1. Các tính chất cơ bản của HPMC
Hypromellose, tên đầy đủ hydroxypropyl methylcellulose, bí danh HPMC.Công thức phân tử của nó là C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, và trọng lượng phân tử của nó là khoảng 86000. Sản phẩm này là vật liệu bán tổng hợp, là một phần của metyl và một phần của polyhydroxypropyl ete của cellulose.Nó có thể được sản xuất bằng hai phương pháp: một là xử lý loại methyl cellulose thích hợp bằng NaOH, sau đó phản ứng với propylene oxit dưới nhiệt độ và áp suất cao.Dạng này được kết nối với vòng anhydroglucose của cellulose và có thể đạt đến mức lý tưởng;cách khác là xử lý xơ bông hoặc sợi bột gỗ bằng xút, và phản ứng liên tiếp với metyl clorua và propylen oxit để thu được nó, sau đó tinh chế thêm, nghiền nát để tạo thành bột hoặc hạt mịn và đồng nhất.HPMC là một loại cellulose thực vật tự nhiên, đồng thời cũng là một tá dược dược phẩm tuyệt vời, có nguồn cung cấp đa dạng.Hiện nay, nó được sử dụng rộng rãi trong và ngoài nước, là một trong những tá dược dược phẩm có tỷ lệ sử dụng cao nhất trong thuốc uống.
Sản phẩm này có màu từ trắng đến trắng sữa, không độc, không vị, ở dạng bột dạng hạt hoặc dạng sợi, dễ chảy.Nó tương đối ổn định dưới ánh sáng và độ ẩm.Nó nở ra trong nước lạnh tạo thành dung dịch keo màu trắng đục, có độ nhớt nhất định và hiện tượng chuyển đổi xen kẽ sol-gel có thể xảy ra do sự thay đổi nhiệt độ của một nồng độ nhất định của dung dịch.Nó rất hòa tan trong rượu 70% hoặc dimethyl ketone, và sẽ không hòa tan trong rượu tuyệt đối, chloroform hoặc ethoxyethane.
Khi độ pH của hypromellose nằm trong khoảng từ 4,0 đến 8,0, nó có độ ổn định tốt và có thể tồn tại ổn định khi độ pH nằm trong khoảng từ 3,0 đến 11,0.Khi nhiệt độ là 20°C và độ ẩm tương đối là 80%, nó được bảo quản trong 10 ngày.Hệ số hút ẩm của HPMC là 6,2%.
Do hàm lượng methoxy và hydroxypropyl trong cấu trúc của hypromellose khác nhau nên nhiều loại sản phẩm đã xuất hiện.Ở nồng độ cụ thể, các loại sản phẩm khác nhau có độ nhớt và nhiệt độ gel hóa riêng, do đó có các đặc tính khác nhau và có thể được sử dụng cho các mục đích khác nhau.Dược điển của các quốc gia khác nhau có các quy định và cách trình bày khác nhau về mẫu mã: Dược điển Châu Âu, theo các cấp độ nhớt và mức độ thay thế khác nhau của sản phẩm được bán trên thị trường, được thể hiện bằng cấp cộng với số và đơn vị là mPa ·S;trong Dược điển Hoa Kỳ, tên thông thường Thêm 4 chữ số ở cuối để biểu thị hàm lượng và loại của từng nhóm thế hypromellose, chẳng hạn như hypromellose 2208, hai chữ số đầu tiên biểu thị tỷ lệ phần trăm gần đúng của methoxy và hai chữ số cuối biểu thị hydroxypropyl Tỷ lệ gần đúng.
2. Phương pháp hòa tan HPMC trong nước
2.1 phương pháp nước nóng
Vì hypromellose không hòa tan trong nước nóng nên ban đầu nó có thể được phân tán đồng đều trong nước nóng, sau đó được làm nguội.Hai phương pháp điển hình được mô tả như sau:
(1) Cho lượng nước nóng cần thiết vào bình chứa và đun nóng đến khoảng 70°C, thêm dần sản phẩm này vào và khuấy chậm, lúc đầu sản phẩm này nổi trên mặt nước, sau đó dần dần tạo thành một khuấy, làm nguội hỗn hợp sệt.
(2) Thêm 1/3 hoặc 2/3 lượng nước cần thiết vào thùng chứa và đun nóng đến 70°C để phân tán sản phẩm để chuẩn bị sền sệt nước nóng, sau đó thêm lượng nước lạnh hoặc nước đá còn lại cho đến khi bùn nước nóng Trong bùn, hỗn hợp được làm nguội sau khi khuấy.
