1. Podstawowe właściwości HPMC
Hypromeloza, pełna nazwa hydroksypropylometyloceluloza, alias HPMC.Jego wzór cząsteczkowy to C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, a masa cząsteczkowa wynosi około 86000. Ten produkt jest materiałem półsyntetycznym, który jest częścią metylu i częścią eteru polihydroksypropylowego celulozy.Można go wytwarzać dwiema metodami: jedna polega na tym, że odpowiedni gatunek metylocelulozy poddaje się działaniu NaOH, a następnie poddaje reakcji z tlenkiem propylenu w wysokiej temperaturze i ciśnieniu.Forma jest połączona z pierścieniem anhydroglukozowym celulozy i może osiągnąć idealny poziom;drugi polega na obróbce lintra bawełnianego lub włókien miazgi drzewnej sodą kaustyczną i kolejno reakcji z chlorkiem metylu i tlenkiem propylenu w celu uzyskania tego, a następnie dalsze rafinowanie, kruszenie w celu uzyskania drobnego i jednolitego proszku lub granulek.HPMC to odmiana naturalnej celulozy roślinnej, a także doskonała substancja pomocnicza farmaceutyczna, która ma szerokie źródła.Obecnie jest szeroko stosowany w kraju i za granicą i jest jedną z substancji pomocniczych farmaceutycznych o najwyższym wskaźniku wykorzystania w lekach doustnych.
Ten produkt ma kolor od białego do mlecznobiałego, jest nietoksyczny i pozbawiony smaku, ma postać granulowanego lub włóknistego proszku, który łatwo się rozprowadza.Jest stosunkowo stabilny pod wpływem światła i wilgoci.Pęcznieje w zimnej wodzie, tworząc mlecznobiały roztwór koloidalny, który ma określony stopień lepkości, a pod wpływem zmiany temperatury o określone stężenie roztworu może wystąpić zjawisko wzajemnej konwersji zol-żel.Jest bardzo dobrze rozpuszczalny w 70% alkoholu lub ketonie dimetylowym i nie rozpuszcza się w alkoholu absolutnym, chloroformie ani etoksyetanie.
Gdy pH hypromelozy wynosi od 4,0 do 8,0, ma ona dobrą stabilność i może istnieć stabilnie, gdy pH wynosi od 3,0 do 11,0.Gdy temperatura wynosi 20°C, a wilgotność względna powietrza wynosi 80%, przechowuje się go przez 10 dni.Współczynnik absorpcji wilgoci HPMC wynosi 6,2%.
Ze względu na różną zawartość metoksylu i hydroksypropylu w strukturze hypromelozy pojawiły się różne rodzaje produktów.W określonych stężeniach różne rodzaje produktów mają określoną lepkość i temperaturę żelowania termicznego, dlatego mają różne właściwości i mogą być stosowane do różnych celów.Farmakopei różnych krajów mają różne przepisy i przedstawienia na modelach: Farmakopea Europejska, w zależności od różnych stopni różnej lepkości i stopni substytucji produktów sprzedawanych na rynku, jest reprezentowana przez stopnie plus liczby, a jednostką jest mPa ·S;w Farmakopei Stanów Zjednoczonych nazwa zwyczajowa Dodaj 4 cyfry na końcu, aby wskazać zawartość i rodzaj każdego podstawnika hypromelozy, takiego jak hypromeloza 2208, pierwsze dwie cyfry oznaczają przybliżoną zawartość procentową metoksylu, a dwie ostatnie cyfry oznaczają hydroksypropyl Przybliżony procent.
2. Metoda rozpuszczania HPMC w wodzie
2.1 metoda gorącej wody
Ponieważ hypromeloza nie rozpuszcza się w gorącej wodzie, można ją początkowo równomiernie rozprowadzić w gorącej wodzie, a następnie schłodzić.Dwie typowe metody opisano w następujący sposób:
(1) Wlej wymaganą ilość gorącej wody do pojemnika i podgrzej ją do temperatury około 70°C, stopniowo dodawaj produkt, powoli mieszając, na początku produkt unosi się na powierzchni wody, a następnie stopniowo tworzy zawiesinę, mieszając Ochłodzić zawiesinę.
(2) Dodaj 1/3 lub 2/3 wymaganej ilości wody do pojemnika i podgrzej go do temperatury 70°C w celu rozproszenia produktu i przygotowania zawiesiny w gorącej wodzie, następnie dodaj pozostałą ilość zimnej wody lub wody z lodem, aż muły gorącej wody W zawiesinie mieszaninę schładza się po mieszaniu.
