יישום של חומרי עזר פרמצבטיים HPMC

עם העמקת המחקר של מערכת מתן תרופות ודרישות מחמירות, צצים חומרי עזר פרמצבטיים חדשים, ביניהם נעשה שימוש נרחב בהידרוקסיפרופיל מתיל צלולוז.מאמר זה סוקר את היישומים המקומיים והזרים של hydroxypropyl methylcellulose.שיטת הייצור ויתרונותיה וחסרונותיה, טכנולוגיית הציוד והסיכויים לשיפור ביתי, ויישומה בתחום חומרי העזר הפרמצבטיים.
מילות מפתח: חומרי עזר פרמצבטיים;הידרוקסיפרופיל מתילצלולוזה;הפקה;יישום

1. הקדמה
חומרי עזר פרמצבטיים מתייחסים למונח הכללי של כל שאר החומרים הרפואיים שנוספו לתכשיר למעט התרופה העיקרית על מנת לפתור את יכולת הצורה, הזמינות והבטיחות של התכשיר בתהליך ייצור ועיצוב התכשיר.חומרי עזר פרמצבטיים חשובים מאוד בתכשירים פרמצבטיים.ישנם סוגים רבים של חומרי עזר פרמצבטיים בתכשירים מקומיים וזרים, אך בשנים האחרונות הדרישות לטוהר, פירוק, יציבות, זמינות ביולוגית in vivo, שיפור ההשפעה הטיפולית והפחתת תופעות הלוואי של תרופות הולכות וגדלות., הופעתם המהירה של חומרי עזר ותהליכי מחקר חדשים על מנת לשפר את יעילות הכנת התרופה ואיכות השימוש.מספר רב של נתונים לדוגמה מראים כי הידרוקסיפרופיל מתילצלולוזה יכול לעמוד בדרישות לעיל כחומר עזר פרמצבטי איכותי.המצב הנוכחי של מחקר וייצור זרים ויישומו בתחום התכשירים הפרמצבטיים מסוכמים עוד יותר.

2 סקירה כללית של המאפיינים של HPMC
HPMC היא אבקה לבנה או מעט צהובה, חסרת ריח, חסרת ריח, לא רעילה המתקבלת על ידי האתריפיקציה של תאית אלקלית, תחמוצת פרופילן ואלקיל כלוריד.מסיס בקלות במים מתחת ל-60 מעלות צלזיוס וב-70% אתנול ואצטון, ממס מעורב איזואצטון ודיכלורומתאן;ל-HPMC יש יציבות חזקה, המתבטאת בעיקר: ראשית, לתמיסה המימית שלו אין מטען ואינה מגיבה עם מלחי מתכת או תרכובות אורגניות יוניות;שנית, הוא גם עמיד בפני חומצות או בסיסים.יציב יחסית.מאפייני היציבות של HPMC הם שהופכים את איכות התרופות עם HPMC כחומרי עזר ליציבה יותר מאלו עם חומרי עזר מסורתיים.במחקר הטוקסיקולוגי של HPMC כחומרי עזר, הוכח כי HPMC לא יעבור חילוף חומרים בגוף, ואינו משתתף במטבוליזם של גוף האדם.אספקת אנרגיה, ללא רעילים ותופעות לוואי לתרופות, חומרי עזר בטוחים לתרופות.

