З паглыбленнем даследаванняў сістэм дастаўкі лекаў і ўзмацненнем жорсткасці патрабаванняў з'яўляюцца новыя фармацэўтычныя дапаможныя рэчывы, сярод якіх шырока выкарыстоўваецца гидроксипропилметилцеллюлоза.У гэтым артыкуле разглядаецца айчыннае і замежнае прымяненне гидроксипропилметилцеллюлозы.Спосаб вытворчасці і яго перавагі і недахопы, тэхналогія абсталявання і перспектывы ўнутранага паляпшэння, а таксама яго прымяненне ў галіне фармацэўтычных напаўняльнікаў.
Ключавыя словы: фармацэўтычныя эксцыпіенты;гидроксипропилметилцеллюлоза;вытворчасць;прымяненне
1. Увядзенне
Фармацэўтычныя дапаможныя рэчывы адносіцца да агульнага тэрміна для ўсіх іншых лекавых матэрыялаў, якія дадаюцца ў прэпарат, за выключэннем асноўнага лекавага сродку, каб вырашыць формуемасць, даступнасць і бяспеку прэпарата ў працэсе вытворчасці і распрацоўкі прэпарата.Фармацэўтычныя дапаможныя рэчывы вельмі важныя ў фармацэўтычных прэпаратах.У айчынных і замежных прэпаратах існуе мноства відаў фармацэўтычных дапаможных рэчываў, але ў апошнія гады патрабаванні да чысціні, растваральнасці, стабільнасці, біодоступность in vivo, паляпшэнню тэрапеўтычнага эфекту і памяншэння пабочных эфектаў лекаў становяцца ўсё вышэй і вышэй., што спрыяе хуткаму з'яўленню новых дапаможных рэчываў і даследчых працэсаў з мэтай павышэння эфектыўнасці падрыхтоўкі лекаў і якасці выкарыстання.Вялікая колькасць прыкладных дадзеных паказвае, што гидроксипропилметилцеллюлоза можа адпавядаць вышэйзгаданым патрабаванням як высакаякасны фармацэўтычны напаўняльнік.Далей абагульнена бягучае становішча замежных даследаванняў і вытворчасці і іх прымяненне ў галіне фармацэўтычных прэпаратаў.
2 Агляд уласцівасцей HPMC
ГПМЦ - белы або злёгку жоўты нетоксичный парашок без паху, які атрымліваецца этэрыфікацыяй шчолачнай цэлюлозы, аксіду прапілену і алкилхлорида.Лёгка раствараецца ў вадзе пры тэмпературы ніжэй за 60 ° C і 70% этанолу і ацэтону, изоацетона і дихлорметана змешанага растваральніка;HPMC валодае моцнай стабільнасцю, якая ў асноўным выяўляецца: па-першае, яго водны раствор не мае зарада і не ўступае ў рэакцыю з солямі металаў або іённымі арганічнымі злучэннямі;па-другое, ён таксама ўстойлівы да ўздзеяння кіслот або шчолачаў.Адносна стабільны.Менавіта характарыстыкі стабільнасці ГПМЦ робяць якасць лекаў з ГПМЦ у якасці дапаможных рэчываў больш стабільнай, чым у традыцыйных дапаможных рэчываў.У таксікалагічных даследаваннях ГПМЦ у якасці дапаможных рэчываў паказана, што ГПМЦ не метаболізіруется ў арганізме і не ўдзельнічае ў метабалізме чалавечага арганізма.Энергазабеспячэнне, адсутнасць таксічных і пабочных эфектаў для лекаў, бяспечныя фармацэўтычныя дапаможныя рэчывы.
