Con la profundización de la investigación sobre sistemas de administración de fármacos y requisitos más estrictos, están surgiendo nuevos excipientes farmacéuticos, entre los que se utiliza ampliamente la hidroxipropilmetilcelulosa.Este artículo revisa las aplicaciones nacionales y extranjeras de la hidroxipropilmetilcelulosa.El método de producción y sus ventajas y desventajas, la tecnología de los equipos y las perspectivas de mejora interna, y su aplicación en el campo de los excipientes farmacéuticos.
Palabras clave: excipientes farmacéuticos;hidroxipropilmetilcelulosa;producción;solicitud
1. Introducción
Excipientes farmacéuticos se refiere al término general para todos los demás materiales medicinales agregados a la preparación, excepto el fármaco principal, con el fin de resolver la formabilidad, disponibilidad y seguridad de la preparación en el proceso de producción y diseño de la preparación.Los excipientes farmacéuticos son muy importantes en las preparaciones farmacéuticas.Hay muchos tipos de excipientes farmacéuticos en las preparaciones nacionales y extranjeras, pero en los últimos años, los requisitos de pureza, disolución, estabilidad, biodisponibilidad in vivo, mejora del efecto terapéutico y reducción de los efectos secundarios de los medicamentos son cada vez más altos., facilitando la rápida aparición de nuevos excipientes y procesos de investigación con el fin de mejorar la eficiencia de la preparación de medicamentos y la calidad de su uso.Una gran cantidad de datos de ejemplo muestran que la hidroxipropilmetilcelulosa puede cumplir los requisitos anteriores como excipiente farmacéutico de alta calidad.Se resume con más detalle la situación actual de la investigación y producción extranjeras y su aplicación en el campo de los preparados farmacéuticos.
2 Descripción general de las propiedades de HPMC
HPMC es un polvo blanco o ligeramente amarillo, inodoro, inodoro y no tóxico obtenido por eterificación de celulosa alcalina, óxido de propileno y cloruro de alquilo.Fácilmente soluble en agua por debajo de 60°C y 70% de etanol y acetona, isoacetona y disolvente mixto de diclorometano;La HPMC tiene una gran estabilidad, que se manifiesta principalmente: en primer lugar, su solución acuosa no tiene carga y no reacciona con sales metálicas ni compuestos orgánicos iónicos;en segundo lugar, también es resistente a ácidos o bases.Relativamente estable.Son las características de estabilidad de la HPMC las que hacen que la calidad de los medicamentos con HPMC como excipientes sea más estable que aquellos con excipientes tradicionales.En el estudio de toxicología de HPMC como excipientes, se demuestra que HPMC no se metaboliza en el cuerpo y no participa en el metabolismo del cuerpo humano.Suministro de energía, sin efectos tóxicos ni secundarios de los medicamentos, excipientes farmacéuticos seguros.
3 Investigación sobre la producción nacional y extranjera de HPMC.
3.1 Descripción general de la tecnología de producción de HPMC en el país y en el extranjero.
Para hacer frente mejor a los requisitos cada vez mayores y en constante expansión de los preparados farmacéuticos en el país y en el extranjero, la tecnología y el proceso de producción de HPMC también se desarrollan constantemente en un camino largo y tortuoso.El proceso de producción de HPMC se puede dividir en método por lotes y método continuo.Categorías principales.El proceso continuo se utiliza generalmente en el extranjero, mientras que el proceso por lotes se utiliza principalmente en China.La preparación de HPMC incluye los pasos de preparación de celulosa alcalina, reacción de eterificación, tratamiento de refinación y tratamiento del producto terminado.Entre ellos, existen dos tipos de rutas de proceso para la reacción de eterificación.: Método en fase gaseosa y método en fase líquida.En términos relativos, el método en fase gaseosa tiene las ventajas de una gran capacidad de producción, baja temperatura de reacción, corto tiempo de reacción y control preciso de la reacción, pero la presión de reacción es grande, la inversión es grande y, una vez que ocurre un problema, es fácil provocar accidentes importantes.El método en fase líquida generalmente tiene las ventajas de baja presión de reacción, bajo riesgo, bajo costo de inversión, fácil control de calidad y fácil reemplazo de variedades;pero al mismo tiempo, el reactor requerido por el método en fase líquida no puede ser demasiado grande, lo que también limita la capacidad de reacción.En comparación con el método de fase gaseosa, el tiempo de reacción es largo, la capacidad de producción es pequeña, los equipos requeridos son muchos, la operación es compleja y el control y la precisión de la automatización son menores que los del método de fase gaseosa.En la actualidad, los países desarrollados como Europa y Estados Unidos utilizan principalmente el método en fase gaseosa.Existen altas exigencias en términos de tecnología e inversión.A juzgar por la situación actual de nuestro país, el proceso en fase líquida es más común.Sin embargo, hay muchas áreas en China que continúan reformando e innovando tecnologías, aprendiendo de niveles avanzados extranjeros y embarcándose en procesos semicontinuos.O el camino de introducir el método extranjero en fase gaseosa.
