1. HPMC:n perusominaisuudet
Hypromelloosi, koko nimi hydroksipropyylimetyyliselluloosa, alias HPMC.Sen molekyylikaava on C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8 ja sen molekyylipaino on noin 86000. Tämä tuote on puolisynteettinen materiaali, joka on osa selluloosan metyyliä ja osa polyhydroksipropyylieetteriä.Sitä voidaan valmistaa kahdella menetelmällä: toinen on, että sopivaa metyyliselluloosalaatua käsitellään NaOH:lla ja saatetaan sitten reagoimaan propyleenioksidin kanssa korkeassa lämpötilassa ja paineessa.Muoto on liitetty selluloosan anhydroglukoosirenkaaseen ja voi saavuttaa ihanteellisen tason;toinen on käsitellä puuvillalinteriä tai puumassakuitua emäksisellä soodalla ja reagoida peräkkäin metyylikloridin ja propyleenioksidin kanssa sen saamiseksi, ja sitten jalostaa edelleen, murskataan hienoksi ja tasaiseksi jauheeksi tai rakeeksi.HPMC on monimuotoinen luonnonkasviselluloosa, ja se on myös erinomainen farmaseuttinen apuaine, jolla on laaja valikoima lähteitä.Tällä hetkellä sitä käytetään laajasti kotimaassa ja ulkomailla, ja se on yksi farmaseuttisista apuaineista, jolla on korkein käyttöaste oraalisissa lääkkeissä.
Tämä tuote on väriltään valkoisesta maidonvalkoiseen, myrkytön ja mauton, ja se on rakeisen tai kuituisen jauheen muodossa, joka virtaa helposti.Se on suhteellisen vakaa valossa ja kosteudessa.Se turpoaa kylmässä vedessä muodostaen maitomaisen valkoisen kolloidisen liuoksen, jolla on tietty viskositeetti, ja sooli-geeli-interkonversion ilmiö voi tapahtua liuoksen tietyn pitoisuuden lämpötilan muutoksen vuoksi.Se liukenee hyvin 70 % alkoholiin tai dimetyyliketoniin, eikä liukene absoluuttiseen alkoholiin, kloroformiin tai etoksietaaniin.
Kun hypromelloosin pH on välillä 4,0 - 8,0, sillä on hyvä stabiilisuus ja se voi esiintyä stabiilisti, kun pH on välillä 3,0 - 11,0.Kun lämpötila on 20°C ja suhteellinen kosteus 80%, sitä säilytetään 10 päivää.HPMC:n kosteuden absorptiokerroin on 6,2 %.
Hypromelloosin rakenteen metoksi- ja hydroksipropyylipitoisuuksista johtuen erilaisia tuotteita on ilmestynyt.Tietyissä pitoisuuksissa erityyppisillä tuotteilla on oma viskositeetti ja lämpögeeliytymislämpötila, joten niillä on erilaisia ominaisuuksia ja niitä voidaan käyttää eri tarkoituksiin.Eri maiden farmakopeoissa on erilaiset määräykset ja esitykset malleista: Euroopan farmakopeaa, markkinoilla myytävien tuotteiden eri viskositeettiluokkien ja substituutioasteiden mukaan, edustaa arvosanat plus numerot, ja yksikkö on mPa. ·s;Yhdysvaltojen farmakopeassa yleisnimi Lisää 4 numeroa loppuun osoittamaan kunkin hypromelloosisubstituentin, kuten hypromelloosi 2208, sisältöä ja tyyppiä, kaksi ensimmäistä numeroa edustavat metoksipitoisuuden likimääräistä prosenttiosuutta ja kaksi viimeistä numeroa hydroksipropyyliä. Likimääräinen prosenttiosuus.
2. Menetelmä HPMC:n liuottamiseksi veteen
2.1 kuumavesimenetelmä
Koska hypromelloosi ei liukene kuumaan veteen, se voidaan aluksi levittää tasaisesti kuumaan veteen ja sitten jäähdyttää.Kaksi tyypillistä menetelmää kuvataan seuraavasti:
(1) Laita astiaan tarvittava määrä kuumaa vettä ja lämmitä se noin 70°C:een, lisää vähitellen tätä tuotetta hitaasti sekoittaen, aluksi tämä tuote kelluu veden pinnalla ja muodostaa sitten vähitellen liete sekoittaen Jäähdytä liete.
(2) Lisää säiliöön 1/3 tai 2/3 tarvittavasta määrästä vettä ja lämmitä se 70°C:een tuotteen dispergoimiseksi kuumavesilietteen valmistamiseksi, lisää sitten loput kylmää vettä tai jäävettä, kunnes kuuma vesi liete Lietteessä jäähdytetään sekoittamisen jälkeen.
