薬物送達システムの研究の深化と要件の厳格化に伴い、新しい医薬品賦形剤が登場しており、その中でヒドロキシプロピルメチルセルロースが広く使用されています。この論文は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの国内外の応用を概説します。製造方法とその長所と短所、設備技術と国内改良の見通し、医薬品賦形剤分野への応用。
キーワード: 医薬品添加剤。ヒドロキシプロピルメチルセルロース;生産;応用
1 はじめに
医薬品賦形剤とは、製剤の製造・設計の過程において、製剤の成型性、入手性、安全性などを解決するために主薬以外に添加される医薬品の総称です。医薬品賦形剤は医薬品の調製において非常に重要です。国内外の製剤には多くの種類の医薬品賦形剤が存在しますが、近年、医薬品の純度、溶解性、安定性、生体内での生物学的利用能、治療効果の向上、副作用の軽減などに対する要求はますます高まっています。、医薬品調製の効率と使用の質を向上させるために、新しい賦形剤と研究プロセスが急速に出現しています。多数のデータ例は、ヒドロキシプロピル メチルセルロースが高品質の医薬品賦形剤として上記の要件を満たすことができることを示しています。海外の研究と生産の現状と医薬品分野での応用についてさらにまとめました。
2 HPMC の特性の概要
HPMCは、アルカリセルロース、プロピレンオキシド、塩化アルキルをエーテル化して得られる、白色またはわずかに黄色の無臭無毒の粉末です。60℃以下の水、70％エタノール、アセトン、イソアセトン、ジクロロメタンの混合溶媒に易溶。HPMC は強い安定性を持っており、その主な特徴は次のとおりです。まず、その水溶液は電荷を持たず、金属塩やイオン性有機化合物と反応しません。次に、酸や塩基にも耐性があります。比較的安定。HPMC を賦形剤として使用した医薬品の品質は、従来の賦形剤を使用した医薬品よりも安定しているのは、HPMC の安定性の特性によるものです。賦形剤としての HPMC の毒性研究では、HPMC は体内で代謝されず、人体の代謝に関与しないことが示されています。エネルギー供給、薬物の毒性や副作用がなく、安全な医薬品賦形剤。
3 HPMCの国内外生産に関する調査
3.1 国内外のHPMC生産技術の概要
国内外で拡大し、増加し続ける医薬品の要件に適切に対応するために、HPMC の生産技術とプロセスも曲がりくねった長い道のりで絶えず開発されています。HPMCの製造プロセスはバッチ法と連続法に分けられます。メインカテゴリー。海外では連続式が一般的ですが、中国ではバッチ式が主に使用されています。ＨＰＭＣの調製には、アルカリセルロースの調製、エーテル化反応、精製処理、製品処理の工程が含まれる。このうち、エーテル化反応のプロセスルートは 2 種類あります。：気相法と液相法。比較的、気相法は、生産能力が大きく、反応温度が低く、反応時間が短く、反応制御が精密であるという利点があるが、反応圧力が大きく、投資額が大きく、一度問題が発生すると反応が容易である。大きな事故を引き起こす。液相法は一般に、反応圧力が低く、リスクが低く、投資コストが低く、品質管理が容易で、品種の交換が容易であるという利点があります。しかし同時に、液相法に必要な反応器は大きすぎることができないため、反応容量も制限されます。気相法に比べて反応時間が長く、生産能力が小さく、必要な設備が多く、操作が複雑で、自動化制御や精度が気相法に比べて低い。現在、欧米などの先進国では主に気相法が採用されています。テクノロジーと投資の面で高い要件が求められます。我が国の実情から判断すると、液相法の方が一般的である。しかし、中国には技術の改革と革新を続け、海外の先進レベルから学び、半連続的なプロセスに着手している地域が数多くある。あるいは海外の気相法導入の道。
3.2 国産HPMCの生産技術向上
私の国のHPMCには大きな発展の可能性があります。このような好機のもとで、HPMC の生産技術を継続的に向上させ、国内の HPMC 産業と海外先進国との格差を縮めることが研究者全員の目標である。HPMC プロセス 合成プロセスのすべてのリンクは最終製品にとって非常に重要であり、その中でもアルカリ化反応とエーテル化反応 [6] が最も重要です。したがって、既存の国産 HPMC 製造技術は、この 2 つの方向から実施することができます。変換。まず、アルカリセルロースの製造は低温で行う必要があります。低粘度の製品を調製する場合は、いくつかの酸化剤を添加できます。高粘度の製品を製造する場合は、不活性ガス保護方法を使用できます。第二に、エーテル化反応は高温で行われます。あらかじめエーテル化装置にトルエンを入れ、アルカリセルロースをポンプで装置内に送り込み、必要に応じてイソプロパノールを一定量加えます。固液比を下げる。また、温度を迅速にフィードバックできるコンピュータ制御システムを使用し、圧力や pH などのプロセスパラメータを自動的に調整します。もちろん、HPMC の製造技術の向上は、プロセスルート、原料の使用、精製処理などの側面からも改善できます。