2.2 Metoda mieszania proszku
Cząsteczki proszku są całkowicie dyspergowane poprzez zmieszanie na sucho z równą lub większą ilością innych składników sypkich, a następnie rozpuszczane w wodzie.W tym czasie hypromelozę można rozpuścić bez aglomeracji.
3. Zalety HPMC
3.1 Rozpuszczalność w zimnej wodzie
Rozpuszczalny w zimnej wodzie poniżej 40°C lub 70% etanolu, zasadniczo nierozpuszczalny w gorącej wodzie powyżej 60°C, ale może ulegać żelowaniu.
3.2 Obojętność chemiczna
Hypromeloza (HPMC) jest rodzajem niejonowego eteru celulozy.Jego roztwór nie ma ładunku jonowego i nie oddziałuje z solami metali ani jonowymi związkami organicznymi.Dlatego inne substancje pomocnicze nie reagują z nim podczas procesu przygotowania.
3.3 Stabilność
Jest stosunkowo stabilny w stosunku do kwasów i zasad i może być przechowywany przez długi czas w zakresie pH 3 do 1 l bez widocznej zmiany lepkości.Wodny roztwór hypromelozy (HPMC) ma działanie przeciw pleśni i może utrzymać dobrą stabilność lepkości podczas długotrwałego przechowywania.Farmaceutyki wykorzystujące HPMC jako substancje pomocnicze charakteryzują się lepszą stabilnością jakości niż te, w których stosuje się tradycyjne substancje pomocnicze (takie jak dekstryna, skrobia itp.).
3.4 Regulacja lepkości
Różne pochodne lepkości HPMC można mieszać w różnych proporcjach, a jego lepkość może zmieniać się zgodnie z pewnymi zasadami i ma dobrą zależność liniową, więc stosunek można wybrać zgodnie z wymaganiami.
3.5 Inercja metaboliczna
HPMC nie jest wchłaniany i metabolizowany w organizmie oraz nie zapewnia ciepła, dlatego jest bezpieczną substancją pomocniczą preparatu farmaceutycznego.
3.6 Bezpieczeństwo
Powszechnie uważa się, że HPMC jest materiałem nietoksycznym i niedrażniącym.Średnia dawka śmiertelna dla myszy wynosi 5 g/kg, a średnia dawka śmiertelna dla szczurów wynosi 5,2 g/kg.Dawki dzienne są nieszkodliwe dla człowieka.
4. Zastosowanie HPMC w preparacie
4.1 Jako materiał powlekający i materiał błonotwórczy
Dzięki zastosowaniu hypromelozy (HPMC) jako materiału tabletki powlekanej, w porównaniu z tradycyjnymi tabletkami powlekanymi, takimi jak tabletki powlekane cukrem, tabletki powlekane nie mają oczywistych zalet w maskowaniu smaku leku i wyglądu, ale ich twardość i kruchość, wchłanianie wilgoci, rozpad, przyrost masy powłoki i inne wskaźniki jakości są lepsze.Produkt o niskiej lepkości stosowany jest jako rozpuszczalny w wodzie materiał powlekający tabletki i pigułki, natomiast produkt o wysokiej lepkości stosowany jest jako materiał powlekający w układach rozpuszczalników organicznych.Stężenie wynosi zwykle od 2,0% do 20%.
4.2 Jako środek wiążący i rozsadzający
Produkt o niskiej lepkości może być stosowany jako środek wiążący i ułatwiający rozpad tabletek, pigułek i granulek, natomiast produkt o wysokiej lepkości może być stosowany wyłącznie jako środek wiążący.Dawkowanie różni się w zależności od modelu i wymagań.Ogólnie, dawka spoiwa dla tabletek do granulacji na sucho wynosi 5%, a dawka spoiwa dla tabletek do granulacji na mokro wynosi 2%.
