Uobičajeni ekscipijensi oralnih čvrstih oblika doziranja

Čvrsti pripravci su trenutno najšire cirkulirani i najčešće korišteni oblici doziranja na tržištu, a obično se sastoje od dvije glavne supstance i pomoćnih tvari.Ekscipijensi, također poznati kao ekscipijenti, odnose se na opći pojam za sve dodatne materijale u čvrstim preparatima osim glavnog lijeka.Prema različitim svojstvima i funkcijama pomoćnih tvari, pomoćne tvari čvrstih pripravaka često se dijele na: punila, veziva, dezintegrante, maziva, regulatore oslobađanja, a ponekad se prema zahtjevima pripravka mogu dodati i bojila i arome. poboljšati ili prilagoditi izgled i ukus formulacije.
Ekscipijenti čvrstih preparata treba da ispunjavaju uslove za medicinsku upotrebu, i da imaju sledeće karakteristike: ①Treba da ima visoku hemijsku stabilnost i da nema fizičke i hemijske reakcije sa glavnim lekom;②Ne bi trebalo da utiče na terapijski efekat i određivanje sadržaja glavnog leka;③Bez štete za ljudski organizam Štetno, pet otrova, bez neželjenih reakcija.
1. Punilo (razrjeđivač)
Zbog niske doze glavnog lijeka, doza nekih lijekova je ponekad samo nekoliko miligrama ili manje, što nije pogodno za formiranje tableta ili kliničku primjenu.Stoga, kada je glavni sadržaj lijeka manji od 50 mg, potrebno je dodati određenu dozu punila, također poznatog kao diluent.
Idealno punilo treba da bude fiziološki i hemijski inertno i da ne utiče na bioraspoloživost aktivnog sastojka leka.Obično korištena punila uglavnom uključuju: ① Škrob, uključujući pšenični škrob, kukuruzni škrob i krumpirov škrob, među kojima se najčešće koristi kukuruzni škrob;stabilne prirode, niske higroskopnosti, ali slabe stišljivosti;② Laktoza, odlična svojstva i kompresibilna, dobra tečnost;③ saharoza, ima jaku higroskopnost;④ preželatinizirani škrob, također poznat kao stišljivi škrob, ima dobru kompresibilnost, fluidnost i samopodmazivanje;⑤ mikrokristalna celuloza, poznata kao MCC, ima jaku sposobnost vezivanja i dobru kompresibilnost;poznato kao "suvo vezivo";⑥Manitol je, u poređenju sa gore navedenim punilima, nešto skuplji i često se koristi u tabletama za žvakanje, koji takođe ima delikatan ukus;⑦Anorganske soli, uglavnom uključujući kalcijum sulfat, kalcijum fosfat, kalcijum karbonat, itd., sa relativno stabilnim fizičkim i hemijskim svojstvima.
2. Sredstvo za vlaženje i ljepilo
Sredstva za vlaženje i veziva su ekscipijenti koji se dodaju tokom koraka granulacije.Samo sredstvo za vlaženje nije viskozno, već tekućina koja inducira viskoznost materijala vlaženjem materijala.Uobičajena sredstva za vlaženje uglavnom uključuju destilovanu vodu i etanol, među kojima je destilovana voda prvi izbor.
Ljepila se odnose na pomoćne materijale koji se oslanjaju na vlastiti viskozitet da bi neviskoznim ili nedovoljno viskoznim materijalima dali odgovarajući viskozitet.Obično korištena ljepila uglavnom uključuju: ① Škrobnu kašu, koja je jedan od najčešće korištenih ljepila, jeftina je i ima dobre performanse, a uobičajena koncentracija je 8%-15%;②Metilceluloza, koja se naziva MC, ima dobru rastvorljivost u vodi;③Hidroksipropilceluloza, koja se naziva HPC, može se koristiti kao vezivo za direktno tabletiranje u prahu;④Hidroksipropilmetilceluloza, koja se naziva HPMC, materijal je rastvorljiv u hladnoj vodi;⑤Natrijum karboksimetilceluloza, koji se naziva CMC-Na, pogodan za lekove sa slabom kompresibilnošću;⑥Etilceluloza, koji se naziva EC , materijal je nerastvorljiv u vodi, ali rastvorljiv u etanolu;⑦Povidon, koji se naziva PVP, materijal je izuzetno higroskopan, rastvorljiv u vodi i etanolu;⑧Pored toga, postoje polietilen glikol (koji se naziva PEG), materijali kao što je želatin.