3 Даследаванне айчыннай і замежнай вытворчасці ГПМЦ
3.1 Агляд тэхналогіі вытворчасці HPMC у краіне і за мяжой
Для таго, каб лепш спраўляцца з пастаянна растучымі і ўзрастаючымі патрабаваннямі да фармацэўтычных прэпаратаў у краіне і за мяжой, тэхналогія вытворчасці і працэс HPMC таксама пастаянна развіваюцца на звілістым і доўгім шляху.Працэс вытворчасці HPMC можна падзяліць на перыядычны і бесперапынны метад.Асноўныя катэгорыі.Бесперапынны працэс звычайна выкарыстоўваецца за мяжой, у той час як перыядычны працэс у асноўным выкарыстоўваецца ў Кітаі.Падрыхтоўка HPMC ўключае этапы падрыхтоўкі шчолачнай цэлюлозы, рэакцыі этэрыфікацыі, апрацоўкі рафінавання і апрацоўкі гатовага прадукту.Сярод іх існуе два тыпу працэсаў рэакцыі этэрыфікацыі.: Метад газавай фазы і метад вадкасці.Умоўна кажучы, метад газавай фазы мае такія перавагі, як вялікая вытворчая магутнасць, нізкая тэмпература рэакцыі, кароткі час рэакцыі і дакладны кантроль рэакцыі, але ціск рэакцыі вялікі, інвестыцыі вялікія, і як толькі ўзнікае праблема, лёгка вырашыць выклікаць буйныя аварыі.Вадкафазны метад звычайна мае такія перавагі, як нізкі ціск рэакцыі, нізкі рызыка, нізкія інвестыцыйныя выдаткі, лёгкі кантроль якасці і лёгкая замена гатункаў;але ў той жа час рэактар, які патрабуецца вадкафазным метадам, не можа быць занадта вялікім, што таксама абмяжоўвае рэакцыйную здольнасць.У параўнанні з газафазным метадам, час рэакцыі вялікі, вытворчая магутнасць невялікая, патрабуецца шмат абсталявання, аперацыя складаная, а аўтаматызаваны кантроль і дакладнасць ніжэй, чым у газафазнага метаду.У цяперашні час развітыя краіны, такія як Еўропа і ЗША, у асноўным выкарыстоўваюць метад газавай фазы.Ёсць высокія патрабаванні ў плане тэхналогій і інвестыцый.Мяркуючы з рэальнай сітуацыі ў нашай краіне, больш распаўсюджаны вадкафазны працэс.Тым не менш, ёсць шмат раёнаў у Кітаі, якія працягваюць рэфармаваць і ўкараняць інавацыі ў тэхналогіі, вучыцца ў замежных прасунутых узроўняў і прыступаць да паўбесперапынных працэсаў.Або шлях укаранення замежнага газафазнага метаду.
3.2 Удасканаленне тэхналогіі вытворчасці айчынных ГПМЦ
HPMC у маёй краіне мае вялікі патэнцыял развіцця.Пры такіх спрыяльных магчымасцях мэтай кожнага даследчыка з'яўляецца пастаяннае ўдасканаленне тэхналогіі вытворчасці HPMC і скарачэнне разрыву паміж айчыннай прамысловасцю HPMC і замежнымі перадавымі краінамі.Працэс HPMC Кожнае звяно ў працэсе сінтэзу мае вялікае значэнне для канчатковага прадукту, сярод якіх рэакцыі подщелачивания і этерификации [6] з'яўляюцца найбольш важнымі.Такім чынам, існуючая айчынная тэхналогія вытворчасці ГПМЦ можа ажыццяўляцца з гэтых двух напрамкаў.Трансфармацыя.Перш за ўсё, падрыхтоўка шчолачны цэлюлозы павінна праводзіцца пры нізкай тэмпературы.Калі рыхтуецца прадукт з нізкай глейкасцю, можна дадаць некаторыя акісляльнікі;калі рыхтуецца высокавязкі прадукт, можна выкарыстоўваць метад абароны інэртнага газу.Па-другое, рэакцыя этерификации праводзіцца пры высокай тэмпературы.Загадзя пакладзеце талуол у абсталяванне для этэрыфікацыі, адпраўце шчолачную цэлюлозу ў абсталяванне з помпай і дадайце пэўную колькасць ізапрапанолу ў адпаведнасці з патрэбамі.Паменшыце суадносіны цвёрдага рэчыва і вадкасці.І выкарыстоўвайце камп'ютэрную сістэму кіравання, якая можа хутка даць зваротную сувязь па тэмпературы, такія параметры працэсу, як ціск і pH, аўтаматычна рэгулююцца.Вядома, удасканаленне тэхналогіі вытворчасці HPMC таксама можа быць палепшана шляхам працэсу, выкарыстаннем сыравіны, рафінацыяй і іншымі аспектамі.
