S produbljivanjem istraživanja sustava za isporuku lijekova i strožim zahtjevima, pojavljuju se novi farmaceutski ekscipijenti, među kojima se široko koristi hidroksipropil metilceluloza.U ovom se radu daje pregled domaće i strane primjene hidroksipropil metilceluloze.Metoda proizvodnje i njezine prednosti i nedostaci, tehnologija opreme i perspektive domaćeg poboljšanja, te njezina primjena u području farmaceutskih pomoćnih tvari.
Ključne riječi: farmaceutske pomoćne tvari;hidroksipropil metilceluloza;proizvodnja;primjena
1. Uvod
Farmaceutske pomoćne tvari se odnose na opći pojam za sve druge ljekovite tvari koje se dodaju pripravku osim glavnog lijeka kako bi se riješila oblikovnost, dostupnost i sigurnost pripravka u procesu proizvodnje i oblikovanja pripravka.Farmaceutske pomoćne tvari vrlo su važne u farmaceutskim pripravcima.Postoje mnoge vrste farmaceutskih pomoćnih tvari u domaćim i stranim pripravcima, no posljednjih godina zahtjevi za čistoćom, topljivošću, stabilnošću, bioraspoloživošću in vivo, poboljšanjem terapijskog učinka i smanjenjem nuspojava lijekova postaju sve veći., što ubrzava pojavu novih pomoćnih tvari i procesa istraživanja u cilju poboljšanja učinkovitosti pripreme lijekova i kvalitete upotrebe.Velik broj primjera podataka pokazuje da hidroksipropil metilceluloza može ispuniti gore navedene zahtjeve kao visokokvalitetni farmaceutski ekscipijent.Dalje je sažeto aktualno stanje inozemnih istraživanja i proizvodnje te njihova primjena u području farmaceutskih pripravaka.
2 Pregled svojstava HPMC
HPMC je bijeli ili blago žuti, bezmirisni, netoksični prah dobiven eterifikacijom alkalne celuloze, propilen oksida i alkil klorida.Lako topljiv u vodi ispod 60°C i 70% etanola i miješanog otapala acetona, izoacetona i diklorometana;HPMC ima jaku stabilnost, koja se uglavnom očituje: prvo, njegova vodena otopina nema naboja i ne reagira s metalnim solima ili ionskim organskim spojevima;drugo, također je otporan na kiseline ili baze.Relativno stabilan.Karakteristike stabilnosti HPMC-a čine kvalitetu lijekova s HPMC-om kao pomoćnim tvarima stabilnijim od onih s tradicionalnim pomoćnim tvarima.U toksikološkoj studiji HPMC kao pomoćne tvari, pokazalo se da se HPMC neće metabolizirati u tijelu, te ne sudjeluje u metabolizmu ljudskog tijela.Opskrba energijom, bez toksičnih i nuspojava za lijekove, sigurni farmaceutski ekscipijenti.
3 Istraživanje domaće i strane proizvodnje HPMC-a
3.1 Pregled tehnologije proizvodnje HPMC-a u zemlji i inozemstvu
Kako bi se što bolje nosili sa sve većim i sve većim zahtjevima farmaceutskih pripravaka u zemlji i inozemstvu, proizvodna tehnologija i proces HPMC-a također se neprestano razvijaju na mukotrpnom i dugom putu.Proces proizvodnje HPMC-a može se podijeliti na šaržnu metodu i kontinuiranu metodu.Glavne kategorije.Kontinuirani proces općenito se koristi u inozemstvu, dok se šaržni proces uglavnom koristi u Kini.Priprema HPMC-a uključuje korake pripreme alkalne celuloze, reakciju eterifikacije, obradu rafiniranja i obradu gotovog proizvoda.Među njima postoje dvije vrste procesnih ruta za reakciju eterifikacije.: Metoda plinske faze i metoda tekuće faze.Relativno govoreći, metoda plinske faze ima prednosti velikog proizvodnog kapaciteta, niske temperature reakcije, kratkog vremena reakcije i precizne kontrole reakcije, ali je reakcijski tlak velik, ulaganje je veliko, a kada se pojavi problem, lako je izazvati velike nesreće.Metoda tekuće faze općenito ima prednosti niskog reakcijskog tlaka, niskog rizika, niskih troškova ulaganja, jednostavne kontrole kvalitete i jednostavne zamjene varijanti;ali u isto vrijeme, reaktor potreban metodom tekuće faze ne može biti prevelik, što također ograničava reakcijski kapacitet.U usporedbi s metodom plinske faze, vrijeme reakcije je dugo, proizvodni kapacitet je mali, potrebna oprema je mnogo, operacija je složena, a kontrola automatizacije i točnost niži su od metode plinske faze.Trenutno razvijene zemlje poput Europe i Sjedinjenih Država uglavnom koriste metodu plinske faze.Visoki su zahtjevi u pogledu tehnologije i ulaganja.Sudeći prema stvarnom stanju u našoj zemlji, češći je postupak tekuće faze.Međutim, postoje mnoga područja u Kini koja nastavljaju reformirati i inovirati tehnologije, uče od stranih naprednih razina i kreću s polu-kontinuiranim procesima.Ili put uvođenja inozemne metode plinske faze.
