1. De basiseigenschappen van HPMC
Hypromellose, volledige naam hydroxypropylmethylcellulose, ook bekend als HPMC.De molecuulformule is C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8 en het molecuulgewicht is ongeveer 86000. Dit product is een semi-synthetisch materiaal, dat deel uitmaakt van methyl en een deel van polyhydroxypropylether van cellulose.Het kan op twee manieren worden geproduceerd: de eerste is door de juiste kwaliteit methylcellulose te behandelen met NaOH en vervolgens onder hoge temperatuur en druk te laten reageren met propyleenoxide.De vorm is verbonden met de anhydroglucosering van cellulose en kan het ideale niveau bereiken;de andere is het behandelen van katoenlinter of houtpulpvezels met bijtende soda, en achtereenvolgens reageren met methylchloride en propyleenoxide om het te verkrijgen, en vervolgens verder verfijnen en vermalen om fijne en uniforme poeders of korrels te maken.HPMC is een verscheidenheid aan natuurlijke plantaardige cellulose en is ook een uitstekende farmaceutische hulpstof, die uit een breed scala aan bronnen bestaat.Momenteel wordt het veel gebruikt in binnen- en buitenland en is het een van de farmaceutische hulpstoffen met de hoogste benuttingsgraad bij orale geneesmiddelen.
Dit product is wit tot melkachtig wit van kleur, niet giftig en smaakloos, en heeft de vorm van korrelig of vezelig poeder dat gemakkelijk vloeit.Het is relatief stabiel onder blootstelling aan licht en vochtigheid.Het zwelt op in koud water en vormt een melkwitte colloïdale oplossing, die een bepaalde viscositeit heeft, en het fenomeen van sol-gel-interconversie kan optreden als gevolg van de temperatuurverandering van een bepaalde concentratie van de oplossing.Het is zeer oplosbaar in 70% alcohol of dimethylketon en lost niet op in absolute alcohol, chloroform of ethoxyethaan.
Wanneer de pH van hypromellose tussen 4,0 en 8,0 ligt, heeft het een goede stabiliteit, en kan het stabiel bestaan als de pH tussen 3,0 en 11,0 ligt.Bij een temperatuur van 20°C en een relatieve luchtvochtigheid van 80% wordt het 10 dagen bewaard.De vochtabsorptiecoëfficiënt van HPMC bedraagt 6,2%.
Vanwege de verschillende gehalten aan methoxy en hydroxypropyl in de structuur van hypromellose zijn er verschillende soorten producten verschenen.In specifieke concentraties hebben verschillende soorten producten een specifieke viscositeit en thermische geleringstemperaturen hebben daarom verschillende eigenschappen en kunnen voor verschillende doeleinden worden gebruikt.De farmacopeeën van verschillende landen hebben verschillende voorschriften en representaties met betrekking tot de modellen: de Europese Farmacopee wordt, volgens de verschillende graden van verschillende viscositeiten en substitutiegraden van de producten die op de markt worden verkocht, weergegeven door graden plus cijfers, en de eenheid is mPa ·S;in de United States Pharmacopoeia, de gebruikelijke naam. Voeg aan het einde vier cijfers toe om de inhoud en het type van elke substituent van hypromellose aan te geven, zoals hypromellose 2208. De eerste twee cijfers vertegenwoordigen bij benadering het percentage methoxy en de laatste twee cijfers vertegenwoordigen hydroxypropyl Geschat percentage.
2. De methode voor het oplossen van HPMC in water
2.1 warmwatermethode
Omdat hypromellose niet oplost in heet water, kan het in het begin gelijkmatig in heet water worden gedispergeerd en vervolgens worden afgekoeld.Twee typische methoden worden als volgt beschreven:
(1) Doe de benodigde hoeveelheid heet water in de container en verwarm deze tot ongeveer 70°C. Voeg dit product geleidelijk toe onder langzaam roeren. In het begin drijft dit product op het wateroppervlak en vormt dan geleidelijk een slurry, roeren. Koel de slurry af.
(2) Voeg 1/3 of 2/3 van de benodigde hoeveelheid water toe aan de container en verwarm deze tot 70°C om het product te dispergeren en een warmwaterslurry te bereiden. Voeg vervolgens de resterende hoeveelheid koud water of ijswater toe tot het hete water slibt. In een slurry wordt het mengsel na roeren afgekoeld.
