Svojstva HPMC farmaceutskog kvaliteta

1. Osnovna svojstva HPMC-a

Hipromeloza, puni naziv hidroksipropil metilceluloza, alias HPMC.Njegova molekulska formula je C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, a njegova molekulska težina je oko 86000. Ovaj proizvod je polusintetički materijal, koji je dio metila i dio polihidroksipropil etra celuloze.Može se proizvesti na dvije metode: jedna je da se odgovarajuća vrsta metil celuloze tretira sa NaOH, a zatim reaguje sa propilen oksidom pod visokom temperaturom i pritiskom.Forma je povezana sa anhidroglukoznim prstenom celuloze i može dostići idealan nivo;drugi je tretiranje pamučnog lintera ili vlakana drvene pulpe sa kaustičnom sodom, te reagovanje sa metil hloridom i propilen oksidom uzastopno da se dobije, a zatim dalje rafiniranje, drobljenje da se dobije fini i jednolični prah ili granule.HPMC je vrsta prirodne biljne celuloze, a također je i odličan farmaceutski ekscipijens, koji ima širok spektar izvora.Trenutno se široko koristi u zemlji i inostranstvu i jedan je od farmaceutskih ekscipijenata s najvećom stopom iskorištenja u oralnim lijekovima.

Ovaj proizvod je bijele do mliječno bijele boje, netoksičan i bez ukusa, te je u obliku zrnastog ili vlaknastog praha koji lako teče.Relativno je stabilan pod uticajem svetlosti i vlage.U hladnoj vodi nabubri i formira mliječnobijelu koloidnu otopinu, koja ima određeni stepen viskoznosti, a pojava sol-gel interkonverzije može nastati zbog promjene temperature određene koncentracije otopine.Veoma je rastvorljiv u 70% alkoholu ili dimetil ketonu, i neće se rastvoriti u apsolutnom alkoholu, hloroformu ili etoksietanu.

Kada je pH hipromeloze između 4,0 i 8,0, ima dobru stabilnost i može postojati stabilno kada je pH između 3,0 i 11,0.Kada je temperatura 20°C i relativna vlažnost 80%, čuva se 10 dana.Koeficijent apsorpcije vlage HPMC je 6,2%.

Zbog različitog sadržaja metoksi i hidroksipropila u strukturi hipromeloze, pojavile su se različite vrste proizvoda.U određenim koncentracijama, različite vrste proizvoda imaju specifičnu viskoznost i temperaturu termičkog geliranja, stoga imaju različita svojstva i mogu se koristiti u različite svrhe.Farmakopeje raznih zemalja imaju različite propise i prikaze na modelima: Evropska farmakopeja, prema različitim razredima različitih viskoziteta i stepena supstitucije proizvoda koji se prodaju na tržištu, predstavljena je razredima plus brojevima, a jedinica je mPa ·s;u Farmakopeji Sjedinjenih Američkih Država, uobičajeno ime Dodajte 4 cifre na kraju da označite sadržaj i vrstu svakog supstituenta hipromeloze, kao što je hipromeloza 2208, prve dvije cifre predstavljaju približan postotak metoksi, a posljednje dvije cifre predstavljaju hidroksipropil Približan procenat.

2. Metoda rastvaranja HPMC u vodi

2.1 Metoda tople vode

Pošto se hipromeloza ne otapa u vrućoj vodi, može se u početku ravnomjerno raspršiti u vrućoj vodi, a zatim ohladiti.Dvije tipične metode su opisane na sljedeći način:

(1) U posudu stavite potrebnu količinu tople vode, zagrijte je na oko 70°C, postepeno dodajte ovaj proizvod uz lagano miješanje, na početku ovaj proizvod pluta na površini vode, a zatim postepeno formira kašu, mešajući Ohladite kašu.

(2) Dodajte 1/3 ili 2/3 potrebne količine vode u posudu i zagrijte je na 70°C kako biste raspršili proizvod za pripremu kaše tople vode, a zatim dodajte preostalu količinu hladne vode ili ledene vode dok vruća voda mulja U kaši, smjesa se nakon miješanja ohladi.