3.2 Poboljšanje tehnologije proizvodnje domaćeg HPMC-a
HPMC u mojoj zemlji ima ogroman razvojni potencijal.Pod takvim povoljnim prilikama, cilj je svakog istraživača kontinuirano poboljšavati tehnologiju proizvodnje HPMC-a i smanjiti jaz između domaće HPMC industrije i stranih naprednih zemalja.HPMC proces Svaka karika u procesu sinteze od velike je važnosti za konačni proizvod, među kojima su reakcije alkalizacije i eterifikacije [6] najvažnije.Stoga se postojeća domaća tehnologija proizvodnje HPMC-a može odvijati iz ova dva smjera.Transformacija.Prije svega, priprema alkalne celuloze treba se provesti na niskoj temperaturi.Ako se priprema proizvod niske viskoznosti, mogu se dodati neki oksidansi;ako se priprema proizvod visoke viskoznosti, može se koristiti metoda zaštite od inertnog plina.Drugo, reakcija eterifikacije se provodi na visokoj temperaturi.U opremu za eterifikaciju unaprijed stavite toluen, pumpom pošaljite alkalnu celulozu u opremu i prema potrebi dodajte određenu količinu izopropanola.Smanjite omjer kruto-tekuće.I koristite računalni kontrolni sustav, koji može brzo povratno obavijestiti temperaturu, parametri procesa kao što su tlak i pH automatski se podešavaju.Naravno, poboljšanje HPMC proizvodne tehnologije također se može poboljšati s procesa, upotrebe sirovina, rafiniranja i drugih aspekata.
4 Primjena HPMC u području medicine
4.1 Upotreba HPMC u pripremi tableta s produljenim oslobađanjem
Posljednjih godina, uz kontinuirano produbljivanje istraživanja sustava za isporuku lijekova, razvoj HPMC visoke viskoznosti u primjeni pripravaka s produljenim oslobađanjem privukao je veliku pozornost, a učinak produženog oslobađanja je dobar.Za usporedbu, još uvijek postoji veliki jaz u primjeni matričnih tableta s produljenim otpuštanjem.Na primjer, uspoređujući domaći i strani HPMC za nifedipin tablete s produljenim oslobađanjem i kao matricu za propranolol hidroklorid matrice tablete s produljenim oslobađanjem, utvrđeno je da su potrebna daljnja poboljšanja kako bi se kontinuirano poboljšavala razina domaćih priprema.
4.2 Primjena HPMC u zgušnjavanju medicinskih maziva
Zbog potreba pregleda ili tretmana nekih medicinskih uređaja danas, prilikom ulaska ili izlaska iz ljudskih organa i tkiva površina uređaja mora imati određena svojstva podmazivanja, a HPMC ima određena svojstva podmazivanja.U usporedbi s drugim uljnim mazivima, HPMC se može koristiti kao medicinski materijal za podmazivanje, koji ne samo da može smanjiti trošenje opreme, već i zadovoljiti potrebe medicinskog podmazivanja i smanjiti troškove.
4.3 Primjena HPMC-a kao prirodnog antioksidansa u vodi topljivog pakirnog filma i materijala za oblaganje filma i materijala koji stvara film
U usporedbi s drugim tradicionalnim obloženim materijalima za tablete, HPMC ima očite prednosti u smislu tvrdoće, trošljivosti i apsorpcije vlage.HPMC različitih stupnjeva viskoznosti može se koristiti kao vodotopiva ambalaža za tablete i pilule.Također se može koristiti kao film za pakiranje za sustave organskih otapala.Može se reći da je HPMC najrašireniji materijal za premazivanje filma u mojoj zemlji.Osim toga, HPMC se također može koristiti kao materijal za stvaranje filma u agensu za film, a antioksidativni film za pakiranje topiv u vodi koji se temelji na HPMC široko se koristi u konzerviranju hrane, posebno voća.
