Дәрілік заттарды жеткізу жүйесін зерттеудің тереңдеуімен және қатаң талаптардың арқасында жаңа фармацевтикалық көмекші заттар пайда болуда, олардың арасында гидроксипропилметилцеллюлоза кеңінен қолданылады.Бұл мақалада гидроксипропилметилцеллюлозаның отандық және шетелдік қолданылуы қарастырылады.Өндіріс әдісі және оның артықшылықтары мен кемшіліктері, жабдық технологиясы және отандық жетілдіру перспективалары және фармацевтикалық көмекші заттар саласында қолданылуы.
Негізгі сөздер: фармацевтикалық көмекші заттар;гидроксипропилметилцеллюлоза;өндіріс;қолдану
1. Кіріспе
Фармацевтикалық көмекші заттар препаратты өндіру және жобалау процесінде препараттың қалыптасу мүмкіндігін, қолжетімділігін және қауіпсіздігін шешу үшін негізгі дәрілік заттан басқа препаратқа қосылған барлық басқа дәрілік заттарға арналған жалпы терминді білдіреді.Фармацевтикалық препараттарда фармацевтикалық көмекші заттар өте маңызды.Отандық және шетелдік препараттарда фармацевтикалық көмекші заттардың көптеген түрлері бар, бірақ соңғы жылдары дәрілік заттардың тазалығына, еруіне, тұрақтылығына, биожетімділігіне, in vivo емдік әсерін жақсартуға және жанама әсерлерін азайтуға қойылатын талаптар артып келеді., препаратты дайындау тиімділігі мен қолдану сапасын арттыру мақсатында жаңа көмекші заттардың және зерттеу процестерінің жылдам пайда болуын қамтамасыз ету.Көптеген мысал деректері гидроксипропилметилцеллюлозаның жоғары сапалы фармацевтикалық көмекші зат ретінде жоғарыда аталған талаптарға жауап бере алатынын көрсетеді.Шетелдік зерттеулер мен өндірістің қазіргі жағдайы және оның фармацевтикалық препараттар саласында қолданылуы одан әрі қорытындыланады.
2 HPMC қасиеттеріне шолу
HPMC - сілтілі целлюлозаны, пропилен оксидін және алкилхлоридті эфирлеу арқылы алынған ақ немесе сәл сары, иіссіз, иіссіз, улы емес ұнтақ.60°C төмен суда және 70% этанол мен ацетон, изоацетон және дихлорометан аралас еріткіште оңай ериді;HPMC күшті тұрақтылыққа ие, негізінен көрінеді: біріншіден, оның сулы ерітіндісінде заряд жоқ және металл тұздарымен немесе иондық органикалық қосылыстармен әрекеттеспейді;екіншіден, ол қышқылдарға немесе негіздерге де төзімді.Салыстырмалы түрде тұрақты.Дәстүрлі қосалқы заттармен салыстырғанда HPMC құрамындағы дәрілердің сапасын қосымша заттар ретінде тұрақты ететін HPMC тұрақтылық сипаттамалары.Қосымша заттар ретінде HPMC токсикологиялық зерттеуінде HPMC организмде метаболизденбейтіні және адам ағзасындағы зат алмасуға қатыспайтыны көрсетілген.Энергиямен қамтамасыз ету, дәрілік заттарға улы және жанама әсерлері жоқ, қауіпсіз фармацевтикалық көмекші заттар.