4 Прымяненне ГПМЦ ў галіне медыцыны
4.1 Выкарыстанне ГПМЦ для падрыхтоўкі таблетак з пралангаваным вызваленнем
У апошнія гады з бесперапынным паглыбленнем даследаванняў сістэм дастаўкі лекаў распрацоўка высокавязкай ГПМЦ пры ўжыванні прэпаратаў з запаволеным вызваленнем прыцягнула вялікую ўвагу, і эфект запаволенага вызвалення добры.Для параўнання, усё яшчэ існуе вялікі разрыў ва ўжыванні матрычных таблетак з запаволеным вызваленнем.Напрыклад, пры параўнанні айчынных і замежных ГПМЦ для таблетак ніфедыпіна з пралангаваным вызваленнем і ў якасці матрыцы для таблетак з матрыцай прапраналал гідрахларыду з пралонгаваным вызваленнем выяўляецца, што выкарыстанне айчынных ГПМЦ у прэпаратах з пралонгаваным вызваленнем патрабуе далейшага ўдасканалення для пастаяннага паляпшэння узровень айчыннай падрыхтоўкі.
4.2 Прымяненне ГПМЦ для згушчэння медыцынскіх змазачных матэрыялаў
У сувязі з патрэбамі праверкі або апрацоўкі некаторых медыцынскіх вырабаў сёння, пры ўваходзе або выхадзе з органаў і тканак чалавека паверхня прылады павінна мець пэўныя змазачныя ўласцівасці, а HPMC мае пэўныя змазачныя ўласцівасці.У параўнанні з іншымі алейнымі змазачнымі матэрыяламі, HPMC можа быць выкарыстаны ў якасці медыцынскага змазачнага матэрыялу, які можа не толькі паменшыць знос абсталявання, але і задаволіць патрэбы ў медыцынскай змазцы і знізіць выдаткі.
4.3 Прымяненне ГПМЦ у якасці натуральнага антыаксіданта для растваральнай у вадзе ўпаковачнай плёнкі і плёнкавага пакрыцця і плёнкаўтваральнага матэрыялу
У параўнанні з іншымі традыцыйнымі матэрыяламі для таблетак з пакрыццём, HPMC мае відавочныя перавагі ў плане цвёрдасці, рассыпістасці і паглынання вільгаці.ГПМЦ розных класаў глейкасці можа быць выкарыстаны ў якасці водарастваральнай упакоўкі для таблетак і таблетак.Яго таксама можна выкарыстоўваць у якасці ўпаковачнай плёнкі для сістэм арганічных растваральнікаў.Можна сказаць, што HPMC з'яўляецца найбольш шырока выкарыстоўваным матэрыялам плёнкавага пакрыцця ў маёй краіне.Акрамя таго, HPMC таксама можа быць выкарыстаны ў якасці пленкаўтваральнага матэрыялу ў плёнкавым агенте, а антыаксідантная растваральная ў вадзе ўпаковачная плёнка на аснове HPMC шырока выкарыстоўваецца для захавання харчовых прадуктаў, асабліва садавіны.
4.4 Прымяненне ГПМЦ у якасці матэрыялу абалонкі капсулы
HPMC таксама можа быць выкарыстаны ў якасці матэрыялу для падрыхтоўкі абалонак капсул.Перавагі капсул HPMC заключаюцца ў тым, што яны пераадольваюць эфект сшывання жэлацінавых капсул, маюць добрую сумяшчальнасць з лекамі, валодаюць высокай стабільнасцю, могуць рэгуляваць і кантраляваць паводзіны вызвалення лекаў, паляпшаюць якасць лекаў, мае перавагі стабільнага вызвалення лекаў працэс.Функцыянальна капсулы HPMC могуць цалкам замяніць існуючыя жэлацінавыя капсулы, прадстаўляючы будучы кірунак развіцця цвёрдых капсул.
