1. HPMC põhiomadused
Hüpromelloos, täisnimi hüdroksüpropüülmetüültselluloos, teise nimega HPMC.Selle molekulaarvalem on C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8 ja selle molekulmass on umbes 86000. See toode on poolsünteetiline materjal, mis on osa tselluloosi metüülist ja polühüdroksüpropüüleetrist.Seda saab toota kahel meetodil: üks on see, et sobivat klassi metüültselluloosi töödeldakse NaOH-ga ja seejärel reageeritakse propüleenoksiidiga kõrgel temperatuuril ja rõhul.Vorm on ühendatud tselluloosi anhüdroglükoositsükliga ja võib saavutada ideaalse taseme;teine on töödelda puuvillast linterit või puidumassi kiudu seebikiviga ja reageerida metüülkloriidi ja propüleenoksiidiga järjestikku, et saada see, ning seejärel peeneks ja ühtlaseks pulbriks või graanuliteks peenestatud peenestamine.HPMC on looduslik taimne tselluloos ja see on ka suurepärane farmatseutiline abiaine, millel on lai valik allikaid.Praegu kasutatakse seda laialdaselt nii kodus kui ka välismaal ning see on üks suukaudsete ravimite kõrgeima kasutusmääraga farmatseutilisi abiaineid.
See toode on valge kuni piimjasvalge värvusega, mittetoksiline ja maitsetu ning on kergesti voolava teralise või kiulise pulbri kujul.See on suhteliselt stabiilne valguse ja niiskuse käes.See paisub külmas vees, moodustades piimjas valge kolloidse lahuse, millel on teatud viskoossus, ning lahuse teatud kontsentratsiooni temperatuurimuutuse tõttu võib tekkida sool-geeli vastastikuse konversiooni nähtus.See lahustub hästi 70% alkoholis või dimetüülketoonis ning ei lahustu absoluutses alkoholis, kloroformis ega etoksüetaanis.
Kui hüpromelloosi pH on vahemikus 4,0–8,0, on sellel hea stabiilsus ja see võib stabiilselt eksisteerida, kui pH on vahemikus 3,0–11,0.Kui temperatuur on 20°C ja suhteline õhuniiskus 80%, säilitatakse seda 10 päeva.HPMC niiskuse neeldumistegur on 6,2%.
Metoksü- ja hüdroksüpropüüli erineva sisalduse tõttu hüpromelloosi struktuuris on ilmunud erinevat tüüpi tooteid.Konkreetsetes kontsentratsioonides on erinevat tüüpi toodetel spetsiifiline viskoossus ja termilise geelistumise temperatuur, seetõttu on neil erinevad omadused ja neid saab kasutada erinevatel eesmärkidel.Erinevate riikide farmakopöadel on mudelite kohta erinevad määrused ja esitused: Euroopa farmakopöa vastavalt turul müüdavate toodete erinevate viskoossuste ja asendusastmete klassidele on tähistatud klasside pluss numbritega ja ühikuks on mPa. ·s;Ameerika Ühendriikide farmakopöas üldnimetus Lisage lõppu 4 numbrit, et näidata hüpromelloosi iga asendaja, näiteks hüpromelloos 2208, sisu ja tüüpi, kaks esimest numbrit tähistavad ligikaudset metoksüprotsenti ja kaks viimast numbrit tähistavad hüdroksüpropüüli. Ligikaudne protsent.
2. HPMC vees lahustamise meetod
2.1 kuuma vee meetod
Kuna hüpromelloos ei lahustu kuumas vees, võib selle alguses kuumas vees ühtlaselt hajutada ja seejärel jahutada.Järgnevalt kirjeldatakse kahte tüüpilist meetodit.
(1) Valage nõusse vajalik kogus kuuma vett ja soojendage see umbes 70 °C-ni, lisage see toode aeglaselt segades järk-järgult, alguses see toode hõljub veepinnal ja seejärel moodustab järk-järgult läga segades Jahutage läga maha.
(2) Lisage anumasse 1/3 või 2/3 vajalikust kogusest vett ja soojendage seda 70°C-ni, et toode dispergeeriks kuuma vee läga valmistamiseks, seejärel lisage ülejäänud kogus külma vett või jäävett, kuni kuum vesi settib. Segu jahutatakse pärast segamist.