2.2 Jauheen sekoitusmenetelmä
Jauhehiukkaset dispergoidaan täysin kuivasekoituksella yhtä suuren tai suuremman määrän kanssa muita jauhemaisia aineosia ja liuotetaan sitten veteen.Tällä hetkellä hypromelloosi voidaan liuottaa ilman agglomeraatiota.
3. HPMC:n edut
3.1 Kylmävesiliukoisuus
Liukenee kylmään veteen alle 40°C tai 70 % etanoliin, periaatteessa liukenematon kuumaan veteen yli 60°C, mutta voi geeliytyä.
3.2 Kemiallinen inertisyys
Hypromelloosi (HPMC) on eräänlainen ioniton selluloosaeetteri.Sen liuoksessa ei ole ionivarausta, eikä se ole vuorovaikutuksessa metallisuolojen tai ionisten orgaanisten yhdisteiden kanssa.Siksi muut apuaineet eivät reagoi sen kanssa valmistusprosessin aikana.
3.3 Vakaus
Se on suhteellisen stabiili hapoille ja emäksille, ja sitä voidaan säilyttää pitkään pH-arvon 3 ja 1 l välillä ilman selvää muutosta viskositeetissa.Hypromelloosin vesiliuoksella (HPMC) on hometta ehkäisevä vaikutus ja se voi säilyttää hyvän viskositeetin stabiilisuuden pitkäaikaisen varastoinnin aikana.Apuaineina HPMC:tä käyttävillä lääkkeillä on parempi laatustabiilius kuin perinteisiä apuaineita (kuten dekstriiniä, tärkkelystä jne.) käyttävillä lääkkeillä.
3.4 Viskositeetti säädettävissä
HPMC:n eri viskositeettijohdannaisia voidaan sekoittaa eri suhteiden mukaan, ja sen viskositeetti voi muuttua tiettyjen sääntöjen mukaan, ja sillä on hyvä lineaarinen suhde, joten suhde voidaan valita vaatimusten mukaan.
3.5 Metabolinen inertia
HPMC ei imeydy tai metaboloidu elimistössä eikä anna lämpöä, joten se on turvallinen farmaseuttisen valmisteen apuaine.
3.6 Turvallisuus
Yleisesti uskotaan, että HPMC on myrkytön ja ärsyttämätön materiaali.Keskimääräinen tappava annos hiirille on 5 g/kg, ja mediaani tappava annos rotille on 5,2 g/kg.Päivittäiset annokset ovat vaarattomia ihmisille.
4. HPMC:n käyttö valmistelussa
4.1 Kalvopinnoitusmateriaalina ja kalvonmuodostusmateriaalina
Hypromelloosia (HPMC) käytettäessä kalvopäällysteisen tabletin materiaalina verrattuna perinteisiin päällystettyihin tabletteihin, kuten sokeripäällysteisiin tabletteihin, päällystetyillä tableteilla ei ole ilmeisiä etuja lääkkeen maun ja ulkonäön peittämisessä, mutta niiden kovuus ja murenevuus, kosteuden imeytyminen, hajoaminen, pinnoitteen painonnousu ja muut laatuindikaattorit ovat parempia.Tämän tuotteen matalaviskoosista laatua käytetään vesiliukoisena kalvopäällystysmateriaalina tableteille ja pillereille ja korkeaviskoosista laatua käytetään kalvopäällystemateriaalina orgaanisissa liuotinjärjestelmissä.Pitoisuus on yleensä 2,0-20 %.
4.2 Sideaineena ja hajotusaineena
Tämän tuotteen alhaisen viskositeetin luokkaa voidaan käyttää sideaineena ja hajotusaineena tableteissa, pillereissä ja rakeissa, ja korkeaviskoosista laatua voidaan käyttää vain sideaineena.Annostus vaihtelee eri mallien ja vaatimusten mukaan.Yleensä sideaineen annostus kuivarakeistustableteille on 5 % ja sideaineen annostus märkärakeistustableteille on 2 %.