4.5 Прымяненне HPMC ў якасці суспензіі
HPMC выкарыстоўваецца ў якасці суспендирующего агента, і яго суспендуючы эфект добры.Эксперыменты паказваюць, што выкарыстанне іншых распаўсюджаных палімерных матэрыялаў у якасці суспензіі для падрыхтоўкі сухой завісі параўноўваецца з HPMC у якасці суспензіі для падрыхтоўкі сухой завісі.Сухая завісь лёгка рыхтуецца і валодае добрай устойлівасцю, а ўтвораная завісь адпавядае патрабаванням па розных паказчыках якасці сухой завісі.Такім чынам, HPMC часта выкарыстоўваецца ў якасці суспензіі для афтальмалагічных прэпаратаў.
4.6 Прымяненне ГПМЦ у якасці блокаторов, агента з запаволеным вызваленнем і порогена
HPMC можа быць выкарыстаны ў якасці блакіроўшчыка, агента з працяглым вызваленнем і агента, які ўтварае пары, каб затрымаць і кантраляваць вызваленне лекаў.У наш час HPMC таксама шырока выкарыстоўваецца ў прэпаратах з запаволеным вызваленнем і складаных прэпаратах традыцыйных кітайскіх лекаў, напрыклад, у таблетках з матрыцай Tianshan Snow Lotus з запаволеным вызваленнем.Прымяненне, яго эфект працяглага вызвалення добры, а працэс падрыхтоўкі просты і стабільны.
4.7 Прымяненне ГПМЦ у якасці загушчальніка і калоіднага ахоўнага клею
ГПМЦ можна выкарыстоўваць у якасці загушчальніка [9] для адукацыі ахоўных калоідаў, і адпаведныя эксперыментальныя даследаванні паказалі, што выкарыстанне ГПМЦ у якасці загушчальніка можа павысіць стабільнасць медыцынскага актываванага вугалю.Напрыклад, ён звычайна выкарыстоўваецца для падрыхтоўкі гатовага да ўжывання афтальмалагічнага геля, адчувальнага да pH, левафлаксацыну гідрахларыду.ГПМЦ выкарыстоўваецца ў якасці загушчальніка.
4.8. Прымяненне ГПМЦ у якасці біяадгезіву
Клеі, якія выкарыстоўваюцца ў біяадгезійнай тэхналогіі, уяўляюць сабой высокамалекулярныя злучэнні з біяадгезійнымі ўласцівасцямі.Дзякуючы прыліпанню да слізістай абалонцы страўнікава-кішачнага гасцінца, слізістай абалонцы паражніны рота і іншых частак, бесперапыннасць і шчыльны кантакт паміж прэпаратам і слізістай абалонкай умацоўваюцца для дасягнення лепшых тэрапеўтычных эфектаў..Вялікая колькасць прыкладаў прымянення паказвае, што ГПМЦ цалкам можа адпавядаць вышэйзгаданым патрабаванням у якасці біяадгезіву.
Акрамя таго, HPMC можа таксама выкарыстоўвацца ў якасці інгібітара ападкаў для геляў для мясцовага прымянення і самамікраэмульсіфікацыйных сістэм, а ў прамысловасці ПВХ HPMC можа выкарыстоўвацца ў якасці ахоўнага сродкі для дысперсіі пры полімерызацыі VCM.
5 Заключэнне
Адным словам, HPMC шырока выкарыстоўваецца ў фармацэўтычных прэпаратах і ў іншых аспектах дзякуючы сваім унікальным фізіка-хімічным і біялагічным уласцівасцям.Нягледзячы на гэта, HPMC па-ранейшаму мае шмат праблем у фармацэўтычных прэпаратах.Якая канкрэтная роля HPMC ва ўжыванні;як вызначыць, ці валодае ён фармакалагічным дзеяннем;якія характарыстыкі ён мае ў сваім механізме вызвалення і г.д. Можна заўважыць, што, хоць HPMC шырока выкарыстоўваецца, больш праблем трэба вырашаць у тэрміновым парадку.І ўсё больш і больш даследчыкаў робяць шмат працы для лепшага прымянення HPMC ў медыцыне, такім чынам, пастаянна спрыяючы развіццю HPMC ў галіне фармацэўтычных напаўняльнікаў.
Час публікацыі: 2 лістапада 2022 г