2.2 Poedermengmethode
De poederdeeltjes worden volledig gedispergeerd door droog mengen met een gelijke of grotere hoeveelheid andere poedervormige ingrediënten, en vervolgens opgelost in water.Op dit moment kan de hypromellose worden opgelost zonder agglomeratie.
3. Voordelen van HPMC
3.1 Oplosbaarheid in koud water
Oplosbaar in koud water onder 40°C of 70% ethanol, in principe onoplosbaar in heet water boven 60°C, maar kan gegeleerd worden.
3.2 Chemische inertie
Hypromellose (HPMC) is een soort niet-ionische cellulose-ether.De oplossing heeft geen ionische lading en heeft geen interactie met metaalzouten of ionische organische verbindingen.Daarom reageren andere hulpstoffen er tijdens het bereidingsproces niet mee.
3.3 Stabiliteit
Het is relatief stabiel tegen zuren en alkaliën en kan lange tijd tussen pH 3 en 1 liter worden bewaard zonder duidelijke verandering in viscositeit.De waterige oplossing van hypromellose (HPMC) heeft een anti-schimmeleffect en kan een goede viscositeitsstabiliteit behouden tijdens langdurige opslag.Geneesmiddelen die HPMC als hulpstoffen gebruiken, hebben een betere kwaliteitsstabiliteit dan geneesmiddelen die traditionele hulpstoffen gebruiken (zoals dextrine, zetmeel, enz.).
3.4 Aanpasbaarheid van de viscositeit
Verschillende viscositeitsderivaten van HPMC kunnen volgens verschillende verhoudingen worden gemengd, en de viscositeit ervan kan volgens bepaalde regels veranderen en heeft een goede lineaire relatie, zodat de verhouding naar behoefte kan worden geselecteerd.
3.5 Metabolische traagheid
HPMC wordt niet geabsorbeerd of gemetaboliseerd in het lichaam en geeft geen warmte af, dus het is een veilige hulpstof voor farmaceutische bereidingen.
3.6 Beveiliging
Algemeen wordt aangenomen dat HPMC een niet-giftig en niet-irriterend materiaal is.De mediane dodelijke dosis voor muizen is 5 g/kg, en de mediane dodelijke dosis voor ratten is 5,2 g/kg.Dagelijkse doses zijn onschadelijk voor de mens.
4. Toepassing van HPMC in voorbereiding
4.1 Als filmcoatingmateriaal en filmvormend materiaal
Door hypromellose (HPMC) als filmomhuld tabletmateriaal te gebruiken, vergeleken met traditionele omhulde tabletten zoals met suiker omhulde tabletten, hebben de omhulde tabletten geen duidelijke voordelen bij het maskeren van de smaak van het medicijn en het uiterlijk, maar hun hardheid en brosheid, vochtopname, desintegratie, gewichtstoename van de coating en andere kwaliteitsindicatoren zijn beter.De lage viscositeit van dit product wordt gebruikt als wateroplosbaar filmcoatingmateriaal voor tabletten en pillen, en de hoge viscositeit wordt gebruikt als filmcoatingmateriaal voor organische oplosmiddelsystemen.De concentratie bedraagt gewoonlijk 2,0% tot 20%.
4.2 Als bindmiddel en desintegratiemiddel
De lage viscositeit van dit product kan worden gebruikt als bindmiddel en desintegratiemiddel voor tabletten, pillen en korrels, en de hoge viscositeit kan alleen als bindmiddel worden gebruikt.De dosering varieert afhankelijk van de verschillende modellen en vereisten.Over het algemeen bedraagt de dosering bindmiddel voor droge granulatietabletten 5%, en de dosering bindmiddel voor natte granulatietabletten 2%.
4.3 Als schorsingsmiddel
Het suspendeermiddel is een stroperige gelsubstantie met hydrofiliciteit, die de sedimentatiesnelheid van de deeltjes kan vertragen wanneer deze in het suspendeermiddel wordt gebruikt, en kan aan het oppervlak van de deeltjes worden bevestigd om te voorkomen dat de deeltjes aggregeren en krimpen tot een bal .Suspendeermiddelen spelen een cruciale rol bij het maken van suspensies.HPMC is een uitstekende variëteit aan suspendeermiddelen, en de opgeloste colloïdale oplossing ervan kan de spanning van het vloeistof-vaste grensvlak en de vrije energie op kleine vaste deeltjes verminderen, waardoor de stabiliteit van het heterogene dispersiesysteem wordt verbeterd.De hoge viscositeit van dit product wordt gebruikt als een vloeibaar preparaat van het suspensietype, bereid als suspendeermiddel.Het heeft een goed suspenderend effect, is gemakkelijk te herdispergeren, plakt niet aan de wand en bevat fijne uitgevlokte deeltjes.De gebruikelijke dosering is 0,5% tot 1,5%.