2.2 Pulbri segamise meetod
Pulbriosakesed dispergeeritakse täielikult kuivsegamisel võrdse või suurema koguse teiste pulbriliste koostisosadega ja seejärel lahustatakse vees.Sel ajal võib hüpromelloos lahustuda ilma aglomeratsioonita.
3. HPMC eelised
3.1 Lahustuvus külmas vees
Lahustub külmas vees temperatuuril alla 40 °C või 70% etanoolis, põhimõtteliselt ei lahustu kuumas üle 60 °C vees, kuid võib geelistada.
3.2 Keemiline inertsus
Hüpromelloos (HPMC) on omamoodi mitteioonne tsellulooseeter.Selle lahusel puudub ioonlaeng ja see ei interakteeru metallisoolade ega ioonsete orgaaniliste ühenditega.Seetõttu ei reageeri teised abiained sellega valmistamise ajal.
3.3 Stabiilsus
See on happe ja leelise suhtes suhteliselt stabiilne ning seda saab pikka aega säilitada vahemikus pH 3 kuni 1 l ilma viskoossuse ilmse muutuseta.Hüpromeloosi vesilahusel (HPMC) on hallitusevastane toime ja see võib pikaajalisel ladustamisel säilitada hea viskoossuse stabiilsuse.Ravimitel, mis kasutavad abiainetena HPMC-d, on parem kvaliteedistabiilsus kui neil, mis kasutavad traditsioonilisi abiaineid (nagu dekstriin, tärklis jne).
3.4 Viskoossuse reguleeritavus
HPMC erinevaid viskoossusega derivaate saab segada vastavalt erinevatele suhetele ja selle viskoossus võib teatud reeglite kohaselt muutuda ja sellel on hea lineaarne suhe, nii et suhet saab valida vastavalt nõuetele.
3.5 Metaboolne inerts
HPMC ei imendu ega metaboliseeru organismis ega anna soojust, seega on see farmatseutilise preparaadi ohutu abiaine.
3.6 Turvalisus
Üldiselt arvatakse, et HPMC on mittetoksiline ja mitteärritav materjal.Keskmine surmav annus hiirtele on 5 g/kg ja keskmine surmav annus rottidel 5,2 g/kg.Päevased annused on inimestele kahjutud.
4. HPMC rakendamine ettevalmistamisel
4.1 Kilekattematerjalina ja kilet moodustava materjalina
Kui õhukese polümeerikattega tableti materjalina kasutatakse hüpromelloosi (HPMC), võrreldes traditsiooniliste kaetud tablettidega, nagu suhkruga kaetud tabletid, ei ole kaetud tablettidel ilmseid eeliseid ravimi maitse ja välimuse varjamisel, kuid nende kõvadus ja rabedus, niiskuse imendumine, lagunemine, katte massi suurenemine ja muud kvaliteedinäitajad on paremad.Selle toote madala viskoossusega klassi kasutatakse tablettide ja pillide vees lahustuva kilekattematerjalina ning kõrge viskoossusega klassi kasutatakse orgaaniliste lahustisüsteemide kilekattematerjalina.Kontsentratsioon on tavaliselt 2,0% kuni 20%.
4.2 Sideaine ja lagundajana
Selle toote madala viskoossusega klassi saab kasutada sideainena ja lagundajana tablettide, pillide ja graanulite jaoks ning kõrge viskoossusega klassi saab kasutada ainult sideainena.Annus varieerub sõltuvalt mudelist ja nõuetest.Üldiselt on kuivgranuleerimise tablettide sideaine annus 5% ja märggranuleerimise tablettide jaoks 2%.
