De almindelige hjælpestoffer i orale faste doseringsformer

Faste præparater er i øjeblikket de mest udbredte og mest anvendte doseringsformer på markedet, og de består normalt af to hovedstoffer og hjælpestoffer.Hjælpestoffer, også kendt som hjælpestoffer, henviser til den generelle betegnelse for alle yderligere materialer i faste præparater undtagen hovedlægemidlet.I henhold til hjælpestoffernes forskellige egenskaber og funktioner opdeles hjælpestofferne i faste præparater ofte i: fyldstoffer, bindemidler, desintegreringsmidler, smøremidler, frigivelsesregulatorer, og nogle gange kan farve- og smagsstoffer også tilsættes i henhold til præparatets krav. for at forbedre eller justere formuleringens udseende og smag.
Hjælpestofferne i faste præparater skal opfylde kravene til medicinsk brug og have følgende egenskaber: ①Det skal have høj kemisk stabilitet og ikke have nogen fysiske og kemiske reaktioner med hovedlægemidlet;②Det bør ikke påvirke den terapeutiske virkning og indholdsbestemmelse af hovedlægemidlet;③Ingen skade på den menneskelige krop Skadelig, fem giftstoffer, ingen bivirkninger.
1. Fyldstof (tyndere)
På grund af den lave dosis af hovedlægemidlet er dosis af nogle lægemidler nogle gange kun nogle få milligram eller mindre, hvilket ikke er befordrende for tabletdannelse eller klinisk administration.Derfor, når det primære lægemiddelindhold er mindre end 50 mg, skal en vis dosis fyldstof, også kendt som fortynder, tilsættes.
Et ideelt fyldstof bør være fysiologisk og kemisk inert og ikke påvirke biotilgængeligheden af ​​lægemidlets aktive ingrediens.Almindeligt anvendte fyldstoffer omfatter hovedsageligt: ​​① Stivelse, herunder hvedestivelse, majsstivelse og kartoffelstivelse, blandt hvilke majsstivelse er den mest almindeligt anvendte;stabil i naturen, lav i hygroskopicitet, men dårlig i komprimerbarhed;② Lactose, fremragende i egenskaber og komprimerbar, god fluiditet;③ saccharose, har stærk hygroskopicitet;④ prægelatineret stivelse, også kendt som komprimerbar stivelse, har god komprimerbarhed, fluiditet og selvsmøring;⑤ mikrokrystallinsk cellulose, omtalt som MCC, har stærk bindingsevne og god komprimerbarhed;kendt som "tørt bindemiddel";⑥Mannitol, sammenlignet med ovenstående fyldstoffer, er lidt dyrere og bruges ofte i tyggetabletter, som også har en delikat smag;⑦ Uorganiske salte, hovedsageligt inklusive calciumsulfat, calciumphosphat, calciumcarbonat osv., med relativt stabile fysiske og kemiske egenskaber.
2. Befugtningsmiddel og klæbemiddel
Befugtningsmidler og bindemidler er excipienser, der tilsættes under granuleringstrinnet.Befugtningsmidlet i sig selv er ikke tyktflydende, men en væske, der inducerer materialets viskositet ved at fugte materialet.De almindeligt anvendte befugtningsmidler omfatter hovedsageligt destilleret vand og ethanol, blandt hvilke destilleret vand er førstevalget.
Klæbemidler henviser til de hjælpematerialer, der er afhængige af deres egen viskositet for at give ikke-viskose eller utilstrækkeligt viskøse materialer en passende viskositet.Almindeligt anvendte klæbemidler omfatter hovedsageligt: ​​① Stivelsesopslæmning, som er et af de mest almindeligt anvendte klæbemidler, er billigt og har god ydeevne, og den almindeligt anvendte koncentration er 8%-15%;②Methylcellulose, omtalt som MC, har god vandopløselighed;③Hydroxypropylcellulose, omtalt som HPC, kan bruges som et pulver-direkte tabletteringsbindemiddel;④Hydroxypropylmethylcellulose, omtalt som HPMC, materialet er opløseligt i koldt vand;⑤Carboxymethylcellulosenatrium, kaldet CMC-Na, velegnet til lægemidler med dårlig komprimerbarhed;⑥Ethylcellulose, omtalt som EC, er materialet uopløseligt i vand, men opløseligt i ethanol;⑦Povidon, omtalt som PVP, materialet er ekstremt hygroskopisk, opløseligt i vand og ethanol;⑧Derudover er der polyethylenglycol (benævnt PEG), materialer såsom gelatine.