3 HPMC отандық және шетелдік өндірісі бойынша зерттеулер
3.1 Отандық және шетелдегі HPMC өндірісінің технологиясына шолу
Үйде және шетелде фармацевтикалық препараттарға үнемі кеңейіп, өсіп келе жатқан талаптарды жақсырақ жеңу үшін HPMC өндірісінің технологиясы мен процесі де қиын және ұзақ жолда үнемі дамып келеді.HPMC өндіріс процесін сериялық әдіс және үздіксіз әдіс деп бөлуге болады.Негізгі категориялар.Үздіксіз процесс әдетте шетелде қолданылады, ал пакеттік процесс көбінесе Қытайда қолданылады.HPMC дайындау сілтілі целлюлозаны дайындау, эфирлеу реакциясы, тазарту өңдеу және дайын өнімді өңдеу қадамдарын қамтиды.Олардың ішінде этерификация реакциясының технологиялық жолдарының екі түрі бар.: Газ фазалық әдіс және сұйық фазалық әдіс.Салыстырмалы түрде айтатын болсақ, газ фазалық әдіс үлкен өндірістік қуаттылық, төмен реакция температурасы, қысқа реакция уақыты және нақты реакция бақылауының артықшылықтарына ие, бірақ реакция қысымы үлкен, инвестиция үлкен және мәселе туындаған кезде оны оңай шешуге болады. үлкен апаттар туғызады.Сұйық фазалық әдіс әдетте төмен реакциялық қысымның, төмен тәуекелдің, төмен инвестициялық шығындардың, сапаны оңай бақылаудың және сорттарды оңай ауыстырудың артықшылықтарына ие;бірақ сонымен бірге сұйық фазалық әдіспен талап етілетін реактор тым үлкен болуы мүмкін емес, бұл да реакцияның сыйымдылығын шектейді.Газ фазалық әдіспен салыстырғанда реакция уақыты ұзақ, өндіріс қуаттылығы аз, қажетті құрал-жабдықтар көп, жұмысы күрделі, автоматиканың бақылауы мен дәлдігі газ фазалық әдіске қарағанда төмен.Қазіргі уақытта Еуропа, АҚШ сияқты дамыған елдер негізінен газ фазасы әдісін қолданады.Технология және инвестиция тұрғысынан жоғары талаптар қойылады.Біздің еліміздегі нақты жағдайға қарағанда, сұйық фазалық процесс жиі кездеседі.Дегенмен, Қытайда технологияларды реформалау мен инновациялауды жалғастырып, шетелдік озық деңгейлерден сабақ алып, жартылай үздіксіз процестерге кірісетін көптеген салалар бар.Немесе шетелдік газ-фазалық әдісті енгізу жолы.
3.2 Отандық ГРМК өндіріс технологиясын жетілдіру
Менің елімдегі HPMC үлкен даму әлеуетіне ие.Осындай қолайлы мүмкіндіктер жағдайында HPMC өндірісінің технологиясын үздіксіз жетілдіріп, отандық HPMC өнеркәсібі мен шетелдік озық елдер арасындағы алшақтықты азайту әрбір зерттеушінің мақсаты болып табылады.HPMC процесі Синтез процесіндегі әрбір буын соңғы өнім үшін үлкен маңызға ие, олардың ішінде сілтілеу және эфирлену реакциялары [6] ең маңызды болып табылады.Демек, қолданыстағы отандық HPMC өндіріс технологиясын осы екі бағыттан жүзеге асыруға болады.Трансформация.Ең алдымен сілтілі целлюлозаны дайындауды төмен температурада жүргізу керек.Тұтқырлығы төмен өнім дайындалса, кейбір тотықтырғыштарды қосуға болады;егер тұтқырлығы жоғары өнім дайындалса, инертті газдан қорғау әдісін қолдануға болады.Екіншіден, эфирлену реакциясы жоғары температурада жүргізіледі.Толуолды этерификациялық жабдыққа алдын ала салып, сілтілі целлюлозаны сорғымен жабдыққа жіберіп, қажеттілікке сәйкес изопропанолдың белгілі бір мөлшерін қосыңыз.Қатты-сұйықтық қатынасын азайтыңыз.Температураны жылдам кері қайтара алатын компьютерлік басқару жүйесін пайдаланыңыз, қысым және рН сияқты процесс параметрлері автоматты түрде реттеледі.Әрине, HPMC өндірісінің технологиясын жақсартуды технологиялық жолдан, шикізатты пайдаланудан, тазарту өңдеуден және басқа аспектілерден де жақсартуға болады.