4.3 Suspendoivana aineena
Suspensointiaine on viskoosi geelimäinen aine, jolla on hydrofiilisyys ja joka voi hidastaa hiukkasten sedimentaationopeutta, kun sitä käytetään suspendointiaineessa, ja se voidaan kiinnittää hiukkasten pintaan estämään hiukkasten aggregoituminen ja kutistuminen palloksi. .Suspensioaineilla on keskeinen rooli suspensioiden valmistuksessa.HPMC on erinomainen valikoima suspendoivia aineita, ja sen liuennut kolloidinen liuos voi vähentää neste-kiinteä-rajapinnan jännitystä ja pienten kiinteiden hiukkasten vapaata energiaa, mikä parantaa heterogeenisen dispersiojärjestelmän stabiilisuutta.Tämän tuotteen korkeaviskositeettiluokkaa käytetään suspensiotyyppisenä nestemäisenä valmisteena, joka on valmistettu suspendointiaineena.Sillä on hyvä suspendointivaikutus, se on helppo levittää uudelleen, ei tartu seinään ja siinä on hienojakoisia hiukkasia.Tavanomainen annos on 0,5–1,5 %.
4.4 Salpaajana, hitaasti vapauttavana aineena ja huokosia aiheuttavana aineena
Tämän tuotteen korkean viskositeetin luokkaa käytetään hydrofiilisten geelimatriisin depottablettien, salpaajien ja säädellysti vapauttavien aineiden valmistukseen sekamateriaalimatriisi depottabletteja varten, ja sillä on lääkkeen vapautumista viivästävä vaikutus.Sen käyttöpitoisuus on 10 % ~ 80 % (W/W).Matalaviskositeettisia laatuja käytetään huokosia muodostavina aineina pitkävaikutteisissa tai kontrolloidusti vapautuvissa valmisteissa.Tämän tyyppisten tablettien terapeuttiseen vaikutukseen tarvittava alkuannos voidaan saavuttaa nopeasti, ja sen jälkeen saadaan aikaan pitkävaikutteinen tai kontrolloidusti vapautuva vaikutus, ja tehokas veren lääkeainepitoisuus säilyy kehossa.Kun hypromelloosi kohtaa veden, se hydratoituu muodostaen geelikerroksen.Lääkkeen vapautumismekanismi matriisitabletista sisältää pääasiassa geelikerroksen diffuusion ja geelikerroksen eroosion.
4.5 Suojaliima sakeuttajana ja kolloidina
Kun tätä tuotetta käytetään sakeuttamisaineena, yleisesti käytetty pitoisuus on 0,45 % ~ 1,0 %.Tämä tuote voi myös lisätä hydrofobisen liiman stabiilisuutta, muodostaa suojaavan kolloidin, estää hiukkasia agglomeroitumasta ja agglomeroitumasta, mikä estää sedimentin muodostumista, ja sen tavallinen pitoisuus on 0,5–1,5%.
4.6 Kapselin materiaali kapseleita varten
Yleensä kapselin kuoren kapselin materiaali perustuu gelatiiniin.Gelatiinikapselin kuoren valmistusprosessi on yksinkertainen, mutta siinä on joitakin ongelmia ja ilmiöitä, kuten huono suoja kosteutta ja happiherkkiä lääkkeitä vastaan, alhainen lääkkeen liukenemisnopeus ja kapselin kuoren viivästynyt hajoaminen varastoinnin aikana.Siksi kapseleiden valmistuksessa käytetään gelatiinikapseleiden korvikkeena olevaa hypromelloosia, joka parantaa kapseleiden muovattavuutta ja käyttövaikutusta, ja sitä on suosittu laajasti kotimaassa ja ulkomailla.
4.7 bioadhesiivina
Bioadheesioteknologia, apuaineiden käyttö bioadhesiivisten polymeerien kanssa, biologiseen limakalvoon tarttumisen kautta, lisää valmisteen ja limakalvon välisen kosketuksen jatkuvuutta ja tiiviyttä siten, että lääke vapautuu hitaasti ja imeytyy limakalvoon terapeuttisten tarkoitusten saavuttamiseksi.Sitä käytetään tällä hetkellä laajalti Sitä käytetään nenäontelon, suun limakalvon ja muiden osien sairauksien hoitoon.Ruoansulatuskanavan bioadheesioteknologia on viime vuosina kehitetty uusi lääkeannostelujärjestelmä.Se ei vain pidennä lääkevalmisteiden viipymisaikaa maha-suolikanavassa, vaan myös parantaa lääkkeen ja solukalvon välistä kontaktia imeytymiskohdassa, mikä muuttaa solukalvon juoksevuutta, parantaa lääkkeen tunkeutumista suolistoon. epiteelisoluja, mikä parantaa lääkkeen biologista hyötyosuutta.
4.8 Paikallinen geeli
Ihon liimavalmisteena geelillä on useita etuja, kuten turvallisuus, kauneus, helppo puhdistaa, alhainen hinta, yksinkertainen valmistusprosessi ja hyvä yhteensopivuus lääkkeiden kanssa.suunta.
Postitusaika: 15.12.2022