2.2 Metoda miješanja praha

Čestice praha se potpuno raspršuju suhim mešanjem sa jednakom ili većom količinom drugih praškastih sastojaka, a zatim se rastvaraju u vodi.U ovom trenutku, hipromeloza se može rastvoriti bez aglomeracije.

3. Prednosti HPMC

3.1 Rastvorljivost u hladnoj vodi

Rastvorljiv u hladnoj vodi ispod 40°C ili 70% etanolu, u osnovi nerastvorljiv u vrućoj vodi iznad 60°C, ali može biti želiran.

3.2 Hemijska inertnost

Hipromeloza (HPMC) je vrsta nejonskog etera celuloze.Njegova otopina nema ionski naboj i ne stupa u interakciju s metalnim solima ili ionskim organskim spojevima.Stoga druge pomoćne tvari ne reagiraju s njim tokom procesa pripreme.

3.3 Stabilnost

Relativno je stabilan na kiseline i lužine i može se dugo čuvati između pH 3 i 1l bez očigledne promjene viskoziteta.Vodeni rastvor hipromeloze (HPMC) ima efekat protiv plijesni i može održati dobru stabilnost viskoziteta tokom dugotrajnog skladištenja.Farmaceutski proizvodi koji koriste HPMC kao pomoćne tvari imaju bolju stabilnost kvalitete od onih koji koriste tradicionalne pomoćne tvari (kao što su dekstrin, škrob, itd.).

3.4 Podešavanje viskoziteta

Različiti derivati ​​viskoziteta HPMC-a mogu se miješati prema različitim omjerima, a njegov viskozitet se može mijenjati prema određenim pravilima i ima dobar linearni odnos, tako da se omjer može odabrati prema zahtjevima.

3.5 Metabolička inercija

HPMC se ne apsorbira niti metabolizira u tijelu, te ne daje toplinu, pa je siguran pomoćni sastojak farmaceutskog preparata.

3.6 Sigurnost

Općenito se vjeruje da je HPMC netoksičan i neiritantan materijal.Srednja smrtonosna doza za miševe je 5 g/kg, a srednja smrtonosna doza za pacove je 5,2 g/kg.Dnevne doze su bezopasne za ljude.

4. Primjena HPMC u pripremi

4.1 Kao materijal za oblaganje filma i materijal za formiranje filma

Koristeći hipromelozu (HPMC) kao filmom obloženi materijal za tablete, u poređenju sa tradicionalnim obloženim tabletama kao što su šećerom obložene tablete, obložene tablete nemaju očigledne prednosti u maskiranju ukusa lijeka i izgleda, ali njihova tvrdoća i lomljivost, upijanje vlage, dezintegracija, debljanje premaza i drugi pokazatelji kvaliteta su bolji.Niskoviskozni razred ovog proizvoda koristi se kao materijal za filmsko oblaganje tableta i pilula rastvorljiv u vodi, a visokoviskozni se koristi kao materijal za filmsko oblaganje za sisteme organskih rastvarača.Koncentracija je obično 2,0% do 20%.

4.2 Kao vezivo i dezintegrant

Niskoviskozni razred ovog proizvoda može se koristiti kao vezivo i dezintegrant za tablete, pilule i granule, a visokoviskozni se može koristiti samo kao vezivo.Doziranje varira u zavisnosti od modela i zahteva.Generalno, doza veziva za tablete za suvu granulaciju je 5%, a doza veziva za tablete za vlažnu granulaciju je 2%.