4 Медицина саласында HPMC қолдану
4.1 Тұрақты шығарылатын таблеткаларды дайындауда HPMC қолдану
Соңғы жылдары дәрі-дәрмекті жеткізу жүйесін зерттеудің үздіксіз тереңдеуімен, тұрақты шығарылатын препараттарды қолдануда жоғары тұтқыр HPMC дамуы көп назар аударды және тұрақты босату әсері жақсы.Салыстыру үшін, тұрақты шығарылатын матрицалық таблеткаларды қолдануда әлі де үлкен алшақтық бар.Мысалы, тұрақты босап шығатын нифедипин таблеткалары үшін және пропранолол гидрохлориді тұрақты босап шығатын матрицалық таблеткалар үшін матрица ретінде отандық және шетелдік HPMC салыстырған кезде, тұрақты босап шығатын препараттарда отандық HPMC қолдану оның әсерін үздіксіз жақсарту үшін одан әрі жетілдіруді қажет ететіні анықталды. отандық дайындық деңгейі.
4.2 Медициналық майлау материалдарын қоюландыруда HPMC қолдану
Қазіргі уақытта кейбір медициналық құрылғыларды тексеру немесе өңдеу қажеттілігіне байланысты адам ағзалары мен тіндеріне кірген немесе шыққан кезде құрылғының бетінде белгілі бір майлау қасиеттері болуы керек, ал HPMC белгілі бір майлау қасиеттеріне ие болуы керек.Басқа май жағармай материалдарымен салыстырғанда, HPMC медициналық майлау материалы ретінде пайдаланылуы мүмкін, ол жабдықтың тозуын азайтып қана қоймайды, сонымен қатар медициналық майлау қажеттіліктерін қанағаттандырады және шығындарды азайтады.
4.3 Табиғи антиоксидантты суда еритін қаптама пленкасы және пленка жабыны және пленка түзетін материал ретінде HPMC қолдану
Басқа дәстүрлі қапталған планшеттік материалдармен салыстырғанда, HPMC қаттылық, жұмсақтық және ылғалды сіңіру тұрғысынан айқын артықшылықтарға ие.Әр түрлі тұтқырлық дәрежелері бар HPMC таблеткалар мен таблеткалар үшін суда еритін қаптама ретінде пайдаланылуы мүмкін.Оны органикалық еріткіштер жүйелері үшін қаптама пленкасы ретінде де пайдалануға болады.HPMC менің елімде ең көп қолданылатын пленкалық жабын материалы деп айтуға болады.Сонымен қатар, HPMC пленка агентінде қабық түзетін материал ретінде де пайдаланылуы мүмкін, ал HPMC негізіндегі тотығуға қарсы суда еритін қаптама пленкасы тағамды, әсіресе жемістерді консервілеуде кеңінен қолданылады.
4.4 HPMC капсула қабықшасының материалы ретінде қолданылуы
HPMC капсула қабықшаларын дайындауға арналған материал ретінде де пайдаланылуы мүмкін.HPMC капсулаларының артықшылығы мынада: олар желатинді капсулалардың кросс-байланыс әсерін жеңеді, дәрілік заттармен жақсы үйлеседі, жоғары тұрақтылыққа ие, дәрілік заттардың шығарылу тәртібін реттей алады және басқарады, дәрілік заттардың сапасын жақсартады, тұрақты дәрілік босатудың артықшылықтары бар. процесс.Функционалды түрде HPMC капсулалары бар желатинді капсулаларды толығымен алмастыра алады, бұл қатты капсулалардың болашақ даму бағытын білдіреді.
