1. HPMCren oinarrizko propietateak
Hipromelosa, hidroxipropilmetilzelulosa izen osoa, HPMC ezizena.Bere formula molekularra C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8 da, eta bere pisu molekularra 86000 ingurukoa da. Produktu hau material erdi-sintetikoa da, metil eta zelulosa polihidroxipropil eteraren zati bat dena.Bi metodoren bidez ekoiztu daiteke: bata da metil zelulosa-maila egokia NaOHrekin tratatzea eta, ondoren, propileno oxidoarekin erreakzionatzea tenperatura eta presio altuan.Forma zelulosaren anhidroglukosa eraztunarekin lotuta dago, eta maila idealera irits daiteke;bestea, kotoizko linter edo egur-orearen zuntza soda kaustikoarekin tratatzea da, eta metil kloruroarekin eta propileno oxidoarekin segidan erreakzionatzea lortzen da, eta gero gehiago findu, hauts edo pikor fin eta uniformeak egiteko xehatuta.HPMC landare-zelulosa natural barietate bat da, eta eszipiente farmazeutiko bikaina ere bada, iturri ugari dituena.Gaur egun, oso erabilia da etxean eta atzerrian, eta ahozko botiketan erabilera-tasa handiena duen farmazia-eszipienteetako bat da.
Produktu hau kolore zuritik esne zurikoa da, ez-toxikoa eta zaporerik gabekoa, eta erraz isurtzen den hauts pikor edo zuntz moduan dago.Nahiko egonkorra da argiaren esposizioan eta hezetasunean.Ur hotzetan puztu egiten da esne-zuri disoluzio koloidal bat osatzeko, likatasun-maila jakin bat duena, eta sol-gel arteko konbertsio-fenomenoa gerta daiteke disoluzioaren kontzentrazio jakin baten tenperatura-aldaketaren ondorioz.Oso disolbagarria da %70eko alkoholean edo dimetil zetonan, eta ez da alkohol absolutuan, kloroformoan edo etoxietanoan disolbatuko.
Hipromelosaren pHa 4,0 eta 8,0 artean dagoenean, egonkortasun ona du, eta egonkor egon daiteke pHa 3,0 eta 11,0 artean dagoenean.Tenperatura 20°C-koa denean eta hezetasun erlatiboa %80koa denean, 10 egunez gordetzen da.HPMC-ren hezetasuna xurgatzeko koefizientea %6,2koa da.
Hipromelosaren egituran metoxi eta hidroxipropilo eduki desberdinak direla eta, hainbat produktu mota agertu dira.Kontzentrazio espezifikoetan, hainbat produktu motak biskositate espezifikoa dute eta gelifikazio termikoko tenperaturak, beraz, propietate desberdinak dituzte eta helburu ezberdinetarako erabil daitezke.Hainbat herrialdetako farmakopeek araudi eta irudikapen desberdinak dituzte ereduen gainean: Europako Farmakopea, merkatuan saltzen diren produktuen biskositate eta ordezkapen gradu ezberdinen gradu ezberdinen arabera, gradu gehi zenbakien bidez adierazten da, eta unitatea mPa da. ·s;Ameriketako Estatu Batuetako Farmakopean, izen arrunta Gehitu 4 zifra amaieran hipromelosaren ordezko bakoitzaren edukia eta mota adierazteko, hala nola, hipromelosa 2208, lehenengo bi zifrak metoxiaren gutxi gorabeherako ehunekoa eta azken bi zifrak hidroxipropiloa. Gutxi gorabeherako ehunekoa.
2. HPMC uretan disolbatzeko metodoa
2.1 ur beroaren metodoa
Hipromelosa ur beroan disolbatzen ez denez, hasieran ur beroan uniformeki sakabanatu daiteke, eta gero hoztu.Bi metodo tipiko deskribatzen dira honela:
(1) Jarri behar den ur bero kantitatea ontzian eta berotu 70 °C ingurura, gehitu pixkanaka produktu hau nahasketa motelean, hasieran, produktu honek uraren gainazalean flotatzen du eta gero pixkanaka bat sortzen du. minda, nahastuz Hoztu minda.
(2) Gehitu behar den ur-kopuruaren 1/3 edo 2/3 edukiontzian eta berotu 70 °C-ra produktua sakabanatzeko ur beroko minda prestatzeko, eta, ondoren, ur hotza edo izotz-uraren gainerako kopurua gehitu arte. ur beroak limoak Minda batean, nahasketa hozten da irabiatu ondoren.