3.2 Mejora de la tecnología de producción de HPMC nacional
HPMC en mi país tiene un enorme potencial de desarrollo.Ante oportunidades tan favorables, el objetivo de todo investigador es mejorar continuamente la tecnología de producción de HPMC y reducir la brecha entre la industria nacional de HPMC y los países avanzados extranjeros.El proceso HPMC Cada eslabón del proceso de síntesis es de gran importancia para el producto final, entre los cuales las reacciones de alcalinización y eterificación [6] son las más importantes.Por lo tanto, la tecnología de producción nacional de HPMC existente se puede llevar a cabo desde estas dos direcciones.Transformación.En primer lugar, la preparación de celulosa alcalina debe realizarse a baja temperatura.Si se prepara un producto de baja viscosidad, se pueden añadir algunos oxidantes;si se prepara un producto de alta viscosidad, se puede utilizar un método de protección con gas inerte.En segundo lugar, la reacción de eterificación se lleva a cabo a alta temperatura.Coloque tolueno en el equipo de eterificación con anticipación, envíe la celulosa alcalina al equipo con una bomba y agregue una cierta cantidad de isopropanol según las necesidades.Reducir la relación sólido-líquido.Y utilice un sistema de control por computadora, que puede retroalimentar rápidamente la temperatura. Los parámetros del proceso, como la presión y el pH, se ajustan automáticamente.Por supuesto, la mejora de la tecnología de producción de HPMC también se puede mejorar desde la ruta del proceso, el uso de materias primas, el tratamiento de refinación y otros aspectos.
4 Aplicación de HPMC en el campo de la medicina.
4.1 Uso de HPMC en la preparación de comprimidos de liberación sostenida
En los últimos años, con la continua profundización de la investigación sobre sistemas de administración de fármacos, el desarrollo de HPMC de alta viscosidad en la aplicación de preparaciones de liberación sostenida ha atraído mucha atención y el efecto de liberación sostenida es bueno.En comparación, todavía existe una gran brecha en la aplicación de tabletas matriciales de liberación sostenida.Por ejemplo, al comparar HPMC nacional y extranjera para tabletas de liberación sostenida de nifedipina y como matriz para tabletas de matriz de liberación sostenida de clorhidrato de propranolol, se encuentra que el uso de HPMC nacional en preparaciones de liberación sostenida requiere mejoras adicionales para mejorar continuamente la nivel de preparación interna.
4.2 Aplicación de HPMC en el espesamiento de lubricantes médicos
Debido a las necesidades de inspección o tratamiento de algunos dispositivos médicos hoy en día, al entrar o salir de órganos y tejidos humanos, la superficie del dispositivo debe tener ciertas propiedades lubricantes, y el HPMC tiene ciertas propiedades lubricantes.En comparación con otros lubricantes de aceite, HPMC se puede utilizar como material lubricante médico, que no solo puede reducir el desgaste de los equipos, sino que también satisface las necesidades de lubricación médica y reduce los costos.
4.3 Aplicación de HPMC como película de embalaje, material de recubrimiento de película y material formador de película antioxidante natural soluble en agua
En comparación con otros materiales tradicionales para tabletas recubiertas, HPMC tiene ventajas obvias en términos de dureza, friabilidad y absorción de humedad.Se puede utilizar HPMC de diferentes grados de viscosidad como envases solubles en agua para tabletas y píldoras.También se puede utilizar como película de embalaje para sistemas de disolventes orgánicos.Se puede decir que HPMC es el material de recubrimiento cinematográfico más utilizado en mi país.Además, la HPMC también se puede utilizar como material formador de película en el agente de película, y la película de embalaje antioxidante soluble en agua basada en HPMC se usa ampliamente en la conservación de alimentos, especialmente frutas.
