1. Základné vlastnosti HPMC
Hypromelóza, celým názvom hydroxypropylmetylcelulóza, alias HPMC.Jeho molekulový vzorec je C8H15O8-(C10H18O6)n-C8H15O8 a jeho molekulová hmotnosť je približne 86 000. Tento produkt je polosyntetický materiál, ktorý je súčasťou metylu a časťou polyhydroxypropyléteru celulózy.Môže sa vyrábať dvoma spôsobmi: jedným je, že sa príslušná kvalita metylcelulózy spracuje s NaOH a potom sa nechá reagovať s propylénoxidom pri vysokej teplote a tlaku.Forma je spojená s anhydroglukózovým kruhom celulózy a môže dosiahnuť ideálnu úroveň;druhá je úprava bavlneného linteru alebo vlákna drevnej buničiny lúhom sodným a postupná reakcia s metylchloridom a propylénoxidom, aby sa získal, a potom ďalej rafinácia, drvená na jemný a jednotný prášok alebo granule.HPMC je odroda prírodnej rastlinnej celulózy a je tiež vynikajúcim farmaceutickým excipientom, ktorý má široké spektrum zdrojov.V súčasnosti je široko používaný doma i v zahraničí a patrí medzi farmaceutické pomocné látky s najvyššou mierou využitia v perorálnych liečivách.
Tento produkt je bielej až mliečne bielej farby, netoxický a bez chuti a je vo forme zrnitého alebo vláknitého prášku, ktorý ľahko tečie.Je relatívne stabilný pri vystavení svetlu a vlhkosti.V studenej vode napučiava za vzniku mliečneho bieleho koloidného roztoku, ktorý má určitý stupeň viskozity a v dôsledku zmeny teploty určitej koncentrácie roztoku môže nastať fenomén sol-gél interkonverzie.Je veľmi rozpustný v 70% alkohole alebo dimetylketóne a nerozpúšťa sa v absolútnom alkohole, chloroforme alebo etoxyetáne.
Keď je pH hypromelózy medzi 4,0 a 8,0, má dobrú stabilitu a môže existovať stabilne, keď je pH medzi 3,0 a 11,0.Pri teplote 20°C a relatívnej vlhkosti 80% sa skladuje 10 dní.Koeficient absorpcie vlhkosti HPMC je 6,2 %.
Vzhľadom na rozdielny obsah metoxy a hydroxypropylu v štruktúre hypromelózy sa objavili rôzne typy produktov.V špecifických koncentráciách majú rôzne typy produktov špecifickú viskozitu a teploty tepelného gélovatenia, preto majú rôzne vlastnosti a možno ich použiť na rôzne účely.Liekopisy rôznych krajín majú na vzoroch rôzne predpisy a zastúpenia: Európsky liekopis podľa rôznych stupňov rôznych viskozít a stupňov substitúcie produktov predávaných na trhu predstavuje stupne plus čísla a jednotka je mPa ·s;v liekopise Spojených štátov amerických, bežný názov Pridajte 4 číslice na koniec na označenie obsahu a typu každého substituenta hypromelózy, ako je hypromelóza 2208, prvé dve číslice predstavujú približné percento metoxyskupiny a posledné dve číslice predstavujú hydroxypropyl Približné percento.
2. Spôsob rozpúšťania HPMC vo vode
2.1 metóda horúcej vody
Pretože sa hypromelóza nerozpúšťa v horúcej vode, môže byť na začiatku rovnomerne rozptýlená v horúcej vode a potom ochladená.Dve typické metódy sú opísané nasledovne:
(1) Do nádoby nalejte potrebné množstvo horúcej vody a zohrejte ju na cca 70°C, postupne pridávajte tento produkt za pomalého miešania, na začiatku tento produkt pláva na hladine vody a potom postupne vytvára kaša, miešanie Suspenzia sa ochladí.
(2) Pridajte 1/3 alebo 2/3 požadovaného množstva vody do nádoby a zahrejte ju na 70 °C, aby sa produkt dispergoval na prípravu suspenzie horúcej vody, potom pridajte zvyšné množstvo studenej vody alebo ľadovej vody, kým horúca voda sa usadzuje V kaši sa zmes po premiešaní ochladí.
