Wraz z pogłębianiem się badań nad systemami dostarczania leków i zaostrzaniem wymagań, pojawiają się nowe farmaceutyczne substancje pomocnicze, wśród których szerokie zastosowanie znajduje hydroksypropylometyloceluloza.W artykule dokonano przeglądu krajowych i zagranicznych zastosowań hydroksypropylometylocelulozy.Metoda produkcji oraz jej zalety i wady, technologia sprzętu i perspektywy udoskonalenia w kraju oraz jej zastosowanie w dziedzinie substancji pomocniczych farmaceutycznych.
Słowa kluczowe: substancje pomocnicze farmaceutyczne;hydroksypropylometyloceluloza;produkcja;aplikacja
1. Wstęp
Substancje pomocnicze farmaceutyczne to ogólne określenie wszystkich innych materiałów leczniczych dodawanych do preparatu z wyjątkiem leku głównego w celu sprawdzenia odkształcalności, dostępności i bezpieczeństwa preparatu w procesie wytwarzania i projektowania preparatu.W preparatach farmaceutycznych bardzo ważne są farmaceutyczne substancje pomocnicze.Istnieje wiele rodzajów farmaceutycznych substancji pomocniczych w preparatach krajowych i zagranicznych, jednak w ostatnich latach wymagania dotyczące czystości, rozpuszczalności, stabilności, biodostępności in vivo, poprawy efektu terapeutycznego i ograniczenia skutków ubocznych leków są coraz wyższe., powodując szybkie pojawienie się nowych substancji pomocniczych i procesów badawczych w celu poprawy efektywności przygotowania leków i jakości ich stosowania.Duża liczba przykładowych danych pokazuje, że hydroksypropylometyloceluloza może spełniać powyższe wymagania jako wysokiej jakości substancja pomocnicza farmaceutyczna.W dalszej części podsumowano obecną sytuację badań i produkcji zagranicznej oraz jej zastosowanie w dziedzinie preparatów farmaceutycznych.
2 Przegląd właściwości HPMC
HPMC to biały lub lekko żółty, bezwonny, bezwonny, nietoksyczny proszek otrzymywany przez eteryfikację alkalicznej celulozy, tlenku propylenu i chlorku alkilu.Łatwo rozpuszczalny w wodzie poniżej 60°C i mieszanym rozpuszczalniku w 70% etanolu i acetonie, izoacetonie i dichlorometanie;HPMC ma dużą stabilność, objawiającą się głównie: po pierwsze, jego wodny roztwór nie ma ładunku i nie reaguje z solami metali ani jonowymi związkami organicznymi;po drugie, jest również odporny na kwasy i zasady.Relatywnie stabilny.To właśnie cechy stabilności HPMC sprawiają, że jakość leków zawierających HPMC jako substancje pomocnicze jest bardziej stabilna w porównaniu z lekami z tradycyjnymi substancjami pomocniczymi.W badaniu toksykologicznym HPMC jako substancji pomocniczych wykazano, że HPMC nie będzie metabolizowane w organizmie i nie uczestniczy w metabolizmie organizmu ludzkiego.Dostarczanie energii, brak skutków toksycznych i ubocznych leków, bezpieczne farmaceutyczne substancje pomocnicze.
3 Badania krajowej i zagranicznej produkcji HPMC
3.1 Przegląd technologii produkcji HPMC w kraju i za granicą
Aby lepiej sprostać stale rosnącym i rosnącym wymaganiom preparatów farmaceutycznych w kraju i za granicą, technologia produkcji i proces HPMC również stale się rozwijają na krętej i długiej drodze.Proces produkcyjny HPMC można podzielić na metodę okresową i metodę ciągłą.Główne kategorie.Proces ciągły jest powszechnie stosowany za granicą, natomiast proces wsadowy jest najczęściej stosowany w Chinach.Przygotowanie HPMC obejmuje etapy przygotowania celulozy alkalicznej, reakcję eteryfikacji, obróbkę rafinacyjną i obróbkę gotowego produktu.Wśród nich wyróżnia się dwa rodzaje dróg procesowych reakcji eteryfikacji.: Metoda fazy gazowej i metoda fazy ciekłej.Relatywnie rzecz biorąc, metoda w fazie gazowej ma zalety dużej wydajności produkcyjnej, niskiej temperatury reakcji, krótkiego czasu reakcji i precyzyjnej kontroli reakcji, ale ciśnienie reakcji jest duże, inwestycja jest duża, a gdy pojawi się problem, łatwo jest powodować poważne wypadki.Metoda fazy ciekłej ma ogólnie zalety w postaci niskiego ciśnienia reakcji, niskiego ryzyka, niskich kosztów inwestycji, łatwej kontroli jakości i łatwej wymiany odmian;ale jednocześnie reaktor wymagany w metodzie fazy ciekłej nie może być zbyt duży, co również ogranicza wydajność reakcji.W porównaniu z metodą w fazie gazowej czas reakcji jest długi, zdolność produkcyjna jest niewielka, wymagany sprzęt jest duży, operacja jest złożona, a kontrola automatyzacji i dokładność są niższe niż w przypadku metody w fazie gazowej.Obecnie kraje rozwinięte, takie jak Europa i Stany Zjednoczone, stosują głównie metodę fazy gazowej.Istnieją wysokie wymagania w zakresie technologii i inwestycji.Sądząc po aktualnej sytuacji w naszym kraju, proces w fazie ciekłej jest bardziej powszechny.Jednakże w Chinach jest wiele obszarów, które w dalszym ciągu reformują i wprowadzają innowacje w technologiach, uczą się od zaawansowanych zagranicznych pracowników i podejmują procesy półciągłe.Albo droga wprowadzenia obcej metody w fazie gazowej.
