S prohlubujícím se výzkumem systémů podávání léčiv a zpřísňujícími se požadavky se objevují nové farmaceutické pomocné látky, mezi nimiž je široce používána hydroxypropylmethylcelulóza.Tato práce shrnuje domácí a zahraniční aplikace hydroxypropylmethylcelulózy.Způsob výroby a jeho výhody a nevýhody, technologie zařízení a vyhlídky domácího zlepšení a jeho aplikace v oblasti farmaceutických pomocných látek.
Klíčová slova: farmaceutické pomocné látky;hydroxypropylmethylcelulóza;Výroba;aplikace
1. Úvod
Farmaceutickými pomocnými látkami se rozumí obecný termín pro všechny ostatní léčivé materiály přidávané do přípravku kromě hlavního léčiva za účelem vyřešení tvarovatelnosti, dostupnosti a bezpečnosti přípravku v procesu výroby a návrhu přípravku.Farmaceutické pomocné látky jsou ve farmaceutických přípravcích velmi důležité.V domácích i zahraničních přípravcích je mnoho druhů farmaceutických pomocných látek, ale v posledních letech jsou požadavky na čistotu, rozpustnost, stabilitu, biologickou dostupnost in vivo, zlepšení terapeutického účinku a snížení vedlejších účinků léčiv stále vyšší., což umožňuje rychlý nástup nových pomocných látek a výzkumných procesů s cílem zlepšit účinnost přípravy léčiv a kvalitu použití.Velké množství příkladných údajů ukazuje, že hydroxypropylmethylcelulóza může splňovat výše uvedené požadavky jako vysoce kvalitní farmaceutická pomocná látka.Dále je shrnuta současná situace zahraničního výzkumu a výroby a její aplikace v oblasti farmaceutických přípravků.
2 Přehled vlastností HPMC
HPMC je bílý nebo slabě žlutý netoxický prášek bez zápachu a zápachu získaný etherifikací alkalické celulózy, propylenoxidu a alkylchloridu.Snadno rozpustný ve vodě pod 60 °C a směsné rozpouštědlo 70% ethanol a aceton, isoaceton a dichlormethan;HPMC má silnou stabilitu, která se projevuje hlavně: za prvé, její vodný roztok nemá žádný náboj a nereaguje se solemi kovů nebo iontovými organickými sloučeninami;za druhé je také odolný vůči kyselinám nebo zásadám.Relativně stabilní.Právě vlastnosti stability HPMC činí kvalitu léčiv s HPMC jako pomocnými látkami stabilnější než léčiva s tradičními pomocnými látkami.V toxikologické studii HPMC jako pomocných látek se ukázalo, že HPMC nebude v těle metabolizován a nepodílí se na metabolismu lidského těla.Dodávka energie, žádné toxické a vedlejší účinky na léky, bezpečné farmaceutické pomocné látky.
3 Výzkum domácí a zahraniční produkce HPMC
3.1 Přehled technologie výroby HPMC u nás a v zahraničí
Aby bylo možné lépe zvládat stále se rozšiřující a zvyšující se požadavky na farmaceutické přípravky doma i v zahraničí, neustále se na klikaté a dlouhé cestě vyvíjí i technologie výroby a proces HPMC.Výrobní proces HPMC lze rozdělit na dávkový způsob a kontinuální způsob.Hlavní kategorie.Kontinuální proces se obecně používá v zahraničí, zatímco dávkový proces se většinou používá v Číně.Příprava HPMC zahrnuje kroky přípravy alkalické celulózy, etherifikační reakce, rafinace a úprava hotového produktu.Mezi nimi existují dva typy procesních cest pro etherifikační reakci.: Metoda v plynné fázi a metoda v kapalné fázi.Relativně řečeno, metoda v plynné fázi má výhody velké výrobní kapacity, nízké reakční teploty, krátké reakční doby a přesného řízení reakce, ale reakční tlak je velký, investice jsou velké, a jakmile dojde k problému, je snadné způsobit velké nehody.Metoda v kapalné fázi má obecně výhody nízkého reakčního tlaku, nízkého rizika, nízkých investičních nákladů, snadné kontroly kvality a snadné výměny odrůd;ale zároveň reaktor požadovaný metodou v kapalné fázi nemůže být příliš velký, což také omezuje reakční kapacitu.Ve srovnání s metodou v plynné fázi je reakční doba dlouhá, výrobní kapacita je malá, požadované vybavení je mnoho, operace je složitá a automatizační řízení a přesnost jsou nižší než u metody v plynné fázi.V současné době vyspělé země jako Evropa a Spojené státy používají především metodu plynné fáze.Jsou zde vysoké požadavky z hlediska technologie a investic.Podle aktuální situace u nás je běžnější proces v kapalné fázi.V Číně je však mnoho oblastí, které pokračují v reformách a inovacích technologií, učí se od zahraničních pokročilých úrovní a pouštějí se do semikontinuálních procesů.Nebo cesta zavádění zahraniční metody v plynné fázi.