2.2 Hautsak nahasteko metodoa
Hauts-partikulak guztiz sakabanatzen dira beste hauts-osagai batzuen kopuru berdina edo handiagoarekin nahastuz lehorrean, eta gero uretan disolbatu egiten dira.Une honetan, hipromelosa aglomeratu gabe disolbatu daiteke.
3. HPMCren abantailak
3.1 Ur hotzean disolbagarritasuna
40 °C-tik beherako ur hotzetan edo %70eko etanoletan disolbagarria, funtsean, 60 °C-tik gorako ur beroan disolbaezina, baina gelifikatu daiteke.
3.2 Inertetasun kimikoa
Hipromelosa (HPMC) zelulosa-eter ez-ioniko mota bat da.Bere disoluzioak ez du karga ionikorik eta ez du elkarreragin metalezko gatzekin edo konposatu organiko ionikoekin.Hori dela eta, beste eszipiente batzuek ez dute harekin erreakzionatzen prestaketa prozesuan.
3.3 Egonkortasuna
Nahiko egonkorra da azido eta alkaliekiko, eta denbora luzez gorde daiteke pH 3 eta 1l artean biskositatearen aldaketa nabaririk gabe.Hipromelosaren (HPMC) disoluzio urtsuak lizunaren aurkako efektua du eta likatasun-egonkortasun ona mantentzen du epe luzerako biltegian.Eszipiente gisa HPMC erabiltzen duten farmaziek kalitatezko egonkortasun hobea dute eszipiente tradizionalak erabiltzen dituztenek baino (esaterako, dextrina, almidoia, etab.).
3.4 Biskositatearen doikuntza
HPMC-ren biskositate deribatu desberdinak proportzio desberdinen arabera nahas daitezke, eta bere biskositatea arau batzuen arabera alda daiteke eta erlazio lineal ona du, beraz, ratioa eskakizunen arabera hauta daiteke.
3.5 Inertzia metabolikoa
HPMC ez da gorputzean xurgatzen edo metabolizatzen, eta ez du berorik ematen, beraz, farmazia-prestaketa eszipiente segurua da.
3.6 Segurtasuna
Orokorrean HPMC material ez-toxikoa eta narritagarria ez dela uste da.Saguentzako erdiko dosi hilgarria 5 g/kg da, eta arratoientzako mediana dosi hilgarria 5,2 g/kg da.Eguneroko dosiak kaltegabeak dira gizakientzat.
4. HPMCren aplikazioa prestaketan
4.1 Filma estaltzeko materiala eta filma osatzeko material gisa
Hipromelosa (HPMC) filmez estalitako tableta gisa erabiliz, estalitako pilulekin konparatuta, azukrez estalitako pilulekin alderatuta, estalitako pilulek ez dute abantaila nabaririk sendagaiaren eta itxuraren zaporea ezkutatzeko, baina gogortasuna eta friagarritasuna, hezetasuna xurgatzea, desegitea, estaldura pisua eta beste kalitate adierazle batzuk hobeak dira.Produktu honen biskositate baxuko kalifikazioa uretan disolbagarria den film estaldura-material gisa erabiltzen da pilulak eta pilulak, eta likatasun handiko kalifikazioa disolbatzaile organikoetarako film-estaldura-material gisa erabiltzen da.Kontzentrazioa %2,0 eta %20koa izan ohi da.
4.2 Lokatzaile eta desintegratzaile gisa
Produktu honen biskositate baxuko kalifikazioa pilulen, pilulen eta granulen aglutinatzaile eta desintegratzaile gisa erabil daiteke, eta likatasun handiko kalifikazioa aglutinatzaile gisa soilik erabil daiteke.Dosia eredu eta eskakizun desberdinen arabera aldatzen da.Orokorrean, pikorketa lehorreko pilulen aglutinatzailearen dosia % 5ekoa da, eta pikorketa hezeen pilulen aglutinatzailearen dosia % 2koa da.
