Распространенные вспомогательные вещества твердых лекарственных форм для перорального применения

Твердые препараты в настоящее время являются наиболее широко распространенными и наиболее используемыми лекарственными формами на рынке и обычно состоят из двух основных веществ и вспомогательных веществ.Вспомогательные вещества, также известные как наполнители, относятся к общему термину для всех дополнительных материалов в твердых препаратах, за исключением основного препарата.В зависимости от различных свойств и функций вспомогательных веществ вспомогательные вещества твердых препаратов часто делят на: наполнители, связующие, разрыхлители, смазывающие вещества, регуляторы высвобождения, а иногда также могут быть добавлены красители и ароматизаторы в соответствии с требованиями препарата. улучшить Или скорректировать внешний вид и вкус рецептуры.
Вспомогательные вещества твердых препаратов должны соответствовать требованиям медицинского применения и обладать следующими характеристиками: ①должны обладать высокой химической стабильностью и не вступать в физические и химические реакции с основным лекарственным средством;②Это не должно влиять на терапевтический эффект и определение содержания основного препарата;③Без вреда для человеческого организма. Вреден, пять ядов, никаких побочных реакций.
1. Наполнитель (разбавитель)
Из-за низкой дозы основного препарата доза некоторых препаратов иногда составляет всего несколько миллиграммов или меньше, что не способствует формированию таблеток или клиническому применению.Поэтому, когда основное содержание лекарственного средства составляет менее 50 мг, необходимо добавить определенную дозу наполнителя, также известного как разбавитель.
Идеальный наполнитель должен быть физиологически и химически инертным и не влиять на биодоступность действующего вещества препарата.Обычно используемые наполнители в основном включают: ① Крахмал, включая пшеничный крахмал, кукурузный крахмал и картофельный крахмал, среди которых наиболее часто используется кукурузный крахмал;стабилен по своей природе, имеет низкую гигроскопичность, но плохую сжимаемость;② Лактоза, отличные свойства, сжимаемость, хорошая текучесть;③ сахароза обладает сильной гигроскопичностью;④ прежелатинизированный крахмал, также известный как сжимаемый крахмал, обладает хорошей сжимаемостью, текучестью и самосмазывающейся способностью;⑤ микрокристаллическая целлюлоза, называемая MCC, обладает сильной связывающей способностью и хорошей сжимаемостью;известное как «сухое связующее»;⑥Маннитол по сравнению с вышеперечисленными наполнителями немного дороже и часто используется в жевательных таблетках, которые к тому же имеют нежный вкус;⑦Неорганические соли, в основном содержащие сульфат кальция, фосфат кальция, карбонат кальция и т. д., с относительно стабильными физическими и химическими свойствами.
2. Смачиватель и клей.
Смачивающие агенты и связующие представляют собой наполнители, добавляемые на этапе грануляции.Смачивающий агент сам по себе не вязкий, а представляет собой жидкость, которая вызывает вязкость материала за счет смачивания материала.Обычно используемые смачивающие агенты в основном включают дистиллированную воду и этанол, среди которых дистиллированная вода является лучшим выбором.
Клеи относятся к вспомогательным материалам, которые за счет собственной вязкости придают невязким или недостаточно вязким материалам подходящую вязкость.Обычно используемые клеи в основном включают: ① Крахмальную суспензию, которая является одним из наиболее часто используемых клеев, дешева и имеет хорошие характеристики, а обычно используемая концентрация составляет 8–15%;②Метилцеллюлоза, называемая MC, хорошо растворяется в воде;③Гидроксипропилцеллюлоза, называемая HPC, может использоваться в качестве связующего вещества для прямого таблетирования в виде порошка;④Гидроксипропилметилцеллюлоза, называемая ГПМЦ, материал растворим в холодной воде;⑤Карбоксиметилцеллюлоза натрия, называемая CMC-Na, подходит для лекарств с плохой сжимаемостью;⑥Этилцеллюлоза, называемый ЕС, материал нерастворим в воде, но растворим в этаноле;⑦Повидон, называемый ПВП, материал чрезвычайно гигроскопичен, растворим в воде и этаноле;⑧Кроме того, существуют полиэтиленгликоль (называемый ПЭГ), такие материалы, как желатин.
