Odată cu aprofundarea cercetării sistemului de livrare a medicamentelor și a cerințelor mai stricte, apar noi excipienți farmaceutici, printre care hidroxipropilmetilceluloza este utilizată pe scară largă.Această lucrare trece în revistă aplicațiile interne și externe ale hidroxipropil metilcelulozei.Metoda de producție și avantajele și dezavantajele sale, tehnologia echipamentelor și perspectivele de îmbunătățire internă și aplicarea acesteia în domeniul excipienților farmaceutici.
Cuvinte cheie: excipienți farmaceutici;Hidroxipropilmetilceluloză;producție;aplicarea
1. Introducere
Excipienți farmaceutici se referă la termenul general pentru toate celelalte materiale medicinale adăugate la preparat, cu excepția medicamentului principal, pentru a rezolva formabilitatea, disponibilitatea și siguranța preparatului în procesul de producere și proiectare a preparatului.Excipienții farmaceutici sunt foarte importanți în preparatele farmaceutice.Există multe tipuri de excipienți farmaceutici în preparatele autohtone și străine, dar în ultimii ani, cerințele pentru puritate, dizolvare, stabilitate, biodisponibilitate in vivo, îmbunătățirea efectului terapeutic și reducerea efectelor secundare ale medicamentelor sunt din ce în ce mai mari., făcând apariția rapidă de noi excipienți și procese de cercetare în scopul îmbunătățirii eficienței preparării medicamentelor și a calității utilizării.Un număr mare de date de exemplu arată că hidroxipropil metilceluloza poate îndeplini cerințele de mai sus ca excipient farmaceutic de înaltă calitate.Situația actuală a cercetării și producției străine și aplicarea acesteia în domeniul preparatelor farmaceutice sunt rezumate în continuare.
2 Prezentare generală a proprietăților HPMC
HPMC este o pulbere albă sau ușor galbenă, inodoră, inodoră, netoxică, obținută prin eterificarea celulozei alcaline, a oxidului de propilenă și a clorurii de alchil.Ușor solubil în apă sub 60°C și 70% etanol și acetonă, izoacetonă și solvent mixt de diclormetan;HPMC are o stabilitate puternică, manifestată în principal: în primul rând, soluția sa apoasă nu are încărcătură și nu reacționează cu sărurile metalice sau cu compuși organici ionici;în al doilea rând, este rezistent și la acizi sau baze.Relativ stabil.Caracteristicile de stabilitate ale HPMC fac calitatea medicamentelor cu HPMC ca excipienți mai stabilă decât cele cu excipienți tradiționali.În studiul toxicologic al HPMC ca excipienți, se arată că HPMC nu va fi metabolizat în organism și nu participă la metabolismul corpului uman.Furnizare de energie, fără efecte toxice și secundare pentru medicamente, excipienți farmaceutici siguri.
3 Cercetare privind producția internă și străină de HPMC
3.1 Prezentare generală a tehnologiei de producție a HPMC în țară și în străinătate
Pentru a face față mai bine cerințelor în continuă expansiune și în creștere ale preparatelor farmaceutice în țară și în străinătate, tehnologia de producție și procesul HPMC se dezvoltă în mod constant pe un drum întortocheat și lung.Procesul de producție al HPMC poate fi împărțit în metoda lotului și metoda continuă.Principalele categorii.Procesul continuu este utilizat în general în străinătate, în timp ce procesul batch este utilizat mai ales în China.Prepararea HPMC include etapele de preparare a celulozei alcaline, reacția de eterificare, tratamentul de rafinare și tratamentul produsului finit.Printre acestea, există două tipuri de căi de proces pentru reacția de eterificare.: metoda fază gazoasă și metoda fază lichidă.Relativ vorbind, metoda în fază gazoasă are avantajele unei capacități mari de producție, temperaturii de reacție scăzute, timpului de reacție scurt și controlului precis al reacției, dar presiunea de reacție este mare, investiția este mare și, odată ce apare o problemă, este ușor să provoca accidente majore.Metoda în fază lichidă are, în general, avantajele unei presiuni de reacție scăzute, risc scăzut, cost de investiție scăzut, control ușor al calității și înlocuire ușoară a soiurilor;dar în același timp, reactorul cerut de metoda în fază lichidă nu poate fi prea mare, ceea ce limitează și capacitatea de reacție.În comparație cu metoda în fază gazoasă, timpul de reacție este lung, capacitatea de producție este mică, echipamentele necesare sunt multe, funcționarea este complexă, iar controlul și precizia automatizării sunt mai mici decât metoda în fază gazoasă.În prezent, țările dezvoltate precum Europa și Statele Unite folosesc în principal metoda fază gazoasă.Există cerințe ridicate în materie de tehnologie și investiții.Judecând după situația actuală din țara noastră, procesul în fază lichidă este mai frecvent.Cu toate acestea, există multe zone în China care continuă să reformeze și să inoveze tehnologiile, învață de la niveluri avansate străine și se angajează în procese semi-continue.Sau calea introducerii metodei străine în fază gazoasă.