3.2 Zlepšení technologie výroby domácích HPMC
HPMC v mé zemi má obrovský rozvojový potenciál.Za takových příznivých příležitostí je cílem každého výzkumníka neustále zlepšovat technologii výroby HPMC a snižovat propast mezi domácím průmyslem HPMC a zahraničními vyspělými zeměmi.Proces HPMC Každý článek v procesu syntézy má velký význam pro konečný produkt, mezi nimiž jsou nejdůležitější reakce alkalizace a etherifikace [6].Stávající tuzemskou výrobní technologii HPMC lze proto provádět z těchto dvou směrů.Proměna.Za prvé, příprava alkalické celulózy by měla být prováděna při nízké teplotě.Pokud se připravuje produkt s nízkou viskozitou, lze přidat některé oxidanty;pokud se připravuje produkt s vysokou viskozitou, lze použít metodu ochrany inertním plynem.Za druhé, etherifikační reakce se provádí při vysoké teplotě.Do etherifikačního zařízení předem dejte toluen, alkalickou celulózu pošlete do zařízení čerpadlem a podle potřeby přidejte určité množství isopropanolu.Snižte poměr pevná látka-kapalina.A použijte počítačový řídicí systém, který může rychle získat zpětnou vazbu o teplotě, parametry procesu, jako je tlak a pH, se automaticky upravují.Zlepšení technologie výroby HPMC lze samozřejmě zlepšit také z hlediska postupu procesu, použití surovin, rafinace a dalších aspektů.
4 Aplikace HPMC v oblasti medicíny
4.1 Použití HPMC při přípravě tablet s prodlouženým uvolňováním
V posledních letech, s neustálým prohlubováním výzkumu systémů podávání léčiv, přitahuje vývoj vysoce viskózních HPMC při aplikaci přípravků s prodlouženým uvolňováním velkou pozornost a účinek s prodlouženým uvolňováním je dobrý.Ve srovnání s tím je stále velká mezera v aplikaci matricových tablet s prodlouženým uvolňováním.Například při srovnání domácích a zahraničních HPMC pro tablety s prodlouženým uvolňováním nifedipinu a jako matrice pro matricové tablety s prodlouženým uvolňováním propranolol-hydrochloridu se zjistilo, že použití domácích HPMC v přípravcích s prodlouženým uvolňováním vyžaduje další zlepšení, aby se neustále zlepšovala úroveň domácí přípravy.
4.2 Aplikace HPMC při zahušťování lékařských lubrikantů
Vzhledem k potřebám kontroly nebo ošetřování některých zdravotnických prostředků dnes při vstupu nebo výstupu z lidských orgánů a tkání musí mít povrch prostředku určité lubrikační vlastnosti a HPMC má určité lubrikační vlastnosti.Ve srovnání s jinými olejovými mazivy lze HPMC použít jako lékařský mazací materiál, který může nejen snížit opotřebení zařízení, ale také vyhovět potřebám lékařského mazání a snížit náklady.
4.3 Aplikace HPMC jako přírodního antioxidantu ve vodě rozpustného obalového filmu a filmového potahového materiálu a filmotvorného materiálu
Ve srovnání s jinými tradičními materiály potahovaných tablet má HPMC zjevné výhody, pokud jde o tvrdost, drobivost a absorpci vlhkosti.HPMC různých stupňů viskozity lze použít jako ve vodě rozpustné obaly pro tablety a pilulky.Může být také použit jako balicí fólie pro systémy organických rozpouštědel.Dá se říci, že HPMC je v mé zemi nejpoužívanějším filmovým potahovým materiálem.Kromě toho lze HPMC také použít jako filmotvorný materiál ve filmovém činidle a antioxidační balicí fólie rozpustná ve vodě na bázi HPMC je široce používána při konzervaci potravin, zejména ovoce.