4.5 суспензия ретінде HPMC қолдану
HPMC суспензия ретінде пайдаланылады және оның тоқтата тұру әсері жақсы.Ал эксперименттер құрғақ суспензияны дайындау үшін суспензия ретінде басқа қарапайым полимер материалдарын пайдалану құрғақ суспензияны дайындау үшін суспензия ретіндегі HPMC-пен салыстырылатынын көрсетеді.Құрғақ суспензияны дайындау оңай және тұрақтылығы жақсы, ал қалыптасқан суспензия құрғақ суспензияның әртүрлі сапа көрсеткіштерінің талаптарына жауап береді.Сондықтан HPMC көбінесе офтальмологиялық препараттар үшін суспензия ретінде пайдаланылады.
4.6 Блокатор, баяу шығарылатын агент және пороген ретінде HPMC қолдану
HPMC дәрі-дәрмектің шығарылуын кешіктіру және бақылау үшін блоктау агенті, тұрақты босату агенті және кеуекті түзуші агент ретінде пайдаланылуы мүмкін.Қазіргі уақытта HPMC сонымен қатар тұрақты шығарылатын препараттарда және дәстүрлі қытай дәрілерінің құрама препараттарында кеңінен қолданылады, мысалы, Tianshan Snow Lotus тұрақты шығарылатын матрицалық таблеткалар.Қолдану, оның тұрақты босату әсері жақсы және дайындық процесі қарапайым және тұрақты.
4.7 Қалыңдатқыш және коллоидты қорғаныш желім ретінде HPMC қолдану
HPMC қорғаныш коллоидтарын қалыптастыру үшін қоюлатқыш ретінде [9] пайдаланылуы мүмкін және тиісті эксперименттік зерттеулер HPMC-ны қоюлатқыш ретінде пайдалану дәрілік белсендірілген көмірдің тұрақтылығын арттыра алатынын көрсетті.Мысалы, ол әдетте рН-сезімтал левофлоксацин гидрохлоридті офтальмологиялық қолдануға дайын гельді дайындауда қолданылады.Қалыңдатқыш ретінде HPMC қолданылады.
4.8 HPMC биоадгезивті ретінде қолданылуы
Биоадгезиялық технологияда қолданылатын желімдер биоадгезиялық қасиеттері бар макромолекулярлық қосылыстар болып табылады.Асқазан-ішек шырышты қабығына, ауыз қуысының шырышты қабығына және басқа бөліктерге жабысып, жақсы емдік әсерге қол жеткізу үшін препарат пен шырышты қабық арасындағы байланыстың үздіксіздігі мен тығыздығы күшейтіледі..Қолдану мысалдарының көп саны HPMC биоадгезив ретінде жоғарыда аталған талаптарға жақсы жауап бере алатынын көрсетеді.
Сонымен қатар, HPMC жергілікті гельдер мен өзін-өзі микроэмульгациялайтын жүйелер үшін преципитация ингибиторы ретінде де пайдаланылуы мүмкін, ал ПВХ өнеркәсібінде HPMC VCM полимерлеуінде дисперсиядан қорғаушы ретінде пайдаланылуы мүмкін.
5 Қорытынды
Бір сөзбен айтқанда, HPMC өзінің бірегей физика-химиялық және биологиялық қасиеттеріне байланысты фармацевтикалық препараттарда және басқа аспектілерде кеңінен қолданылды.Осыған қарамастан, HPMC фармацевтикалық препараттарда әлі де көптеген мәселелерге ие.Қолданудағы HPMC нақты рөлі қандай;оның фармакологиялық әсері бар-жоғын қалай анықтауға болады;оның босату механизмінде қандай сипаттамалар бар және т.б. HPMC кеңінен қолданылғанымен, көп мәселелер шұғыл түрде шешілуі керек екенін көруге болады.Әрі көбірек зерттеушілер HPMC-ті медицинада жақсырақ қолдану үшін көп жұмыс істеп жатыр, осылайша фармацевтикалық көмекші заттар саласында HPMC дамуына үздіксіз жәрдемдесуде.
Жіберу уақыты: 02 қараша 2022 ж