3 מחקר על ייצור מקומי וזר של HPMC
3.1 סקירה כללית של טכנולוגיית הייצור של HPMC בבית ובחו"ל
על מנת להתמודד טוב יותר עם הדרישות ההולכות ומתרחבות של תכשירים פרמצבטיים בארץ ובחו"ל, גם טכנולוגיית הייצור והתהליך של HPMC מתפתחים כל הזמן בדרך מפותלת וארוכה.ניתן לחלק את תהליך הייצור של HPMC לשיטת אצווה ושיטה רציפה.קטגוריות ראשיות.התהליך הרציף משמש בדרך כלל בחו"ל, בעוד שתהליך האצווה משמש בעיקר בסין.הכנת HPMC כוללת את השלבים של הכנת תאית אלקלית, תגובת אתריפיקציה, טיפול זיקוק וטיפול במוצר מוגמר.ביניהם, ישנם שני סוגים של נתיבי תהליך לתגובת אתריפיקציה.: שיטת שלב גז ושיטת שלב נוזלי.באופן יחסי, לשיטת שלב הגז יש יתרונות של כושר ייצור גדול, טמפרטורת תגובה נמוכה, זמן תגובה קצר ובקרת תגובה מדויקת, אך לחץ התגובה גדול, ההשקעה גדולה, וברגע שמתרחשת בעיה, קל לגרום לתאונות גדולות.לשיטת השלב הנוזלי יש בדרך כלל את היתרונות של לחץ תגובה נמוך, סיכון נמוך, עלות השקעה נמוכה, בקרת איכות קלה והחלפה קלה של זנים;אך יחד עם זאת, הכור הנדרש בשיטת הפאזה הנוזלית אינו יכול להיות גדול מדי, מה שגם מגביל את יכולת התגובה.בהשוואה לשיטת שלב הגז, זמן התגובה ארוך, כושר הייצור קטן, הציוד הנדרש רב, הפעולה מורכבת, ובקרה ודיוק האוטומציה נמוכים משיטת שלב הגז.כיום, מדינות מפותחות כמו אירופה וארצות הברית משתמשות בעיקר בשיטת שלב הגז.יש דרישות גבוהות מבחינת טכנולוגיה והשקעה.אם לשפוט על פי המצב בפועל בארצנו, תהליך השלב הנוזלי נפוץ יותר.עם זאת, ישנם תחומים רבים בסין שממשיכים לרפור ולחדש טכנולוגיות, לומדים מרמות מתקדמות זרות, ויוצאים לתהליכים חצי רציפים.או הדרך להכנסת שיטת פאזי הגז הזרה.
3.2 שיפור טכנולוגיית ייצור של HPMC מקומי
ל-HPMC בארצי יש פוטנציאל פיתוח עצום.תחת הזדמנויות חיוביות כאלה, המטרה של כל חוקר היא לשפר באופן מתמיד את טכנולוגיית הייצור של HPMC ולהקטין את הפער בין תעשיית HPMC המקומית למדינות מתקדמות זרות.תהליך HPMC לכל חוליה בתהליך הסינתזה יש משמעות רבה לתוצר הסופי, שביניהם תגובות האלקליזציה והאתריפיקציה [6] הן החשובות ביותר.לכן, טכנולוגיית הייצור המקומית של HPMC יכולה להתבצע משני הכיוונים הללו.טרנספורמציה.קודם כל, הכנת תאית אלקלית צריכה להתבצע בטמפרטורה נמוכה.אם מכינים מוצר בעל צמיגות נמוכה, ניתן להוסיף כמה חומרים מחמצנים;אם מכינים מוצר בעל צמיגות גבוהה, ניתן להשתמש בשיטת הגנה על גז אינרטי.שנית, תגובת האתריפיקציה מתבצעת בטמפרטורה גבוהה.הכניסו מראש טולואן לציוד האתרה, שלחו את התאית האלקלית לתוך הציוד בעזרת משאבה, והוסיפו כמות מסוימת של איזופרפנול לפי הצרכים.הפחת את היחס מוצק-נוזל.ולהשתמש במערכת בקרת מחשב, שיכולה להחזיר במהירות את הטמפרטורה, פרמטרי תהליך כגון לחץ ו-pH מותאמים אוטומטית.כמובן שניתן לשפר את טכנולוגיית הייצור של HPMC גם מתוואי התהליך, שימוש בחומרי גלם, טיפול זיקוק והיבטים נוספים.