3.2 Îmbunătățirea tehnologiei de producție a HPMC internă
HPMC în țara mea are un potențial uriaș de dezvoltare.În cadrul unor astfel de oportunități favorabile, scopul fiecărui cercetător este să îmbunătățească în mod continuu tehnologia de producție a HPMC și să reducă decalajul dintre industria autohtonă HPMC și țările străine avansate.Procesul HPMC Fiecare verigă din procesul de sinteză este de mare importanță pentru produsul final, dintre care reacțiile de alcalizare și eterificare [6] sunt cele mai importante.Prin urmare, tehnologia de producție HPMC internă existentă poate fi realizată din aceste două direcții.Transformare.În primul rând, prepararea celulozei alcaline trebuie efectuată la temperatură scăzută.Dacă se prepară un produs cu vâscozitate scăzută, se pot adăuga niște oxidanți;dacă se prepară un produs cu vâscozitate mare, se poate folosi o metodă de protecție a gazului inert.În al doilea rând, reacția de eterificare este efectuată la temperatură ridicată.Puneți toluen în echipamentul de eterificare în avans, trimiteți celuloza alcalină în echipament cu o pompă și adăugați o anumită cantitate de izopropanol în funcție de nevoi.Reduceți raportul solid-lichid.Și utilizați un sistem de control computerizat, care poate feedback rapid temperatura, parametrii procesului, cum ar fi presiunea și pH-ul sunt ajustați automat.Desigur, îmbunătățirea tehnologiei de producție HPMC poate fi îmbunătățită și din traseul procesului, utilizarea materiilor prime, tratamentul de rafinare și alte aspecte.
4 Aplicarea HPMC în domeniul medicinei
4.1 Utilizarea HPMC la prepararea tabletelor cu eliberare susținută
În ultimii ani, odată cu aprofundarea continuă a cercetării sistemelor de eliberare a medicamentelor, dezvoltarea HPMC cu vâscozitate ridicată în aplicarea preparatelor cu eliberare susținută a atras multă atenție, iar efectul cu eliberare susținută este bun.În comparație, există încă un decalaj mare în aplicarea tabletelor cu matrice cu eliberare susținută.De exemplu, când se compară HPMC autohton și străin pentru comprimatele cu eliberare prelungită de nifedipină și ca matrice pentru tabletele cu matrice cu eliberare prelungită de clorhidrat de propranolol, se constată că Utilizarea HPMC autohtonă în preparatele cu eliberare susținută necesită îmbunătățiri suplimentare pentru a îmbunătăți continuu nivelul preparatelor domestice.
4.2 Aplicarea HPMC în îngroșarea lubrifianților medicali
Datorită nevoilor de inspecție sau tratare a unor dispozitive medicale astăzi, la intrarea sau ieșirea în organe și țesuturi umane, suprafața dispozitivului trebuie să aibă anumite proprietăți lubrifiante, iar HPMC are anumite proprietăți lubrifiante.În comparație cu alți lubrifianți cu ulei, HPMC poate fi folosit ca material lubrifiant medical, care poate nu numai să reducă uzura echipamentului, ci și să răspundă nevoilor de lubrifiere medicală și să reducă costurile.
4.3 Aplicarea HPMC ca folie de ambalare antioxidantă naturală solubilă în apă și material de acoperire film și material filmogen
În comparație cu alte materiale tradiționale pentru tablete acoperite, HPMC are avantaje evidente în ceea ce privește duritatea, friabilitatea și absorbția umidității.HPMC de diferite grade de vâscozitate poate fi utilizat ca ambalaj solubil în apă pentru tablete și pastile.Poate fi folosit și ca folie de ambalare pentru sistemele cu solvenți organici.Se poate spune că HPMC este cel mai utilizat material de acoperire cu peliculă în țara mea.În plus, HPMC poate fi folosit și ca material filmogen în agentul de film, iar filmul de ambalare antioxidant solubil în apă pe bază de HPMC este utilizat pe scară largă în conservarea alimentelor, în special a fructelor.