2.2 Spôsob miešania prášku
Častice prášku sa úplne dispergujú zmiešaním za sucha s rovnakým alebo väčším množstvom iných práškových zložiek a potom sa rozpustia vo vode.V tomto čase môže byť hypromelóza rozpustená bez aglomerácie.
3. Výhody HPMC
3.1 Rozpustnosť v studenej vode
Rozpustný v studenej vode pod 40 °C alebo 70 % etanole, v podstate nerozpustný v horúcej vode nad 60 °C, ale môže gélovať.
3.2 Chemická inertnosť
Hypromelóza (HPMC) je druh neiónového éteru celulózy.Jeho roztok nemá iónový náboj a neinteraguje s kovovými soľami alebo iónovými organickými zlúčeninami.Ostatné pomocné látky s ním preto počas procesu prípravy nereagujú.
3.3 Stabilita
Je relatívne stabilný voči kyselinám a zásadám a môže sa skladovať dlhú dobu medzi pH 3 a 1 l bez zjavnej zmeny viskozity.Vodný roztok hypromelózy (HPMC) má účinok proti plesniam a môže si udržať dobrú stabilitu viskozity počas dlhodobého skladovania.Lieky používajúce HPMC ako excipienty majú lepšiu kvalitatívnu stabilitu ako tie, ktoré používajú tradičné excipienty (ako je dextrín, škrob atď.).
3.4 Nastaviteľnosť viskozity
Rôzne deriváty viskozity HPMC sa môžu miešať podľa rôznych pomerov a jej viskozita sa môže meniť podľa určitých pravidiel a má dobrý lineárny vzťah, takže pomer možno vybrať podľa požiadaviek.
3.5 Metabolická zotrvačnosť
HPMC sa v tele neabsorbuje ani nemetabolizuje a neposkytuje teplo, takže ide o bezpečnú pomocnú látku farmaceutického prípravku.
3.6 Bezpečnosť
Všeobecne sa predpokladá, že HPMC je netoxický a nedráždivý materiál.Stredná letálna dávka pre myši je 5 g/kg a stredná letálna dávka pre potkany je 5,2 g/kg.Denné dávky sú pre človeka neškodné.
4. Aplikácia HPMC v príprave
4.1 Ako filmový poťahový materiál a filmotvorný materiál
Pri použití hypromelózy (HPMC) ako filmom obaleného materiálu tabliet v porovnaní s tradičnými poťahovanými tabletami, ako sú tablety potiahnuté cukrom, poťahované tablety nemajú žiadne zjavné výhody pri maskovaní chuti lieku a vzhľadu, ale ich tvrdosť a drobivosť, absorpcia vlhkosti, rozpad, prírastok hmotnosti povlaku a iné ukazovatele kvality sú lepšie.Nízkoviskózna trieda tohto produktu sa používa ako vo vode rozpustný filmový poťahový materiál pre tablety a pilulky a vysokoviskózna trieda sa používa ako filmový poťahový materiál pre systémy organických rozpúšťadiel.Koncentrácia je zvyčajne 2,0 % až 20 %.
4.2 Ako spojivo a dezintegrátor
Tento produkt s nízkou viskozitou sa môže použiť ako spojivo a dezintegrant pre tablety, pilulky a granule a trieda s vysokou viskozitou sa môže použiť iba ako spojivo.Dávkovanie sa líši podľa rôznych modelov a požiadaviek.Všeobecne je dávka spojiva pre tablety na granuláciu za sucha 5 % a dávka spojiva pre tablety na granuláciu za mokra je 2 %.
4.3 Ako suspenzné činidlo
Suspenzné činidlo je viskózna gélová látka s hydrofilnosťou, ktorá môže spomaliť rýchlosť sedimentácie častíc pri použití v suspenznom činidle a môže byť pripevnená k povrchu častíc, aby sa zabránilo časticiam zhlukovať sa a zmršťovať sa do gule. .Suspenzné činidlá hrajú dôležitú úlohu pri výrobe suspenzií.HPMC je vynikajúca rozmanitosť suspenzných činidiel a jej rozpustený koloidný roztok môže znížiť napätie rozhrania kvapalina-pevná látka a voľnú energiu na malých tuhých časticiach, čím sa zvýši stabilita heterogénneho disperzného systému.Tento produkt s vysokou viskozitou sa používa ako kvapalný prípravok suspenzného typu pripravený ako suspendačné činidlo.Má dobrý suspendačný účinok, ľahko sa redisperguje, nelepí sa na stenu a má jemné vločkovité častice.Zvyčajná dávka je 0,5 % až 1,5 %.
