάκου.Η συγκέντρωση χρήσης του είναι 10%-80% (Β/Β).Τα επίπεδα χαμηλού ιξώδους χρησιμοποιούνται ως επαγωγείς πόρων σε σκευάσματα παρατεταμένης ή ελεγχόμενης απελευθέρωσης.Τέτοια δισκία μπορούν να επιτύχουν γρήγορα την αρχική δόση που απαιτείται για το θεραπευτικό αποτέλεσμα, στη συνέχεια να παράγουν ένα αποτέλεσμα παρατεταμένης ή ελεγχόμενης απελευθέρωσης και να διατηρήσουν αποτελεσματικές συγκεντρώσεις φαρμάκου στο αίμα στο σώμα.Η υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη ενυδατώνεται σε νερό για να σχηματίσει ένα στρώμα γέλης.Ο μηχανισμός απελευθέρωσης φαρμάκου των δισκίων μήτρας περιλαμβάνει κυρίως τη διάχυση της στιβάδας γέλης και τη διάλυση της στιβάδας γέλης.
4.5 Πυκνωτικά και προστατευτικά κολλοειδή
Όταν αυτό το προϊόν χρησιμοποιείται ως πυκνωτικό, η συνήθως χρησιμοποιούμενη συγκέντρωση είναι 0,45%~1,0%.Αυτό το προϊόν μπορεί επίσης να αυξήσει τη σταθερότητα της υδρόφοβης κόλλας, να σχηματίσει ένα προστατευτικό κολλοειδές, να αποτρέψει τα σωματίδια από τη συσσωμάτωση και τη συσσωμάτωση, αναστέλλοντας έτσι τον σχηματισμό καθίζησης.Η συνήθης συγκέντρωσή του είναι 0,5%~1,5%.
4.6 Χρήση ως υλικό κάψουλας
Συνήθως το υλικό του κελύφους της κάψουλας των καψουλών είναι ζελατίνη.Η διαδικασία παραγωγής των κελυφών κάψουλας ζελατίνης είναι απλή, αλλά υπάρχουν προβλήματα και φαινόμενα όπως κακή προστασία από ευαίσθητα στην υγρασία και το οξυγόνο φάρμακα, μειωμένη διάλυση φαρμάκου και καθυστερημένη αποσύνθεση των κελυφών της κάψουλας κατά την αποθήκευση.Ως εκ τούτου, η υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη χρησιμοποιείται ως υποκατάστατο των υλικών καψουλών στην παρασκευή καψουλών, η οποία βελτιώνει τα αποτελέσματα κατασκευής, μορφοποίησης και χρήσης των καψουλών και έχει προωθηθεί ευρέως στο εσωτερικό και στο εξωτερικό.
4.7 Ως βιοσυγκολλητικό
Η τεχνολογία βιοσυγκόλλησης χρησιμοποιεί έκδοχα με βιοσυγκολλητικά πολυμερή για να προσκολληθεί στον βιολογικό βλεννογόνο και να ενισχύσει τη συνοχή και τη στεγανότητα της επαφής μεταξύ του παρασκευάσματος και του βλεννογόνου, επιτρέποντας στο φάρμακο να απελευθερώνεται αργά και να απορροφάται από τον βλεννογόνο για την επίτευξη θεραπευτικών σκοπών.Για να επιτευχθεί ο σκοπός της θεραπείας, χρησιμοποιείται σήμερα ευρέως για τη θεραπεία ασθενειών στη ρινική κοιλότητα, στο στοματικό βλεννογόνο και σε άλλα μέρη του σώματος.Η τεχνολογία γαστρεντερικής βιοπροσκόλλησης είναι ένας νέος τύπος συστήματος χορήγησης φαρμάκων που αναπτύχθηκε τα τελευταία χρόνια.Όχι μόνο παρατείνει το χρόνο παραμονής των φαρμακευτικών σκευασμάτων στη γαστρεντερική οδό, αλλά βελτιώνει επίσης την απόδοση επαφής μεταξύ του φαρμάκου και της θέσης απορρόφησης της κυτταρικής μεμβράνης και αλλάζει τη δομή της κυτταρικής μεμβράνης.Κινητικότητα, δηλαδή η διαπερατότητα του φαρμάκου στα εντερικά επιθηλιακά κύτταρα,
Ώρα δημοσίευσης: Φεβ-01-2024