4.4 Primjena HPMC kao materijala za ovojnicu kapsule
HPMC se također može koristiti kao materijal za pripremu ovojnica kapsula.Prednosti HPMC kapsula su u tome što one prevladavaju učinak unakrsnog povezivanja želatinskih kapsula, imaju dobru kompatibilnost s lijekovima, imaju visoku stabilnost, mogu prilagoditi i kontrolirati otpuštanje lijekova, poboljšavaju kvalitetu lijeka, imaju prednosti stabilnog otpuštanja lijeka postupak.HPMC kapsule funkcionalno mogu u potpunosti zamijeniti postojeće želatinske kapsule, predstavljajući budući smjer razvoja tvrdih kapsula.
4.5 Primjena HPMC kao sredstva za suspendiranje
HPMC se koristi kao sredstvo za suspendiranje, a njegov učinak suspendiranja je dobar.Eksperimenti pokazuju da se upotreba drugih uobičajenih polimernih materijala kao sredstva za suspendiranje za pripremu suhe suspenzije uspoređuje s HPMC kao sredstvom za suspendiranje za pripremu suhe suspenzije.Suha suspenzija se lako priprema i ima dobru stabilnost, a formirana suspenzija zadovoljava zahtjeve različitih pokazatelja kvalitete suhe suspenzije.Stoga se HPMC često koristi kao suspendirajuće sredstvo za oftalmološke pripravke.
4.6 Primjena HPMC kao blokatora, sredstva za sporo otpuštanje i porogena
HPMC se može koristiti kao sredstvo za blokiranje, sredstvo za produljeno otpuštanje i sredstvo za stvaranje pora za odgodu i kontrolu otpuštanja lijeka.Danas se HPMC također naširoko koristi u pripravcima s produljenim otpuštanjem i složenim pripravcima tradicionalnih kineskih lijekova, kao što su Tianshan Snow Lotus matrične tablete s produljenim otpuštanjem.Primjena, učinak produljenog otpuštanja je dobar, a postupak pripreme jednostavan i stabilan.
4.7 Primjena HPMC kao zgušnjivača i koloidnog zaštitnog ljepila
HPMC se može koristiti kao zgušnjivač [9] za stvaranje zaštitnih koloida, a relevantne eksperimentalne studije pokazale su da uporaba HPMC kao zgušnjivača može povećati stabilnost medicinskog aktivnog ugljena.Na primjer, obično se koristi u pripremi pH-osjetljivog levofloksacin hidroklorid oftalmološkog gela spremnog za upotrebu.HPMC se koristi kao zgušnjivač.
4.8 Primjena HPMC kao bioadheziva
Ljepila koja se koriste u tehnologiji bioadhezije su makromolekularni spojevi s bioadhezivnim svojstvima.Prianjanjem na sluznicu probavnog sustava, sluznicu usne šupljine i druge dijelove pojačava se kontinuitet i čvrstoća kontakta lijeka i sluznice za postizanje boljih terapijskih učinaka..Velik broj primjera primjene pokazuje da HPMC može dobro ispuniti gore navedene zahtjeve kao bioadheziv.
Osim toga, HPMC se također može koristiti kao inhibitor taloženja za topikalne gelove i samomikroemulgirajuće sustave, au industriji PVC-a, HPMC se može koristiti kao disperzijski zaštitnik u VCM polimerizaciji.
5. Zaključak
Jednom riječju, HPMC je naširoko korišten u farmaceutskim pripravcima i drugim aspektima zbog svojih jedinstvenih fizikalno-kemijskih i bioloških svojstava.Unatoč tome, HPMC još uvijek ima mnogo problema u farmaceutskim pripravcima.Koja je specifična uloga HPMC-a u primjeni;kako utvrditi ima li farmakološki učinak;koje karakteristike ima u svom mehanizmu otpuštanja, itd. Može se vidjeti da iako se HPMC široko koristi, potrebno je hitno riješiti više problema.I sve više istraživača radi na boljoj primjeni HPMC-a u medicini, čime se kontinuirano promiče razvoj HPMC-a u području farmaceutskih pomoćnih tvari.
Vrijeme objave: 2. studenog 2022