4.3 Kao sredstvo za suspenziju

Sredstvo za suspendiranje je viskozna gel supstanca s hidrofilnošću, koja može usporiti brzinu taloženja čestica kada se koristi u agensu za suspendiranje, a može se pričvrstiti na površinu čestica kako bi se spriječilo da se čestice agregiraju i skupe u kuglicu .Sredstva za suspenziju igraju vitalnu ulogu u pravljenju suspenzija.HPMC je odličan izbor suspendirajućih agenasa, a njegova otopljena koloidna otopina može smanjiti napetost između tečnost-čvrsto stanje i slobodnu energiju na malim čvrstim česticama, čime se povećava stabilnost heterogenog disperzijskog sistema.Ovaj proizvod visokog viskoziteta se koristi kao tečni preparat tipa suspenzije pripremljen kao sredstvo za suspendovanje.Ima dobar efekat suspenzije, lako se ponovo raspršuje, ne lijepi se za zid i ima fine flokulirane čestice.Uobičajena doza je 0,5% do 1,5%.

4.4 Kao blokator, agens sa produženim oslobađanjem i agens koji izaziva pore

Visoka viskoznost ovog proizvoda koristi se za pripremu tableta s produljenim oslobađanjem hidrofilnog gela, blokatora i agenasa s kontroliranim oslobađanjem za matrične tablete s produženim oslobađanjem od miješanog materijala i ima učinak odlaganja oslobađanja lijeka.Njegova upotrebna koncentracija je 10%~80% (W/W).Niskoviskozni razredi se koriste kao agensi za formiranje pora za preparate sa produženim ili kontrolisanim otpuštanjem.Početna doza potrebna za terapijski učinak ove vrste tableta može se brzo postići, a zatim ispoljiti efekat odloženog ili kontrolisanog oslobađanja, a efektivna koncentracija lijeka u krvi se održava u tijelu.Kada se hipromeloza susreće s vodom, ona se hidrira i formira sloj gela.Mehanizam oslobađanja lijeka iz matriks tablete uglavnom uključuje difuziju sloja gela i eroziju sloja gela.

4.5 Zaštitno ljepilo kao zgušnjivač i koloid

Kada se ovaj proizvod koristi kao zgušnjivač, uobičajena koncentracija je 0,45%~1,0%.Ovaj proizvod također može povećati stabilnost hidrofobnog ljepila, formirati zaštitni koloid, spriječiti čestice od aglomeracije i aglomeracije, čime inhibira stvaranje sedimenta, a njegova uobičajena koncentracija je 0,5%~1,5%.

4.6 Materijal kapsule za kapsule

Obično je materijal kapsule omotača kapsule na bazi želatine.Proces proizvodnje želatinske ljuske kapsule je jednostavan, ali postoje neki problemi i pojave kao što su slaba zaštita od vlage i lijekova osjetljivih na kisik, niska brzina rastvaranja lijeka i odloženo raspadanje omotača kapsule tokom skladištenja.Stoga se hipromeloza, kao zamjena za želatinske kapsule, koristi u pripremi kapsula, čime se poboljšava oblikovnost i upotrebni učinak kapsula, te je široko promovirana u zemlji i inostranstvu.

4.7 kao bioadheziv

Tehnologija bioadhezije, korištenje ekscipijenata sa bioadhezivnim polimerima, kroz adheziju na biološku sluznicu, poboljšava kontinuitet i čvrstoću kontakta između preparata i sluznice, tako da se lijek polako oslobađa i apsorbira u sluznici kako bi se postigle terapeutske svrhe.Trenutno ima široku primjenu Koristi se za liječenje bolesti nosne šupljine, usne sluznice i drugih dijelova.Gastrointestinalna bioadheziona tehnologija je novi sistem za isporuku lijekova razvijen posljednjih godina.Ne samo da produžava vrijeme zadržavanja farmaceutskih preparata u gastrointestinalnom traktu, već i poboljšava performanse kontakta između lijeka i ćelijske membrane na mjestu apsorpcije, mijenjajući fluidnost ćelijske membrane, poboljšava prodiranje lijeka u crijeva epitelnih ćelija, čime se poboljšava bioraspoloživost lijeka.

4.8 Kao lokalni gel

Kao adhezivni preparat za kožu, gel ima niz prednosti kao što su sigurnost, lepota, lako čišćenje, niska cena, jednostavan proces pripreme i dobra kompatibilnost sa lekovima.smjer.