3. Desintegrerende
Desintegreringsmidler refererer til hjælpestoffer, der fremmer den hurtige nedbrydning af tabletter til fine partikler i mave-tarmvæsker.Bortset fra orale tabletter med særlige krav, såsom tabletter med forlænget frigivelse, tabletter med kontrolleret frigivelse og tyggetabletter, skal desintegreringsmidler generelt tilsættes.Almindeligt anvendte desintegreringsmidler er: ① tør stivelse, egnet til uopløselige eller svagt opløselige lægemidler;② carboxymethylstivelse natrium, benævnt CMS-Na, dette materiale er et højeffektivt desintegreringsmiddel;③ lavsubstitueret hydroxypropylcellulose, omtalt som L-HPC, som kan svulme hurtigt efter at have absorberet vand;④Tværbundet methylcellulosenatrium, omtalt som CCMC-Na;materialet svulmer først i vand og opløses derefter og er uopløseligt i ethanol;Ulempen er, at den har stærk hygroskopicitet og almindeligvis anvendes til granulering af brusetabletter eller tyggetabletter;⑥ Brusende desintegreringsmidler omfatter hovedsageligt en blanding af natriumbicarbonat og citronsyre, og citronsyre, fumarsyre og natriumcarbonat kan også bruges, kaliumcarbonat og kaliumbicarbonat osv.
4. Smøremiddel
Smøremidler kan groft inddeles i tre kategorier, herunder glidemidler, anti-klæbemidler og smøremidler i snæver forstand.① Glidemiddel: dens hovedfunktion er at reducere friktionen mellem partikler, forbedre pulverets flydendehed og hjælpe med at reducere forskellen i tabletvægt;② anti-klæbende middel: dets vigtigste funktion er at forhindre klæbning under tabletkomprimering, For at sikre en jævn drift af tabletkompression kan det også forbedre udseendet af tabletter;③ ridderligt smøremiddel: reducer friktionen mellem materialet og formvæggen for at sikre en jævn drift af tabletkompression og -skub.Almindeligt anvendte smøremidler (i bred forstand) omfatter talkumpulver, magnesiumstearat (MS), mikroniseret silicagel, polyethylenglycoler, natriumlaurylsulfat, hydrogeneret vegetabilsk olie osv.
5. Slip modulatoren
Frigivelsesregulatorer i orale tabletter er velegnede til at kontrollere hastigheden og graden af ​​lægemiddelfrigivelse i orale præparater med forlænget frigivelse for at sikre, at lægemidlet leveres til patientstedet med en vis hastighed og opretholder en vis koncentration i væv eller kropsvæsker , derved opnå forventet terapeutisk effekt og reducere toksiske og bivirkninger.Almindeligt anvendte frigivelsesregulatorer er hovedsageligt opdelt i matrixtype, filmbelagt slow-release polymer og fortykningsmiddel.
(1) Matrix-type frigivelsesmodulator
①Hydrofilt gelskeletmateriale: det svulmer, når det udsættes for vand for at danne en gelbarriere for at kontrollere lægemiddelfrigivelsen, almindeligt anvendt er methylcellulose, carboxymethylcellulose, hydroxypropylcellulose, povidon, carbomer, alginsyresalt, chitosan osv.
② Uopløseligt skeletmateriale: Uopløseligt skeletmateriale refererer til en højmolekylær polymer, der er uopløselig i vand eller har minimal vandopløselighed.Almindeligvis anvendes hovedsageligt ethylcellulose, polyethylen, fem-toksisk polyethylen, polymethacrylsyre, ethylen-vinylacetat copolymer, silikonegummi osv.
③ Bioeroderbare rammematerialer: Almindeligt anvendte bioeroderbare rammematerialer omfatter hovedsageligt animalsk fedt, hydrogeneret vegetabilsk olie, bivoks, stearylalkohol, carnaubavoks, glycerylmonostearat osv. Det kan forsinke opløsnings- og frigivelsesprocessen af ​​vandopløselige lægemidler.
(2) Coated release modifier
① Uopløselige polymermaterialer: almindelige uopløselige skeletmaterialer såsom EC.
②Enteriske polymermaterialer: almindelige enteriske polymermaterialer omfatter hovedsageligt akrylharpiks, L-type og S-type, hydroxypropylmethylcelluloseacetatsuccinat (HPMCAS), celluloseacetatphthalat (CAP), hydroxypropylmethylcellulosephthalat (HPMCP), osv. Det udnytter opløsningskarakteristikaene af ovenstående materialer i tarmsaft, og opløses i specifikke dele for at spille en rolle.
6. Andet tilbehør
Ud over de ovennævnte almindeligt anvendte excipienser tilsættes andre excipienser nogle gange for bedre at imødekomme behovene for lægemiddeladministration, forbedre lægemiddelgenkendelse eller forbedre compliance.For eksempel farve-, smags- og sødemidler.
①Farvemiddel: Hovedformålet med at tilføje dette materiale er at forbedre udseendet af tabletten og gøre det lettere at identificere og skelne.Almindelig anvendte pigmenter bør opfylde de farmaceutiske specifikationer, og den tilsatte mængde bør generelt ikke overstige 0,05%.
②Aromatiske stoffer og sødestoffer: Hovedformålet med aromatiske stoffer og sødestoffer er at forbedre smagen af ​​lægemidler, såsom tyggetabletter og oralt desintegrerende tabletter.Almindeligt anvendte dufte omfatter hovedsageligt essenser, forskellige aromatiske olier osv.;almindeligt anvendte sødestoffer omfatter hovedsageligt saccharose, aspartam osv.