4.3 Jako środek zawieszający
Środek zawieszający jest lepką substancją żelową o hydrofilowości, która może spowolnić prędkość sedymentacji cząstek, gdy jest stosowany w środku zawieszającym i może być przyczepiony do powierzchni cząstek, aby zapobiec agregacji cząstek i kurczeniu się w kulkę .Środki zawieszające odgrywają zasadniczą rolę w wytwarzaniu zawiesin.HPMC to doskonała różnorodność środków zawieszających, a jego rozpuszczony roztwór koloidalny może zmniejszyć napięcie na granicy faz ciecz-ciało stałe oraz energię swobodną małych cząstek stałych, zwiększając w ten sposób stabilność heterogenicznego układu dyspersyjnego.Produkt o wysokiej lepkości stosowany jest w postaci ciekłego preparatu w postaci zawiesiny, przygotowanego jako środek zawieszający.Ma dobry efekt zawieszający, łatwo się rozprowadza, nie przykleja się do ściany i posiada drobne kłaczki.Typowa dawka wynosi od 0,5% do 1,5%.
4.4 Jako bloker, środek o przedłużonym uwalnianiu i środek powodujący pory
Produkt o wysokiej lepkości stosowany jest do wytwarzania tabletek o przedłużonym uwalnianiu z hydrofilową matrycą żelową, blokerów i środków o kontrolowanym uwalnianiu do tabletek o przedłużonym uwalnianiu z mieszaną matrycą i ma wpływ na opóźnienie uwalniania leku.Jego stężenie użytkowe wynosi 10% ~ 80% (W/W).Odmiany o niskiej lepkości stosuje się jako środki porotwórcze w preparatach o przedłużonym lub kontrolowanym uwalnianiu.Dawkę początkową wymaganą do uzyskania efektu terapeutycznego tego typu tabletek można szybko osiągnąć, a następnie uzyskać efekt przedłużonego lub kontrolowanego uwalniania, utrzymując efektywne stężenie leku we krwi w organizmie.Kiedy hypromeloza spotyka się z wodą, ulega uwodnieniu, tworząc warstwę żelu.Mechanizm uwalniania leku z tabletki matrycowej obejmuje głównie dyfuzję warstwy żelu i erozję warstwy żelu.
4.5 Klej ochronny jako zagęszczacz i koloid
Gdy ten produkt jest stosowany jako zagęszczacz, powszechnie stosowane stężenie wynosi 0,45% ~ 1,0%.Produkt ten może również zwiększać stabilność kleju hydrofobowego, tworzyć koloid ochronny, zapobiegać aglomeracji i aglomeracji cząstek, hamując w ten sposób tworzenie się osadu, a jego zwykłe stężenie wynosi 0,5% ~ 1,5%.
4.6 Materiał kapsułek na kapsułki
Zwykle materiał kapsułki z otoczką kapsułki oparty jest na żelatynie.Proces produkcji otoczki kapsułki żelatynowej jest prosty, ale występują pewne problemy i zjawiska, takie jak słaba ochrona przed lekami wrażliwymi na wilgoć i tlen, niska szybkość rozpuszczania leku i opóźniony rozpad otoczki kapsułki podczas przechowywania.Dlatego do przygotowania kapsułek stosuje się hypromelozę, jako substytut kapsułek żelatynowych, co poprawia odkształcalność i efekt użytkowy kapsułek, co jest szeroko promowane w kraju i za granicą.
4,7 jako bioadhezyjny
Technologia bioadhezji, czyli zastosowanie substancji pomocniczych z polimerami bioadhezyjnymi, poprzez adhezję do biologicznej błony śluzowej, zwiększa ciągłość i szczelność kontaktu preparatu z błoną śluzową, dzięki czemu lek jest powoli uwalniany i wchłaniany przez błonę śluzową, osiągając cel terapeutyczny.Obecnie jest szeroko stosowany. Stosowany jest w leczeniu chorób jamy nosowej, błony śluzowej jamy ustnej i innych części.Technologia bioadhezji w przewodzie pokarmowym to nowy system dostarczania leków opracowany w ostatnich latach.Nie tylko wydłuża czas przebywania preparatów farmaceutycznych w przewodzie pokarmowym, ale także poprawia skuteczność kontaktu leku z błoną komórkową w miejscu wchłaniania, zmieniając płynność błony komórkowej, Zwiększa przenikanie leku do jelita komórek nabłonkowych, poprawiając w ten sposób biodostępność leku.
4.8 Jako żel do stosowania miejscowego
Jako preparat klejący do skóry żel ma szereg zalet, takich jak bezpieczeństwo, estetyka, łatwe czyszczenie, niski koszt, prosty proces przygotowania i dobra kompatybilność z lekami.kierunek.
Czas publikacji: 15 grudnia 2022 r