4.4 Als blokker, middel met vertraagde afgifte en poriënveroorzakend middel
De hoge viscositeit van dit product wordt gebruikt voor het bereiden van hydrofiele gelmatrixtabletten met verlengde afgifte, blokkers en middelen met gecontroleerde afgifte voor tabletten met gemengde materiaalmatrix met verlengde afgifte, en heeft tot gevolg dat de afgifte van het geneesmiddel wordt vertraagd.De gebruiksconcentratie is 10% ~ 80% (W /W).Kwaliteiten met een lage viscositeit worden gebruikt als porievormende middelen voor preparaten met verlengde afgifte of gecontroleerde afgifte.De initiële dosis die nodig is voor het therapeutische effect van dit type tablet kan snel worden bereikt en vervolgens een effect met verlengde afgifte of gecontroleerde afgifte uitoefenen, en de effectieve concentratie van het geneesmiddel in het bloed wordt in het lichaam gehandhaafd.Wanneer hypromellose in contact komt met water, hydrateert het en vormt een gellaag.Het mechanisme van geneesmiddelafgifte uit de matrixtablet omvat voornamelijk de diffusie van de gellaag en de erosie van de gellaag.
4.5 Beschermende lijm als verdikkingsmiddel en colloïd
Wanneer dit product als verdikkingsmiddel wordt gebruikt, is de algemeen gebruikte concentratie 0,45% ~ 1,0%.Dit product kan ook de stabiliteit van hydrofobe lijm verhogen, een beschermend colloïde vormen, voorkomen dat deeltjes agglomereren en agglomereren, waardoor de vorming van sediment wordt geremd, en de gebruikelijke concentratie is 0,5% ~ 1,5%.
4.6 Capsulemateriaal voor capsules
Gewoonlijk is het capsuleomhulsel van de capsule gebaseerd op gelatine.Het productieproces van de gelatinecapsuleomhulling is eenvoudig, maar er zijn enkele problemen en verschijnselen zoals slechte bescherming tegen vocht- en zuurstofgevoelige geneesmiddelen, lage oplossnelheid van het geneesmiddel en vertraagde desintegratie van de capsuleomhulling tijdens opslag.Daarom wordt hypromellose, als vervanging voor gelatinecapsules, gebruikt bij de bereiding van capsules, wat de vormbaarheid en het gebruikseffect van capsules verbetert, en wordt het op grote schaal gepromoot in binnen- en buitenland.
4.7 als biokleefmiddel
Bioadhesietechnologie, het gebruik van hulpstoffen met bioadhesieve polymeren, door adhesie aan het biologische slijmvlies, verbetert de continuïteit en strakheid van het contact tussen het preparaat en het slijmvlies, zodat het medicijn langzaam wordt vrijgegeven en geabsorbeerd door het slijmvlies om therapeutische doeleinden te bereiken.Het wordt momenteel veel gebruikt. Het wordt gebruikt om ziekten van de neusholte, het mondslijmvlies en andere delen te behandelen.Gastro-intestinale bioadhesietechnologie is een nieuw medicijnafgiftesysteem dat de afgelopen jaren is ontwikkeld.Het verlengt niet alleen de verblijftijd van farmaceutische preparaten in het maagdarmkanaal, maar verbetert ook de contactprestaties tussen het medicijn en het celmembraan op de absorptieplaats, waardoor de vloeibaarheid van het celmembraan verandert en de penetratie van het medicijn in de darm wordt verbeterd. epitheelcellen, waardoor de biologische beschikbaarheid van het medicijn wordt verbeterd.
4.8 Als plaatselijke gel
Als hechtpreparaat voor de huid heeft gel een aantal voordelen, zoals veiligheid, schoonheid, gemakkelijke reiniging, lage kosten, eenvoudig bereidingsproces en goede compatibiliteit met medicijnen.richting.
Posttijd: 15 december 2022