4.4 Aplikace HPMC jako materiálu obalu kapsle
HPMC lze také použít jako materiál pro přípravu obalů kapslí.Výhody tobolek HPMC spočívají v tom, že překonávají zesíťující účinek želatinových tobolek, mají dobrou kompatibilitu s léčivy, mají vysokou stabilitu, mohou upravovat a řídit uvolňování léčiv, zlepšují kvalitu léčiva, má výhody stabilního uvolňování léčiva proces.Funkčně mohou kapsle HPMC zcela nahradit stávající želatinové kapsle, což představuje budoucí směr vývoje tvrdých kapslí.
4.5 Aplikace HPMC jako suspendačního činidla
HPMC se používá jako suspendační činidlo a jeho suspenzní účinek je dobrý.A experimenty ukazují, že použití jiných běžných polymerních materiálů jako suspendačního činidla pro přípravu suché suspenze je srovnáváno s HPMC jako suspendačního činidla pro přípravu suché suspenze.Suchá suspenze se snadno připravuje a má dobrou stabilitu a vytvořená suspenze splňuje požadavky různých ukazatelů kvality suché suspenze.Proto se HPMC často používá jako suspendační činidlo pro oční přípravky.
4.6 Aplikace HPMC jako blokátoru, látky s pomalým uvolňováním a porogenu
HPMC lze použít jako blokovací činidlo, činidlo s prodlouženým uvolňováním a činidlo tvořící póry ke zpoždění a kontrole uvolňování léčiva.V současné době se HPMC také široce používá v přípravcích s prodlouženým uvolňováním a směsných přípravcích tradičních čínských léků, jako jsou matricové tablety s prodlouženým uvolňováním Tianshan Snow Lotus.Aplikace, jeho postupné uvolňování je dobré a proces přípravy je jednoduchý a stabilní.
4.7 Aplikace HPMC jako zahušťovadla a koloidního ochranného lepidla
HPMC lze použít jako zahušťovadlo [9] k vytvoření ochranných koloidů a příslušné experimentální studie ukázaly, že použití HPMC jako zahušťovadla může zvýšit stabilitu léčivého aktivního uhlí.Například se běžně používá při přípravě očního gelu s levofloxacinem hydrochloridem citlivého na pH připraveného k použití.Jako zahušťovadlo se používá HPMC.
4.8 Aplikace HPMC jako bioadheziva
Lepidla používaná v bioadhezní technologii jsou makromolekulární sloučeniny s bioadhezivními vlastnostmi.Přilnutím ke sliznici trávicího traktu, ústní sliznici a dalším částem se posiluje kontinuita a těsnost kontaktu mezi léčivem a sliznicí pro dosažení lepších terapeutických účinků..Velký počet aplikačních příkladů ukazuje, že HPMC může dobře splňovat výše uvedené požadavky jako bioadhezivo.
Kromě toho lze HPMC také použít jako inhibitor srážení pro topické gely a samo-mikroemulgační systémy a v průmyslu PVC lze HPMC použít jako disperzní ochranný prostředek při polymeraci VCM.
5 Závěr
Jedním slovem, HPMC byla široce používána ve farmaceutických přípravcích a dalších aspektech díky svým jedinečným fyzikálně-chemickým a biologickým vlastnostem.Přesto má HPMC stále mnoho problémů ve farmaceutických přípravcích.Jaká je specifická role HPMC v aplikaci;jak zjistit, zda má farmakologický účinek;jaké vlastnosti má v mechanismu uvolňování atd. Je vidět, že zatímco HPMC je široce používáno, je třeba naléhavě vyřešit více problémů.A stále více výzkumníků dělá spoustu práce pro lepší aplikaci HPMC v medicíně, čímž neustále podporuje vývoj HPMC v oblasti farmaceutických pomocných látek.
Čas odeslání: List-02-2022