4.3 Suspentsio-agente gisa
Esekidura-agentea hidrofilia duen gel likatsuko substantzia bat da, eta horrek partikulen sedimentazio-abiadura moteldu dezake esekidura-agentean erabiltzen denean, eta partikulen gainazalean lotu daiteke partikulak bola batean bildu eta uzkur ez daitezen. .Suspentsio-agenteek ezinbesteko zeregina dute esekidurak egiteko.HPMC esekidura-agenteen barietate bikaina da, eta disolbatutako disoluzio koloidalak likido-solidoen interfazearen tentsioa eta partikula solido txikien energia askea murrizten ditu, horrela dispertsio-sistema heterogeneoaren egonkortasuna areagotuz.Produktu honen biskositate handiko kalifikazioa esekidura-agente gisa prestatutako esekidura motako likido gisa erabiltzen da.Esekiteko efektu ona du, erraz birbanatzen da, ez da horman itsasten eta flokulatutako partikula finak ditu.Ohiko dosia % 0,5 eta % 1,5 artekoa da.
4.4 Blokeatzaile, askapen iraunkorreko agente eta poroen eragile gisa
Produktu honen likatasun handiko kalifikazioa gel-matrize hidrofiloko askapen iraunkorreko pilulak, blokeatzaileak eta askapen kontrolatuko agenteak prestatzeko erabiltzen da material mistoko matrizeko askapen iraunkorreko piluletarako, eta sendagaien askapena atzeratzeko eragina du.Bere erabilera-kontzentrazioa% 10 ~% 80 da (W / W).Biskositate baxuko graduak poroak eratzeko agente gisa erabiltzen dira askapen iraunkorreko edo askapen kontrolatuko prestakinetarako.Tableta mota honen efektu terapeutikorako behar den hasierako dosia azkar lor daiteke, eta, ondoren, askapen iraunkorra edo askapen kontrolatua eragin, eta odol-droga-kontzentrazio eraginkorra gorputzean mantentzen da.Hipromelosak urarekin bat egiten duenean, hidratatzen da gel-geruza bat osatzeko.Tableta matrizetik sendagaiak askatzeko mekanismoak gel-geruzaren difusioa eta gel-geruzaren higadura barne hartzen ditu batez ere.
4.5 Kola babesgarria loditzaile eta koloide gisa
Produktu hau lodigarri gisa erabiltzen denean, erabili ohi den kontzentrazioa% 0,45 ~% 1,0 da.Produktu honek kola hidrofobikoaren egonkortasuna areagotu dezake, babes-koloide bat osa dezake, partikulak aglomeratzea eta aglomeratzea eragotzi dezake, eta horrela sedimentuen sorrera eragozten du, eta bere ohiko kontzentrazioa % 0,5 ~% 1,5 da.
4.6 Kapsuletarako materiala
Normalean kapsularen kapsularen materiala gelatinan oinarritzen da.Gelatina kapsularen oskolaren ekoizpen-prozesua erraza da, baina arazo eta fenomeno batzuk daude, hala nola, hezetasunarekiko eta oxigenoarekiko sentikorrak diren botiken aurkako babes eskasa, sendagaien disoluzio-tasa baxua eta biltegiratze garaian kapsularen desintegrazio atzeratua.Hori dela eta, hipromelosa, gelatina-kapsulen ordezko gisa, kapsulak prestatzeko erabiltzen da, kapsulen formagarritasuna eta erabilera-efektua hobetzen duena, eta asko sustatu da etxean eta atzerrian.
4.7 bioitsasgarri gisa
Bioadhesio-teknologiak, polimero bioitsasgarriekin eszipienteak erabiltzeak, mukosa biologikoari atxikitzearen bidez, prestakinaren eta mukosaren arteko kontaktuaren jarraipena eta estutasuna hobetzen du, droga poliki-poliki askatu eta mukosak xurgatzen duela helburu terapeutikoak lortzeko.Gaur egun oso erabilia da Sudur barrunbearen, ahoko mukosaren eta beste atal batzuen gaixotasunak tratatzeko erabiltzen da.Bioadhesio gastrointestinala azken urteotan garatu den sendagaiak emateko sistema berri bat da.Farmazia-prestakinen egonaldi-denbora luzatzen du traktu gastrointestinalean, baizik eta sendagaiaren eta zelula-mintzaren arteko kontaktu-errendimendua hobetzen du xurgapen-gunean, zelula-mintzaren jariakortasuna aldatuz, sendagaiaren hesteetan sartzea hobetzen du. epitelio-zelulak, eta horrela sendagaiaren biodisponibilitatea hobetzen du.
4.8 Gel topiko gisa
Larruazalaren prestaketa itsasgarri gisa, gelak abantaila ugari ditu, hala nola segurtasuna, edertasuna, garbiketa erraza, kostu baxua, prestaketa prozesu sinplea eta drogekin bateragarritasun ona.norabidea.
Argitalpenaren ordua: 2022-12-15