3.2 Udoskonalanie technologii produkcji krajowych HPMC
HPMC w moim kraju ma ogromny potencjał rozwoju.Przy tak sprzyjających możliwościach celem każdego badacza jest ciągłe doskonalenie technologii produkcji HPMC i zmniejszanie luki pomiędzy krajowym przemysłem HPMC a zagranicznymi krajami rozwiniętymi.Proces HPMC Każde ogniwo procesu syntezy ma ogromne znaczenie dla produktu końcowego, wśród których najważniejsze są reakcje alkalizacji i eteryfikacji [6].Dlatego istniejąca krajowa technologia produkcji HPMC może być realizowana z tych dwóch kierunków.Transformacja.Przede wszystkim przygotowanie celulozy alkalicznej należy prowadzić w niskiej temperaturze.Jeśli wytwarzany jest produkt o niskiej lepkości, można dodać pewne utleniacze;jeśli przygotowany jest produkt o dużej lepkości, można zastosować metodę ochrony przed gazem obojętnym.Po drugie, reakcję eteryfikacji prowadzi się w wysokiej temperaturze.Włóż wcześniej toluen do sprzętu do eteryfikacji, wyślij celulozę alkaliczną do urządzenia za pomocą pompy i dodaj pewną ilość izopropanolu w zależności od potrzeb.Zmniejsz stosunek ciało stałe do cieczy.I użyj komputerowego systemu sterowania, który może szybko uzyskać informację zwrotną o temperaturze. Parametry procesu, takie jak ciśnienie i pH, są dostosowywane automatycznie.Oczywiście udoskonalenie technologii produkcji HPMC można również ulepszyć na podstawie trasy procesu, zużycia surowców, obróbki rafinacyjnej i innych aspektów.
4 Zastosowanie HPMC w medycynie
4.1 Zastosowanie HPMC do wytwarzania tabletek o przedłużonym uwalnianiu
W ostatnich latach, wraz z ciągłym pogłębianiem badań nad systemami dostarczania leków, wiele uwagi wzbudził rozwój HPMC o dużej lepkości w zastosowaniu preparatów o przedłużonym uwalnianiu, a efekt przedłużonego uwalniania jest dobry.Dla porównania, nadal istnieje duża luka w stosowaniu tabletek matrycowych o przedłużonym uwalnianiu.Na przykład, porównując krajowe i zagraniczne HPMC dla tabletek nifedypiny o przedłużonym uwalnianiu oraz jako matrycę dla tabletek matrycowych chlorowodorku propranololu o przedłużonym uwalnianiu, stwierdza się, że zastosowanie krajowego HPMC w preparatach o przedłużonym uwalnianiu wymaga dalszego udoskonalenia w celu ciągłej poprawy poziom przygotowań krajowych.
4.2 Zastosowanie HPMC do zagęszczania smarów medycznych
Ze względu na dzisiejsze potrzeby kontroli lub leczenia niektórych wyrobów medycznych, wchodząc lub wychodząc z narządów i tkanek ludzkich, powierzchnia urządzenia musi mieć określone właściwości smarne, a HPMC ma pewne właściwości smarne.W porównaniu z innymi smarami olejowymi, HPMC może być stosowany jako medyczny materiał smarujący, który może nie tylko zmniejszyć zużycie sprzętu, ale także zaspokoić potrzeby smarowania medycznego i obniżyć koszty.