2.2 Phương pháp trộn bột
Các hạt bột được phân tán hoàn toàn bằng cách trộn khô với một lượng tương đương hoặc lớn hơn các thành phần bột khác, sau đó hòa tan trong nước.Tại thời điểm này, hypromellose có thể được hòa tan mà không bị kết tụ.
3. Ưu điểm của HPMC
3.1 Độ hòa tan trong nước lạnh
Hòa tan trong nước lạnh dưới 40°C hoặc 70% ethanol, về cơ bản không hòa tan trong nước nóng trên 60°C, nhưng có thể tạo gel.
3.2 Độ trơ hóa học
Hypromellose (HPMC) là một loại ete cellulose không ion.Dung dịch của nó không có điện tích ion và không tương tác với muối kim loại hoặc các hợp chất hữu cơ ion.Vì vậy, các tá dược khác không phản ứng với nó trong quá trình bào chế.
3.3 Tính ổn định
Nó tương đối ổn định với axit và kiềm, và có thể được lưu trữ trong một thời gian dài trong khoảng pH 3 đến 1l mà không có sự thay đổi rõ ràng về độ nhớt.Dung dịch nước hypromellose (HPMC) có tác dụng chống nấm mốc và có thể duy trì độ ổn định độ nhớt tốt trong quá trình bảo quản lâu dài.Dược phẩm sử dụng HPMC làm tá dược có độ ổn định chất lượng tốt hơn so với dược phẩm sử dụng tá dược truyền thống (như dextrin, tinh bột,…).
3.4 Khả năng điều chỉnh độ nhớt
Các dẫn xuất độ nhớt khác nhau của HPMC có thể được trộn theo các tỷ lệ khác nhau và độ nhớt của nó có thể thay đổi theo các quy tắc nhất định và có mối quan hệ tuyến tính tốt, do đó tỷ lệ có thể được lựa chọn theo yêu cầu.
3.5 Quán tính trao đổi chất
HPMC không được hấp thu, chuyển hóa trong cơ thể, không sinh nhiệt nên là tá dược an toàn trong bào chế dược phẩm.
3.6 Bảo mật
Người ta thường tin rằng HPMC là vật liệu không độc hại và không gây kích ứng.Liều gây chết trung bình đối với chuột là 5g/kg và liều gây chết trung bình đối với chuột là 5,2g/kg.Liều hàng ngày là vô hại đối với con người.
4. Ứng dụng HPMC trong giai đoạn chuẩn bị
4.1 Là vật liệu phủ màng và vật liệu tạo màng
Sử dụng hypromellose (HPMC) làm nguyên liệu viên bao phim, so với viên bao truyền thống như viên bao đường, viên bao không có ưu điểm rõ ràng trong việc che giấu mùi vị và hình thức bên ngoài của thuốc, nhưng độ cứng và độ bở, khả năng hấp thụ độ ẩm, sự tan rã, tăng trọng lượng lớp phủ và các chỉ số chất lượng khác tốt hơn.Loại có độ nhớt thấp của sản phẩm này được sử dụng làm vật liệu phủ màng hòa tan trong nước cho máy tính bảng và thuốc viên, còn loại có độ nhớt cao được sử dụng làm vật liệu phủ màng cho các hệ dung môi hữu cơ.Nồng độ thường là 2,0% đến 20%.
4.2 Là chất kết dính và chất phân hủy
Loại có độ nhớt thấp của sản phẩm này có thể được sử dụng làm chất kết dính và chất phân rã cho máy tính bảng, thuốc viên và hạt, còn loại có độ nhớt cao chỉ có thể được sử dụng làm chất kết dính.Liều lượng thay đổi tùy theo mô hình và yêu cầu khác nhau.Thông thường, liều lượng chất kết dính cho viên tạo hạt khô là 5% và liều lượng chất kết dính cho viên tạo hạt ướt là 2%.
4.3 Là tác nhân đình chỉ
Chất lơ lửng là một chất gel nhớt có tính ưa nước, có thể làm chậm tốc độ lắng của các hạt khi sử dụng trong chất lơ lửng và có thể được gắn vào bề mặt của các hạt để ngăn các hạt kết tụ và co lại thành một quả bóng .Các tác nhân đình chỉ đóng một vai trò quan trọng trong việc tạo ra huyền phù.HPMC là một loại chất lơ lửng tuyệt vời và dung dịch keo hòa tan của nó có thể làm giảm sức căng của giao diện rắn-lỏng và năng lượng tự do trên các hạt rắn nhỏ, từ đó tăng cường tính ổn định của hệ phân tán không đồng nhất.Loại có độ nhớt cao của sản phẩm này được sử dụng làm chất lỏng dạng huyền phù được chuẩn bị làm chất tạo huyền phù.Nó có tác dụng lơ lửng tốt, dễ phân tán lại, không dính vào tường và có các hạt keo tụ mịn.Liều lượng thông thường là 0,5% đến 1,5%.