4.4 Ako blokátor, činidlo s predĺženým uvoľňovaním a činidlo spôsobujúce póry
Stupeň vysokej viskozity tohto produktu sa používa na prípravu tabliet s predĺženým uvoľňovaním s matricou z hydrofilného gélu, blokátorov a činidiel s riadeným uvoľňovaním pre tablety s predĺženým uvoľňovaním matrice so zmiešaným materiálom a má za následok oneskorenie uvoľňovania liečiva.Koncentrácia jeho použitia je 10%~80% (W/W).Typy s nízkou viskozitou sa používajú ako činidlá vytvárajúce póry pre prípravky s predĺženým alebo riadeným uvoľňovaním.Počiatočná dávka potrebná na terapeutický účinok tohto typu tabliet sa dá dosiahnuť rýchlo a potom sa prejaví účinok s predĺženým alebo riadeným uvoľňovaním a účinná koncentrácia liečiva v krvi sa udrží v tele.Keď sa hypromelóza stretne s vodou, hydratuje a vytvorí gélovú vrstvu.Mechanizmus uvoľňovania liečiva z matricovej tablety zahŕňa najmä difúziu gélovej vrstvy a eróziu gélovej vrstvy.
4.5 Ochranné lepidlo ako zahusťovadlo a koloid
Keď sa tento produkt používa ako zahusťovadlo, bežne používaná koncentrácia je 0,45 % ~ 1,0 %.Tento produkt môže tiež zvýšiť stabilitu hydrofóbneho lepidla, tvoriť ochranný koloid, zabrániť časticiam v aglomerácii a aglomerácii, čím inhibuje tvorbu sedimentu a jeho zvyčajná koncentrácia je 0,5 % ~ 1,5 %.
4.6 Materiál kapsuly pre kapsuly
Obyčajne je materiál tobolky kapsuly založený na želatíne.Výrobný proces plášťa želatínovej kapsuly je jednoduchý, existujú však určité problémy a javy, ako je slabá ochrana pred liečivami citlivými na vlhkosť a kyslík, nízka rýchlosť rozpúšťania liečiva a oneskorená dezintegrácia plášťa kapsuly počas skladovania.Preto sa pri príprave kapsúl používa ako náhrada želatínových kapsúl hypromelóza, ktorá zlepšuje tvarovateľnosť a úžitkový efekt kapsúl a je široko propagovaná doma i v zahraničí.
4.7 ako bioadhezívum
Bioadhézna technológia, použitie pomocných látok s bioadhezívnymi polymérmi, prostredníctvom adhézie na biologickú sliznicu, zvyšuje kontinuitu a tesnosť kontaktu medzi prípravkom a sliznicou, takže liečivo sa pomaly uvoľňuje a absorbuje sliznicou, aby sa dosiahli terapeutické účely.V súčasnosti má široké využitie Používa sa na liečbu ochorení nosovej dutiny, ústnej sliznice a iných častí.Gastrointestinálna bioadhézna technológia je nový systém podávania liečiv vyvinutý v posledných rokoch.Nielenže predlžuje dobu zotrvania farmaceutických prípravkov v gastrointestinálnom trakte, ale tiež zlepšuje kontaktný výkon medzi liečivom a bunkovou membránou v mieste absorpcie, mení tekutosť bunkovej membrány, zvyšuje penetráciu liečiva do čreva epitelové bunky, čím sa zlepší biologická dostupnosť liečiva.
4.8 Ako lokálny gél
Ako adhezívny prípravok na pokožku má gél rad výhod, ako je bezpečnosť, krása, ľahké čistenie, nízka cena, jednoduchý proces prípravy a dobrá kompatibilita s liekmi.smer.
Čas odoslania: 15. decembra 2022