3. Dezintegrant
Dezintegranti se odnose na ekscipijente koji promovišu brzu razgradnju tableta na fine čestice u gastrointestinalnim tečnostima.Osim za oralne tablete sa posebnim zahtjevima kao što su tablete s produženim oslobađanjem, tablete s kontroliranim oslobađanjem i tablete za žvakanje, općenito je potrebno dodati dezintegrante.Uobičajeni dezintegranti su: ① suvi skrob, pogodan za nerastvorljive ili slabo rastvorljive lekove;② karboksimetil škrob natrij, koji se naziva CMS-Na, ovaj materijal je visokoučinkoviti dezintegrant;③ nisko supstituisana hidroksipropil celuloza, nazvana L-HPC, koja može brzo da bubri nakon upijanja vode;④Unakrsno povezana metilceluloza natrijum, koja se naziva CCMC-Na;materijal prvo bubri u vodi, a zatim se otapa i nerastvorljiv je u etanolu;Nedostatak je što ima jaku higroskopnost i obično se koristi u granulaciji šumećih tableta ili tableta za žvakanje;⑥ Šumeći dezintegranti uglavnom uključuju mješavinu natrijum bikarbonata i limunske kiseline, a mogu se koristiti i limunska kiselina, fumarna kiselina i natrijum karbonat, kalijev karbonat i kalijum bikarbonat itd.
4. Lubricant
Lubrikanti se mogu široko podijeliti u tri kategorije, uključujući klizna sredstva, sredstva protiv lijepljenja i maziva u užem smislu.① Glidant: njegova glavna funkcija je da smanji trenje između čestica, poboljša fluidnost praha i pomaže u smanjenju razlike u težini tableta;② sredstvo protiv lijepljenja: njegova glavna funkcija je spriječiti lijepljenje tokom kompresije tableta, kako bi se osigurao nesmetan rad kompresije tableta, također može poboljšati izgled tableta;③ viteški lubrikant: smanjite trenje između materijala i zida kalupa, kako biste osigurali nesmetan rad kompresije i guranja tableta.Uobičajeno korišćena maziva (u širem smislu) uključuju talk u prahu, magnezijum stearat (MS), mikronizovani silika gel, polietilen glikole, natrijum lauril sulfat, hidrogenizovano biljno ulje, itd.
5. Otpustite modulator
Regulatori otpuštanja u oralnim tabletama su prikladni za kontrolu brzine i stupnja oslobađanja lijeka u oralnim preparatima sa produženim oslobađanjem, kako bi se osiguralo da se lijek dostavi na mjesto pacijenta određenom brzinom i održava određenu koncentraciju u tkivima ili tjelesnim tekućinama. , čime se postiže očekivani terapeutski učinak i smanjuje toksičnost i nuspojava.Regulatori otpuštanja koji se najčešće koriste uglavnom se dijele na matrični tip, filmom obloženi sporo-otpuštajući polimer i zgušnjivač.
(1) Modulator otpuštanja matričnog tipa
①Hidrofilni gel skeletni materijal: bubri kada je izložen vodi da formira gel barijeru za kontrolu oslobađanja lijeka, obično se koriste metil celuloza, karboksimetil celuloza, hidroksipropil celuloza, povidon, karbomer, sol alginske kiseline, hitozan, itd.
② Nerastvorljivi materijal kostura: Nerastvorljivi materijal kostura odnosi se na visokomolekularni polimer koji je nerastvorljiv u vodi ili ima minimalnu topljivost u vodi.Obično se koriste uglavnom etil celuloza, polietilen, petotoksični polietilen, polimetakrilna kiselina, kopolimer etilen-vinil acetata, silikonska guma itd.
③ Bioerodibilni okvirni materijali: Uobičajeni bioerodibilni okvirni materijali uglavnom uključuju životinjsku mast, hidrogenirano biljno ulje, pčelinji vosak, stearil alkohol, karnauba vosak, gliceril monostearat, itd. Može odgoditi proces rastvaranja i oslobađanja lijekova topljivih u vodi.
(2) Obloženi modifikator oslobađanja
① Nerastvorljivi polimerni materijali: uobičajeni nerastvorljivi materijali kostura kao što je EC.
②Enterični polimerni materijali: uobičajeni enterički polimerni materijali uglavnom uključuju akrilnu smolu, L-tip i S-tip, hidroksipropilmetilceluloza acetat sukcinat (HPMCAS), celuloza acetat ftalat (CAP), hidroksipropilmetilcelulozni ftalat (HPMCP) rastvara karakteristike itd. gornjih materijala u crijevnom soku, i rastvara se u određenim dijelovima da bi odigrao svoju ulogu.
6. Ostala dodatna oprema
Uz gore navedene najčešće korištene pomoćne tvari, ponekad se dodaju i druge pomoćne tvari kako bi se bolje zadovoljile potrebe primjene lijeka, poboljšalo prepoznavanje lijeka ili poboljšala usklađenost.Na primjer, boje, arome i zaslađivači.
①Sredstvo za bojenje: Glavna svrha dodavanja ovog materijala je poboljšati izgled tablete i olakšati identifikaciju i razlikovanje.Obično korišteni pigmenti treba da zadovoljavaju farmaceutske specifikacije, a dodana količina općenito ne smije prelaziti 0,05%.
②Aromati i zaslađivači: Glavna svrha aromatika i zaslađivača je poboljšanje ukusa lijekova, kao što su tablete za žvakanje i tablete za oralno raspadanje.Često korišteni mirisi uglavnom uključuju esencije, razna aromatična ulja, itd.;Zaslađivači koji se obično koriste uglavnom uključuju saharozu, aspartam itd.