4.3 Suspendeeriva ainena
Suspendeeriv aine on viskoosne hüdrofiilsusega geelaine, mis võib suspendeerivas aines kasutamisel aeglustada osakeste settimise kiirust ja seda saab kinnitada osakeste pinnale, et vältida osakeste agregeerumist ja palliks kokkutõmbumist. .Suspendeerivad ained mängivad suspensioonide valmistamisel üliolulist rolli.HPMC on suurepärane valik suspendeerivaid aineid ja selle lahustunud kolloidlahus võib vähendada vedeliku-tahke liidese pinget ja vaba energiat väikestel tahketel osakestel, suurendades seeläbi heterogeense dispersioonisüsteemi stabiilsust.Selle toote kõrge viskoossusega klassi kasutatakse suspensiooni tüüpi vedelpreparaadina, mis on valmistatud suspendeeriva ainena.Sellel on hea suspensioon, seda on lihtne uuesti hajutada, see ei kleepu seina külge ja sisaldab peeneid helbeid.Tavaline annus on 0,5–1,5%.
4.4 Blokaatorina, toimeainet prolongeeritult vabastava ainena ja poore tekitava ainena
Selle toote kõrge viskoossusega klassi kasutatakse hüdrofiilsete geelmaatriksi toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide, blokaatorite ja toimeainet prolongeeritult vabastavate ainete valmistamiseks segamaterjalist maatriksi toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide jaoks ning see aeglustab ravimi vabanemist.Selle kasutuskontsentratsioon on 10% ~ 80% (W/W).Madala viskoossusega klasse kasutatakse poore moodustavate ainetena toimeainet prolongeeritult või kontrollitult vabastavate preparaatide puhul.Seda tüüpi tablettide terapeutilise toime saavutamiseks vajaliku algannuse saab kiiresti saavutada ja seejärel avaldada toimeainet prolongeeritult või kontrollitult vabastavat toimet ning ravimi efektiivne kontsentratsioon veres säilib organismis.Kui hüpromelloos kohtub veega, hüdreerub see, moodustades geelikihi.Ravimi vabanemise mehhanism maatrikstabletist hõlmab peamiselt geelikihi difusiooni ja geelikihi erosiooni.
4.5 Kaitseliim paksendaja ja kolloidina
Kui seda toodet kasutatakse paksendajana, on tavaliselt kasutatav kontsentratsioon 0,45–1,0%.See toode võib samuti suurendada hüdrofoobse liimi stabiilsust, moodustada kaitsva kolloidi, takistada osakeste aglomeerumist ja aglomeerumist, pärssides seeläbi setete teket ning selle tavaline kontsentratsioon on 0,5–1,5%.
4.6 Kapslite materjal kapslite jaoks
Tavaliselt põhineb kapsli kesta kapsli materjal želatiinil.Želatiinkapsli kesta tootmisprotsess on lihtne, kuid esineb mõningaid probleeme ja nähtusi, nagu halb kaitse niiskuse ja hapnikutundlike ravimite eest, ravimi madal lahustumiskiirus ja kapsli kesta hiline lagunemine ladustamise ajal.Seetõttu kasutatakse kapslite valmistamisel želatiinkapslite asendajana hüpromelloosi, mis parandab kapslite vormitavust ja kasutusefekti, ning seda on laialdaselt propageeritud nii kodu- kui välismaal.
4.7 bioadhesiivina
Bioadhesioonitehnoloogia, abiainete kasutamine koos bioadhesiivsete polümeeridega, bioloogilisele limaskestale adhesiooni kaudu, suurendab preparaadi ja limaskesta vahelise kontakti järjepidevust ja tihedust, nii et ravim vabaneb aeglaselt ja imendub limaskesta kaudu ravieesmärkide saavutamiseks.Seda kasutatakse praegu laialdaselt Seda kasutatakse ninaõõne, suu limaskesta ja muude osade haiguste raviks.Seedetrakti bioadhesioonitehnoloogia on viimastel aastatel välja töötatud uus ravimite kohaletoimetamise süsteem.See mitte ainult ei pikenda ravimpreparaatide viibimisaega seedetraktis, vaid parandab ka ravimi ja rakumembraani vahelist kontakti imendumiskohas, muutes rakumembraani voolavust, suurendades ravimi tungimist soolestikku. epiteelirakud, parandades seeläbi ravimi biosaadavust.
4.8 Paikselt manustatava geelina
Nahale liimiva preparaadina on geelil mitmeid eeliseid, nagu ohutus, ilu, lihtne puhastamine, madal hind, lihtne valmistamisprotsess ja hea ühilduvus ravimitega.suunas.
Postitusaeg: 15. detsember 2022