3. Дезинтегрант
Дезинтегранты относятся к вспомогательным веществам, которые способствуют быстрому расщеплению таблеток на мелкие частицы в желудочно-кишечных жидкостях.За исключением таблеток для перорального применения, к которым предъявляются особые требования, таких как таблетки с пролонгированным высвобождением, таблетки с контролируемым высвобождением и жевательные таблетки, обычно необходимо добавлять разрыхлители.Обычно используемые дезинтеграторы: ① сухой крахмал, подходящий для нерастворимых или слаборастворимых лекарств;② карбоксиметилкрахмал натрия, называемый CMS-Na, этот материал является высокоэффективным дезинтегрантом;③ низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза, называемая L-HPC, которая может быстро набухать после поглощения воды;④Натрий-сшитая метилцеллюлоза, называемая CCMC-Na;материал сначала набухает в воде, а затем растворяется и нерастворим в этаноле;Недостатком является то, что он обладает сильной гигроскопичностью и обычно используется при гранулировании шипучих или жевательных таблеток;⑥Шипучие дезинтеграторы в основном включают смесь бикарбоната натрия и лимонной кислоты, также можно использовать лимонную кислоту, фумаровую кислоту и карбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат калия и т. Д.
4. Смазка
Смазочные материалы можно разделить на три категории, включая скользящие вещества, антипригарные вещества и смазочные материалы в узком смысле.① Скольжение: его основная функция — уменьшить трение между частицами, улучшить текучесть порошка и помочь уменьшить разницу в весе таблеток;② антипригарный агент: его основная функция — предотвратить прилипание во время сжатия таблеток. Чтобы обеспечить плавность сжатия таблеток, он также может улучшить внешний вид таблеток;③ рыцарская смазка: уменьшает трение между материалом и стенками формы, чтобы обеспечить плавность сжатия и толкания таблетки.Обычно используемые смазки (в широком смысле) включают тальк, стеарат магния (МС), микронизированный силикагель, полиэтиленгликоли, лаурилсульфат натрия, гидрогенизированное растительное масло и т. д.
5. Релиз модулятора
Регуляторы высвобождения в таблетках для перорального применения подходят для контроля скорости и степени высвобождения лекарственного средства в пероральных препаратах с пролонгированным высвобождением, чтобы гарантировать, что лекарственное средство доставляется к месту пациента с определенной скоростью и поддерживает определенную концентрацию в тканях или жидкостях организма. , тем самым получить ожидаемый терапевтический эффект и снизить токсические и побочные эффекты.Обычно используемые регуляторы высвобождения в основном делятся на матричный тип, полимер медленного высвобождения с пленочным покрытием и загуститель.
(1) Модулятор релиза матричного типа.
①Гидрофильный гелевый скелетный материал: он набухает при воздействии воды, образуя гелевый барьер для контроля высвобождения лекарств. Обычно используются метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, повидон, карбомер, соль альгиновой кислоты, хитозан и т. д.
② Нерастворимый каркасный материал: Нерастворимый каркасный материал представляет собой высокомолекулярный полимер, который нерастворим в воде или имеет минимальную растворимость в воде.Обычно используются в основном этилцеллюлоза, полиэтилен, пятитоксичный полиэтилен, полиметакриловая кислота, сополимер этилена и винилацетата, силиконовый каучук и т. д.
③ Биоразрушаемые каркасные материалы. Обычно используемые биоразрушаемые каркасные материалы в основном включают животный жир, гидрогенизированное растительное масло, пчелиный воск, стеариловый спирт, карнаубский воск, глицерилмоностеарат и т. д. Он может задерживать процесс растворения и высвобождения водорастворимых лекарств.
(2) Модификатор высвобождения с покрытием
① Нерастворимые полимерные материалы: распространенные нерастворимые скелетные материалы, такие как EC.
②Кишечные полимерные материалы: обычные энтеросолюбильные полимерные материалы в основном включают акриловую смолу L-типа и S-типа, ацетатсукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMCAS), ацетатфталат целлюлозы (CAP), фталат гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMCP) и т. д. В нем используются характеристики растворения вышеуказанные вещества в кишечном соке и растворяются в определенных частях, чтобы играть определенную роль.
6. Другие аксессуары
В дополнение к вышеупомянутым обычно используемым вспомогательным веществам иногда добавляются другие вспомогательные вещества, чтобы лучше удовлетворить потребности в применении лекарств, улучшить распознавание лекарств или улучшить соблюдение режима лечения.Например, красители, ароматизаторы и подсластители.
①Краситель: основная цель добавления этого материала — улучшить внешний вид таблетки и облегчить ее идентификацию и различение.Обычно используемые пигменты должны соответствовать фармацевтическим спецификациям, а добавляемое количество обычно не должно превышать 0,05%.
②Ароматические вещества и подсластители. Основная цель ароматических веществ и подсластителей — улучшить вкус лекарств, таких как жевательные таблетки и таблетки, растворяющиеся в полости рта.Обычно используемые ароматизаторы в основном включают эссенции, различные ароматические масла и т. д.;обычно используемые подсластители в основном включают сахарозу, аспартам и т. д.