4 HPMCの医療分野への応用
4.1 徐放性錠剤の調製における HPMC の使用
近年、薬物送達システム研究の継続的な深化に伴い、徐放性製剤の応用における高粘度HPMCの開発が大きな注目を集めており、徐放性効果は良好です。それに比べて、徐放性マトリックス錠の応用には依然として大きなギャップがあります。例えば、ニフェジピン徐放性錠剤および塩酸プロプラノロール徐放性マトリックス錠のマトリックスとして国産 HPMC と海外 HPMC を比較すると、徐放性製剤に国産 HPMC を使用する場合、継続的に改善を図るには更なる改良が必要であることがわかります。国内の準備レベル。
4.2 医療用潤滑剤の増粘における HPMC の応用
現在、一部の医療機器の検査または治療のニーズにより、人間の臓器や組織に出入りする際、機器の表面には特定の潤滑特性が必要であり、HPMC には特定の潤滑特性があります。他の油潤滑剤と比較して、HPMC は医療用潤滑材料として使用でき、機器の摩耗を軽減するだけでなく、医療用潤滑のニーズを満たし、コストも削減できます。
4.3 天然の酸化防止剤である水溶性包装フィルムおよびフィルムコーティング材料およびフィルム形成材料としての HPMC の応用
他の従来のコーティング錠剤素材と比較して、HPMC は硬度、脆さ、吸湿性の点で明らかな利点を持っています。さまざまな粘度グレードの HPMC は、錠剤や丸剤の水溶性包装材として使用できます。有機溶剤系の包装フィルムとしても使用できます。HPMC は我が国で最も広く使用されているフィルムコーティング材料であると言えます。また、HPMCはフィルム剤のフィルム形成材料としても使用でき、HPMCをベースとした抗酸化性の水溶性包装フィルムは食品、特に果物の保存に広く使用されています。
4.4 カプセルシェル材料としての HPMC の応用
HPMCは、カプセルシェルを調製するための材料としても使用できます。HPMCカプセルの利点は、ゼラチンカプセルの架橋効果を克服し、薬物との適合性が高く、安定性が高く、薬物の放出挙動を調整および制御できること、薬物の品質を向上させること、安定した薬物放出の利点があることです。プロセス。機能的には、HPMC カプセルは既存のゼラチン カプセルを完全に置き換えることができ、ハード カプセルの将来の開発方向を示しています。
4.5 懸濁化剤としての HPMC の適用
懸濁剤としてHPMCを使用しており、懸濁効果が良好です。また、実験では、乾燥懸濁液を調製するための懸濁剤として他の一般的なポリマー材料を使用した場合と、乾燥懸濁液を調製するための懸濁剤として HPMC を使用した場合とを比較することが示されています。乾燥懸濁液は調製が容易で安定性が良好であり、形成された懸濁液は乾燥懸濁液のさまざまな品質指標の要件を満たします。したがって、HPMC は眼科用製剤の懸濁剤としてよく使用されます。
4.6 ブロッカー、徐放剤およびポロゲンとしての HPMC の応用
HPMC は、薬物放出を遅延および制御するための遮断剤、徐放剤および細孔形成剤として使用できます。現在、HPMC は、天山雪蓮徐放性マトリックス錠など、徐放性製剤や漢方薬の複合製剤にも広く使用されています。塗布、徐放効果が良好で、調製プロセスが簡単で安定しています。
4.7 増粘剤およびコロイド保護接着剤としての HPMC の応用
HPMC は保護コロイドを形成するための増粘剤 [9] として使用でき、関連する実験研究では、HPMC を増粘剤として使用すると薬用活性炭の安定性を高めることができることが示されています。たとえば、pH 感受性レボフロキサシン塩酸塩眼科用のすぐに使用できるゲルの調製に一般的に使用されます。増粘剤としてHPMCを使用しています。
4.8 生体接着剤としての HPMC の応用
生体接着技術で使用される接着剤は、生体接着特性を持つ高分子化合物です。胃腸粘膜や口腔粘膜などに付着することで、薬剤と粘膜の接触の連続性・密着性が高まり、より高い治療効果が得られます。。多数の応用例は、HPMC が生体接着剤として上記の要件を十分に満たすことができることを示しています。
さらに、HPMC は局所用ゲルや自己マイクロ乳化システムの沈殿防止剤としても使用でき、PVC 業界では VCM 重合における分散保護剤としても使用できます。
5。結論
つまり、HPMC はその独特の物理化学的および生物学的特性により、医薬品の調製などに広く使用されています。それでも、HPMC は医薬品製剤において依然として多くの問題を抱えています。アプリケーションにおける HPMC の具体的な役割は何ですか。薬理効果があるかどうかを判断する方法。HPMC は広く使用されていますが、早急に解決する必要がある問題がさらに多いことがわかります。そして、ますます多くの研究者が医療における HPMC のより良い応用のために多くの研究を行っており、その結果、医薬品添加剤の分野での HPMC の開発が継続的に推進されています。
投稿日時: 2022 年 11 月 2 日