4.4 Aplicarea HPMC ca material de înveliș al capsulei
HPMC poate fi, de asemenea, utilizat ca material pentru prepararea învelișurilor de capsule.Avantajele capsulelor HPMC sunt că depășesc efectul de reticulare al capsulelor de gelatină, au o compatibilitate bună cu medicamentele, au stabilitate ridicată, pot ajusta și controla comportamentul de eliberare al medicamentelor, îmbunătățesc calitatea medicamentului, are avantajele unei eliberări stabile a medicamentelor. proces.Din punct de vedere funcțional, capsulele HPMC pot înlocui complet capsulele de gelatină existente, reprezentând direcția viitoare de dezvoltare a capsulelor dure.
4.5 Aplicarea HPMC ca agent de suspendare
HPMC este folosit ca agent de suspendare, iar efectul său de suspendare este bun.Și experimentele arată că utilizarea altor materiale polimerice obișnuite ca agent de suspendare pentru a prepara o suspensie uscată este comparată cu HPMC ca agent de suspendare pentru a prepara o suspensie uscată.Suspensia uscată este ușor de preparat și are o stabilitate bună, iar suspensia formată îndeplinește cerințele diferiților indicatori de calitate ai suspensiei uscate.Prin urmare, HPMC este adesea folosit ca agent de suspendare pentru preparatele oftalmice.
4.6 Aplicarea HPMC ca blocant, agent cu eliberare lentă și porogen
HPMC poate fi utilizat ca agent de blocare, agent cu eliberare susținută și agent de formare a porilor pentru a întârzia și controla eliberarea medicamentului.În zilele noastre, HPMC este, de asemenea, utilizat pe scară largă în preparate cu eliberare susținută și preparate compuse din medicamentele tradiționale chinezești, cum ar fi tabletele cu matrice cu eliberare susținută Tianshan Snow Lotus.Aplicarea, efectul său de eliberare susținută este bun, iar procesul de preparare este simplu și stabil.
4.7 Aplicarea HPMC ca agent de îngroșare și adeziv protector coloid
HPMC poate fi folosit ca agent de îngroșare [9] pentru a forma coloizi de protecție, iar studiile experimentale relevante au arătat că utilizarea HPMC ca agent de îngroșare poate îmbunătăți stabilitatea cărbunelui activat medicinal.De exemplu, este utilizat în mod obișnuit la prepararea gelului oftalmic gata de utilizare clorhidrat de levofloxacină sensibil la pH.HPMC este folosit ca agent de ingrosare.
4.8 Aplicarea HPMC ca bioadeziv
Adezivii utilizați în tehnologia de bioaderență sunt compuși macromoleculari cu proprietăți bioadezive.Prin aderarea la mucoasa gastrointestinală, la mucoasa bucală și la alte părți, continuitatea și etanșeitatea contactului dintre medicament și mucoasă sunt întărite pentru a obține efecte terapeutice mai bune..Un număr mare de exemple de aplicare arată că HPMC poate îndeplini bine cerințele de mai sus ca bioadeziv.
În plus, HPMC poate fi, de asemenea, utilizat ca inhibitor de precipitare pentru geluri topice și sisteme de auto-microemulsionare, iar în industria PVC, HPMC poate fi utilizat ca un protector de dispersie în polimerizarea VCM.
5. Concluzie
Într-un cuvânt, HPMC a fost utilizat pe scară largă în preparate farmaceutice și în alte aspecte datorită proprietăților sale fizico-chimice și biologice unice.Chiar și așa, HPMC are încă multe probleme în preparatele farmaceutice.Care este rolul specific al HPMC în aplicare;cum să determinați dacă are un efect farmacologic;ce caracteristici are mecanismul său de eliberare etc. Se poate observa că, deși HPMC este utilizat pe scară largă, mai multe probleme trebuie rezolvate urgent.Și tot mai mulți cercetători fac multă muncă pentru o mai bună aplicare a HPMC în medicină, promovând astfel în mod continuu dezvoltarea HPMC în domeniul excipienților farmaceutici.
Ora postării: Nov-02-2022