4.3 Zastosowanie HPMC jako naturalnego przeciwutleniacza, rozpuszczalnej w wodzie folii opakowaniowej i materiału powlekającego oraz materiału błonotwórczego
W porównaniu z innymi tradycyjnymi materiałami na tabletki powlekane, HPMC ma oczywiste zalety pod względem twardości, kruchości i wchłaniania wilgoci.HPMC o różnych klasach lepkości można stosować jako rozpuszczalne w wodzie opakowania tabletek i pigułek.Może być również stosowana jako folia opakowaniowa do układów rozpuszczalników organicznych.Można powiedzieć, że HPMC jest najszerzej stosowanym materiałem powłokowym w moim kraju.Ponadto HPMC można również stosować jako materiał błonotwórczy w środku błonotwórczym, a przeciwutleniająca, rozpuszczalna w wodzie folia opakowaniowa na bazie HPMC jest szeroko stosowana w konserwowaniu żywności, zwłaszcza owoców.
4.4 Zastosowanie HPMC jako materiału na otoczkę kapsułki
HPMC można również stosować jako materiał do wytwarzania otoczek kapsułek.Zaletami kapsułek HPMC jest to, że przezwyciężają efekt sieciowania kapsułek żelatynowych, mają dobrą kompatybilność z lekami, mają wysoką stabilność, mogą regulować i kontrolować zachowanie uwalniania leków, poprawiają jakość leku, mają zalety stabilnego uwalniania leku proces.Funkcjonalnie kapsułki HPMC mogą całkowicie zastąpić dotychczasowe kapsułki żelatynowe, reprezentując przyszły kierunek rozwoju kapsułek twardych.
4.5 Zastosowanie HPMC jako środka zawieszającego
HPMC stosuje się jako środek zawieszający, a jego efekt zawieszający jest dobry.Eksperymenty pokazują, że użycie innych powszechnych materiałów polimerowych jako środka zawieszającego do przygotowania suchej zawiesiny jest porównywane z HPMC jako środkiem zawieszającym do przygotowania suchej zawiesiny.Sucha zawiesina jest łatwa w przygotowaniu i charakteryzuje się dobrą trwałością, a wytworzona zawiesina spełnia wymagania różnych wskaźników jakości suchej zawiesiny.Dlatego HPMC jest często stosowany jako środek zawieszający w preparatach okulistycznych.
4.6 Zastosowanie HPMC jako blokera, środka opóźniającego uwalnianie i porogenu
HPMC można stosować jako środek blokujący, środek o przedłużonym uwalnianiu i środek tworzący pory w celu opóźnienia i kontrolowania uwalniania leku.Obecnie HPMC jest również szeroko stosowany w preparatach o przedłużonym uwalnianiu i preparatach złożonych tradycyjnych chińskich leków, takich jak tabletki matrycowe o przedłużonym uwalnianiu Tianshan Snow Lotus.Zastosowanie, efekt przedłużonego uwalniania jest dobry, a proces przygotowania jest prosty i stabilny.
4.7 Zastosowanie HPMC jako zagęszczacza i koloidalnego kleju ochronnego
HPMC można stosować jako zagęszczacz [9] do tworzenia koloidów ochronnych, a odpowiednie badania eksperymentalne wykazały, że zastosowanie HPMC jako zagęszczacza może zwiększyć stabilność leczniczego węgla aktywnego.Na przykład jest powszechnie stosowany do wytwarzania gotowego do użycia żelu do oczu chlorowodorku lewofloksacyny wrażliwego na pH.HPMC stosuje się jako zagęszczacz.
4.8 Zastosowanie HPMC jako środka bioadhezyjnego
Kleje stosowane w technologii bioadhezji są związkami wielkocząsteczkowymi o właściwościach bioadhezyjnych.Przylegając do błony śluzowej przewodu pokarmowego, jamy ustnej i innych części, wzmacnia się ciągłość i szczelność kontaktu leku z błoną śluzową, co pozwala uzyskać lepsze efekty terapeutyczne..Duża liczba przykładów zastosowań pokazuje, że HPMC jako środek bioadhezyjny może z powodzeniem spełniać powyższe wymagania.
Ponadto HPMC można również stosować jako inhibitor wytrącania w żelach do stosowania miejscowego i systemach samomikroemulgujących, a w przemyśle PCW HPMC można stosować jako środek zabezpieczający dyspersję w polimeryzacji VCM.
5. Wniosek
Jednym słowem, HPMC jest szeroko stosowany w preparatach farmaceutycznych i innych aspektach ze względu na jego unikalne właściwości fizykochemiczne i biologiczne.Mimo to HPMC nadal ma wiele problemów związanych z preparatami farmaceutycznymi.Jaka jest specyficzna rola HPMC w zastosowaniu;jak ustalić, czy ma działanie farmakologiczne;jakie ma cechy mechanizmu zwalniającego itp. Można zauważyć, że chociaż HPMC jest powszechnie stosowany, więcej problemów wymaga pilnego rozwiązania.Coraz więcej badaczy wkłada wiele pracy w lepsze zastosowanie HPMC w medycynie, stale promując w ten sposób rozwój HPMC w dziedzinie substancji pomocniczych farmaceutycznych.
Czas publikacji: 02 listopada 2022 r