4 יישום HPMC בתחום הרפואה
4.1 שימוש ב- HPMC בהכנת טבליות בשחרור מושהה
בשנים האחרונות, עם ההעמקה המתמשכת של מחקר מערכות אספקת תרופות, הפיתוח של HPMC בעל צמיגות גבוהה ביישום תכשירי שחרור מושהה משך תשומת לב רבה, והאפקט של שחרור מושהה טוב.לשם השוואה, עדיין יש פער גדול ביישום של טבליות מטריקס בשחרור מושהה.לדוגמה, כאשר משווים HPMC מקומיים וזרים עבור טבליות ניפדיפין בשחרור מושהה וכמטריקס עבור טבליות מטריקס מושהה של פרופרנולול הידרוכלוריד, נמצא כי השימוש ב-HPMC מקומי בתכשירים לשחרור מושהה דורש שיפור נוסף כדי לשפר באופן מתמיד את רמת ההכנות הביתיות.
4.2 יישום HPMC בעיבוי של חומרי סיכה רפואיים
בשל צרכי הבדיקה או הטיפול של חלק מהמכשירים הרפואיים כיום, בעת כניסה או יציאה מאיברים ורקמות אנושיות, פני השטח של המכשיר חייבים להיות בעלי תכונות סיכה מסוימות, ול-HPMC יש תכונות סיכה מסוימות.בהשוואה לחומרי סיכה אחרים, HPMC יכול לשמש כחומר סיכה רפואי, אשר יכול לא רק להפחית את הבלאי של הציוד, אלא גם לענות על הצרכים של סיכה רפואית ולהפחית עלויות.
4.3 יישום של HPMC כנוגד חמצון טבעי מסיס במים סרט אריזה וחומר ציפוי סרט וחומר ליצירת סרט
בהשוואה לחומרי טבליות מצופים מסורתיים אחרים, ל-HPMC יש יתרונות ברורים במונחים של קשיות, פריכות וספיגת לחות.HPMC בדרגות צמיגות שונות יכול לשמש כאריזה מסיסת במים עבור טבליות וכדורים.זה יכול לשמש גם כסרט אריזה למערכות ממס אורגניות.ניתן לומר ש-HPMC הוא חומר ציפוי הסרט הנפוץ ביותר במדינה שלי.בנוסף, HPMC יכול לשמש גם כחומר יוצר סרט בחומר הסרט, וסרט האריזה המסיס במים נוגד חמצון המבוסס על HPMC נמצא בשימוש נרחב בשימור מזון, במיוחד פירות.
4.4 יישום של HPMC כחומר מעטפת קפסולה
HPMC יכול לשמש גם כחומר להכנת קליפות קפסולה.היתרונות של כמוסות HPMC הם בכך שהן מתגברות על השפעת ההצלבה של כמוסות ג'לטין, בעלות תאימות טובה לתרופות, בעלות יציבות גבוהה, יכולות להתאים ולשלוט בהתנהגות השחרור של תרופות, לשפר את איכות התרופה, יש לה את היתרונות של שחרור תרופות יציב. תהליך.מבחינה פונקציונלית, קפסולות HPMC יכולות להחליף לחלוטין את כמוסות הג'לטין הקיימות, המייצגות את כיוון הפיתוח העתידי של כמוסות קשות.
4.5 יישום HPMC כחומר מרחף
HPMC משמש כחומר מרחף, והאפקט המרחף שלו טוב.וניסויים מראים ששימוש בחומרים פולימרים נפוצים אחרים כחומר מרחף להכנת תרחיף יבש מושווה ל- HPMC כחומר מרחף להכנת תרחיף יבש.התרחיף היבש קל להכנה ובעל יציבות טובה, והתרחיף שנוצר עומד בדרישות של מדדי איכות שונים של התרחיף היבש.לכן, HPMC משמש לעתים קרובות כחומר מרחף לתכשירי עיניים.
4.6 יישום של HPMC כחוסם, חומר בשחרור איטי ופורוגן
HPMC יכול לשמש כחומר חוסם, חומר שחרור מושהה וחומר יוצר נקבוביות כדי לעכב ולבקר את שחרור התרופה.כיום, HPMC נמצא בשימוש נרחב גם בתכשירים לשחרור מושהה ותכשירים מורכבים של תרופות סיניות מסורתיות, כמו בטבליות מטריצה ​​מושהה של Tianshan Snow Lotus.יישום, אפקט השחרור הממושך שלו טוב ותהליך ההכנה פשוט ויציב.
4.7 יישום של HPMC כחומר מעבה ודבק מגן קולואידי
HPMC יכול לשמש כחומר מעבה [9] ליצירת קולואידים מגנים, ומחקרים ניסויים רלוונטיים הראו ששימוש ב- HPMC כחומר מעבה יכול לשפר את היציבות של פחמן פעיל תרופתי.לדוגמה, הוא משמש בדרך כלל בהכנת ג'ל עיניים מוכן לשימוש של levofloxacin הידרוכלוריד רגיש ל-pH.HPMC משמש כחומר מעבה.
4.8 יישום של HPMC כדבק ביו
הדבקים המשמשים בטכנולוגיית הדבקה ביולוגית הם תרכובות מקרומולקולריות בעלות תכונות הדבקה ביולוגית.על ידי היצמדות לרירית מערכת העיכול, לרירית הפה ולחלקים אחרים, מתחזקות ההמשכיות והאטימות של המגע בין התרופה לרירית כדי להשיג השפעות טיפוליות טובות יותר..מספר רב של דוגמאות יישום מראות כי HPMC יכול לעמוד בדרישות לעיל כחומר דבק ביו.
בנוסף, HPMC יכול לשמש גם כמעכב משקעים עבור ג'לים מקומיים ומערכות מיקרו-אמולסיפיציה עצמית, ובתעשיית ה-PVC, HPMC יכול לשמש כמגן פיזור בפילמור VCM.

5. מסקנה
במילה אחת, HPMC נמצא בשימוש נרחב בתכשירים פרמצבטיים ובהיבטים אחרים בשל תכונותיו הפיזיקוכימיות והביולוגיות הייחודיות.למרות זאת, ל-HPMC עדיין יש בעיות רבות בתכשירים פרמצבטיים.מהו התפקיד הספציפי של HPMC ביישום;כיצד לקבוע אם יש לו השפעה תרופתית;אילו מאפיינים יש לו במנגנון השחרור שלו וכו'. ניתן לראות שבעוד HPMC נמצא בשימוש נרחב, יש צורך לפתור בעיות נוספות בדחיפות.ויותר ויותר חוקרים עושים עבודה רבה למען יישום טוב יותר של HPMC ברפואה, ובכך מקדמים ללא הרף את הפיתוח של HPMC בתחום חומרי העזר הפרמצבטיים.