4.4 Aplicación de HPMC como material de cubierta de cápsula
HPMC también se puede utilizar como material para preparar cubiertas de cápsulas.Las ventajas de las cápsulas de HPMC son que superan el efecto de reticulación de las cápsulas de gelatina, tienen buena compatibilidad con los medicamentos, tienen alta estabilidad, pueden ajustar y controlar el comportamiento de liberación de los medicamentos, mejoran la calidad de los medicamentos y tienen las ventajas de una liberación estable del medicamento. proceso.Funcionalmente, las cápsulas de HPMC pueden reemplazar completamente las cápsulas de gelatina existentes, lo que representa la dirección de desarrollo futuro de las cápsulas duras.
4.5 Aplicación de HPMC como agente de suspensión
HPMC se utiliza como agente de suspensión y su efecto de suspensión es bueno.Y los experimentos muestran que el uso de otros materiales poliméricos comunes como agente de suspensión para preparar una suspensión seca se compara con HPMC como agente de suspensión para preparar una suspensión seca.La suspensión seca es fácil de preparar y tiene buena estabilidad, y la suspensión formada cumple con los requisitos de diversos indicadores de calidad de la suspensión seca.Por lo tanto, la HPMC se utiliza a menudo como agente de suspensión para preparaciones oftálmicas.
4.6 Aplicación de HPMC como bloqueador, agente de liberación lenta y porógeno
HPMC se puede utilizar como agente bloqueador, agente de liberación sostenida y agente formador de poros para retrasar y controlar la liberación del fármaco.Hoy en día, HPMC también se usa ampliamente en preparaciones de liberación sostenida y preparaciones compuestas de medicinas tradicionales chinas, como en las tabletas de matriz de liberación sostenida de Tianshan Snow Lotus.Aplicación, su efecto de liberación sostenida es bueno y el proceso de preparación es simple y estable.
4.7 Aplicación de HPMC como espesante y pegamento protector coloide
La HPMC se puede utilizar como espesante [9] para formar coloides protectores, y estudios experimentales relevantes han demostrado que el uso de HPMC como espesante puede mejorar la estabilidad del carbón activado medicinal.Por ejemplo, se usa comúnmente en la preparación de gel oftálmico listo para usar de clorhidrato de levofloxacina sensible al pH.HPMC se utiliza como espesante.
4.8 Aplicación de HPMC como bioadhesivo
Los adhesivos utilizados en la tecnología de bioadhesión son compuestos macromoleculares con propiedades bioadhesivas.Al adherirse a la mucosa gastrointestinal, mucosa oral y otras partes, se fortalece la continuidad y estanqueidad del contacto entre el fármaco y la mucosa para lograr mejores efectos terapéuticos..Un gran número de ejemplos de aplicaciones muestran que HPMC puede cumplir bien los requisitos anteriores como bioadhesivo.
Además, la HPMC también se puede utilizar como inhibidor de la precipitación para geles tópicos y sistemas automicroemulsionantes, y en la industria del PVC, la HPMC se puede utilizar como protector de dispersión en la polimerización de VCM.
5. Conclusión
En una palabra, la HPMC se ha utilizado ampliamente en preparaciones farmacéuticas y otros aspectos debido a sus propiedades fisicoquímicas y biológicas únicas.Aun así, la HPMC todavía presenta muchos problemas en las preparaciones farmacéuticas.¿Cuál es el papel específico de HPMC en la aplicación?cómo determinar si tiene efecto farmacológico;qué características tiene en su mecanismo de liberación, etc. Se puede ver que si bien HPMC se usa ampliamente, es necesario resolver más problemas con urgencia.Y cada vez más investigadores están trabajando mucho para mejorar la aplicación de HPMC en medicina, promoviendo así continuamente el desarrollo de HPMC en el campo de los excipientes farmacéuticos.
Hora de publicación: 02-nov-2022