4.4 Là chất chặn, chất giải phóng bền vững và chất gây lỗ chân lông
Loại có độ nhớt cao của sản phẩm này được sử dụng để bào chế viên nén giải phóng kéo dài ma trận gel ưa nước, chất ức chế và chất giải phóng có kiểm soát cho viên nén giải phóng kéo dài ma trận vật liệu hỗn hợp và có tác dụng trì hoãn giải phóng thuốc.Nồng độ sử dụng của nó là 10%~80% (W /W).Các loại có độ nhớt thấp được sử dụng làm chất tạo lỗ chân lông cho các chế phẩm giải phóng kéo dài hoặc giải phóng có kiểm soát.Liều ban đầu cần thiết để đạt được hiệu quả điều trị của loại viên này một cách nhanh chóng, sau đó phát huy tác dụng giải phóng kéo dài hoặc giải phóng có kiểm soát và nồng độ thuốc hiệu quả trong máu được duy trì trong cơ thể.Khi hypromellose gặp nước, nó sẽ hydrat hóa để tạo thành một lớp gel.Cơ chế giải phóng thuốc từ viên ma trận chủ yếu bao gồm sự khuếch tán của lớp gel và sự ăn mòn lớp gel.
4.5 Keo bảo vệ làm chất làm đặc và keo
Khi sản phẩm này được sử dụng làm chất làm đặc, nồng độ thường được sử dụng là 0,45% ~ 1,0%.Sản phẩm này cũng có thể làm tăng tính ổn định của keo kỵ nước, tạo thành chất keo bảo vệ, ngăn chặn các hạt kết tụ và kết tụ, do đó ức chế sự hình thành trầm tích và nồng độ thông thường của nó là 0,5% ~ 1,5%.
4.6 Nguyên liệu làm viên nang
Thông thường nguyên liệu vỏ viên nang của viên nang được làm từ gelatin.Quy trình sản xuất vỏ nang gelatin rất đơn giản nhưng có một số vấn đề và hiện tượng như khả năng bảo vệ kém trước độ ẩm và thuốc nhạy cảm với oxy, tốc độ hòa tan thuốc thấp và sự phân hủy vỏ nang chậm trong quá trình bảo quản.Do đó, hypromellose, thay thế cho viên nang gelatin, được sử dụng trong điều chế viên nang, giúp cải thiện khả năng hình thành và hiệu quả sử dụng của viên nang, và đã được quảng bá rộng rãi trong và ngoài nước.
4.7 như chất kết dính sinh học
Công nghệ kết dính sinh học, việc sử dụng tá dược có polyme kết dính sinh học, thông qua sự bám dính vào niêm mạc sinh học, giúp tăng cường tính liên tục và độ kín của sự tiếp xúc giữa chế phẩm và niêm mạc, để thuốc được giải phóng từ từ và được niêm mạc hấp thụ để đạt được mục đích điều trị.Nó hiện đang được sử dụng rộng rãi. Nó được sử dụng để điều trị các bệnh về khoang mũi, niêm mạc miệng và các bộ phận khác.Công nghệ bám dính sinh học đường tiêu hóa là một hệ thống phân phối thuốc mới được phát triển trong những năm gần đây.Nó không chỉ kéo dài thời gian lưu trú của chế phẩm dược phẩm trong đường tiêu hóa mà còn cải thiện hiệu suất tiếp xúc giữa thuốc và màng tế bào tại vị trí hấp thu, thay đổi tính lưu động của màng tế bào, Tăng cường sự xâm nhập của thuốc vào ruột tế bào biểu mô, do đó cải thiện sinh khả dụng của thuốc.
4.8 Là gel bôi ngoài da
Là chế phẩm kết dính cho da, gel có hàng loạt ưu điểm như an toàn, làm đẹp, dễ làm sạch, chi phí thấp, quy trình bào chế đơn giản, khả năng tương thích tốt với thuốc.phương hướng.
Thời gian đăng: 15-12-2022