Обичайните ексципиенти на перорални твърди лекарствени форми

Твърдите препарати понастоящем са най-разпространените и най-използваните лекарствени форми на пазара и обикновено се състоят от две основни вещества и ексципиенти.Ексципиентите, известни също като ексципиенти, се отнасят до общия термин за всички допълнителни материали в твърдите препарати, с изключение на основното лекарство.Според различните свойства и функции на ексципиентите, ексципиентите на твърдите препарати често се разделят на: пълнители, свързващи вещества, дезинтегранти, лубриканти, регулатори на освобождаване, а понякога също могат да се добавят оцветители и ароматизатори според изискванията на препарата за подобряване Или коригиране на външния вид и вкуса на формулировката.
Помощните вещества на твърдите препарати трябва да отговарят на изискванията за медицинска употреба и да имат следните характеристики: ①Трябва да има висока химическа стабилност и да не влиза в физични и химични реакции с основното лекарство;②Не трябва да влияе върху терапевтичния ефект и определянето на съдържанието на основното лекарство;③Без вреда за човешкото тяло Вреден, пет отрови, без нежелани реакции.
1. Пълнител (разредител)
Поради ниската доза на основното лекарство, дозата на някои лекарства понякога е само няколко милиграма или по-малко, което не е благоприятно за формиране на таблетки или клинично приложение.Следователно, когато съдържанието на основното лекарство е по-малко от 50 mg, трябва да се добави определена доза пълнител, известен също като разредител.
Идеалният пълнител трябва да бъде физиологично и химически инертен и да не влияе върху бионаличността на активната съставка на лекарството.Често използваните пълнители включват главно: ① нишесте, включително пшенично нишесте, царевично нишесте и картофено нишесте, сред които царевичното нишесте е най-често използваното;стабилен по природа, с ниска хигроскопичност, но слаба свиваемост;② Лактоза, с отлични свойства и компресируема, добра течливост;③ захароза, има силна хигроскопичност;④ прежелатинизирано нишесте, известно още като компресируемо нишесте, има добра компресивност, течливост и самосмазваща способност;⑤ микрокристална целулоза, наричана MCC, има силна свързваща способност и добра свиваемост;известен като „сухо свързващо вещество“;⑥Манитолът, в сравнение с горните пълнители, е малко по-скъп и често се използва в таблетки за дъвчене, които също имат деликатен вкус;⑦Неорганични соли, включващи главно калциев сулфат, калциев фосфат, калциев карбонат и др., с относително стабилни физични и химични свойства.
2. Омокрящ агент и лепило
Омокрящи агенти и свързващи вещества са ексципиенти, добавени по време на етапа на гранулиране.Самият омокрящ агент не е вискозен, а течност, която индуцира вискозитета на материала чрез намокряне на материала.Често използваните омокрящи агенти включват главно дестилирана вода и етанол, сред които дестилираната вода е първият избор.
Лепилата се отнасят до спомагателните материали, които разчитат на собствения си вискозитет, за да придадат подходящ вискозитет на невискозни или недостатъчно вискозни материали.Често използваните лепила включват главно: ① Суспензия от нишесте, която е едно от най-често използваните лепила, е евтина и има добра производителност, а често използваната концентрация е 8%-15%;②Метилцелулозата, наричана MC, има добра разтворимост във вода;③Хидроксипропилцелулозата, наричана HPC, може да се използва като свързващо вещество за директно таблетиране на прах;④Хидроксипропилметилцелулоза, наричана HPMC, материалът е разтворим в студена вода;⑤Натриева карбоксиметилцелулоза, наричана CMC-Na, подходяща за лекарства с лоша компресируемост;⑥Етилцелулоза, наричан EC, материалът е неразтворим във вода, но разтворим в етанол;⑦Повидон, наричан PVP, материалът е изключително хигроскопичен, разтворим във вода и етанол;⑧В допълнение, има полиетилен гликол (наричан PEG), материали като желатин.
3. Дезинтегрант
Дезинтегрантите се отнасят до ексципиенти, които подпомагат бързото разграждане на таблетките на фини частици в стомашно-чревни течности.С изключение на пероралните таблетки със специални изисквания, като таблетки с продължително освобождаване, таблетки с контролирано освобождаване и таблетки за дъвчене, обикновено трябва да се добавят дезинтегранти.Често използвани дезинтегранти са: ① сухо нишесте, подходящо за неразтворими или слабо разтворими лекарства;② натриево карбоксиметил нишесте, наричано CMS-Na, този материал е високоефективен дезинтегрант;③ ниско заместена хидроксипропил целулоза, наричана L-HPC, която може да набъбне бързо след абсорбиране на вода;④Омрежена натриева метилцелулоза, наричана CCMC-Na;материалът набъбва първо във вода и след това се разтваря и е неразтворим в етанол;Недостатъкът е, че има силна хигроскопичност и обикновено се използва при гранулирането на ефервесцентни таблетки или таблетки за дъвчене;⑥Ефервесцентните дезинтегранти включват главно смес от натриев бикарбонат и лимонена киселина, като лимонена киселина, фумарова киселина и натриев карбонат също могат да се използват, калиев карбонат и калиев бикарбонат и др.
4. Лубрикант
Лубрикантите могат да се разделят най-общо на три категории, включително плъзгащи вещества, анти-залепващи агенти и лубриканти в тесен смисъл.① Глидант: основната му функция е да намали триенето между частиците, да подобри течливостта на праха и да помогне за намаляване на разликата в теглото на таблетката;② агент против залепване: основната му функция е да предотвратява залепването по време на компресиране на таблета. За да се осигури безпроблемната работа на компресията на таблета, той може също да подобри външния вид на таблетите;③ рицарски лубрикант: намалете триенето между материала и стената на формата, така че да осигурите безпроблемната работа на компресията и бутането на таблета.Често използваните лубриканти (в широк смисъл) включват талк на прах, магнезиев стеарат (MS), микронизиран силикагел, полиетилен гликоли, натриев лаурил сулфат, хидрогенирано растително масло и др.
5. Модулатор на освобождаване
Регулаторите на освобождаване в пероралните таблетки са подходящи за контролиране на скоростта и степента на освобождаване на лекарството в пероралните препарати с продължително освобождаване, така че да се гарантира, че лекарството се доставя до мястото на пациента с определена скорост и поддържа определена концентрация в тъканите или телесните течности , като по този начин получавате очаквания терапевтичен ефект и намалявате токсичните и страничните ефекти.Често използваните регулатори на освобождаване се разделят главно на матричен тип, полимер с бавно освобождаване с филмово покритие и сгъстител.
(1) Модулатор на освобождаване от матричен тип
①Хидрофилен гел скелетен материал: той набъбва, когато е изложен на вода, за да образува гел бариера за контролиране на освобождаването на лекарството, често използвани са метил целулоза, карбоксиметил целулоза, хидроксипропил целулоза, повидон, карбомер, сол на алгинова киселина, хитозан и др.
② Неразтворим скелетен материал: Неразтворимият скелетен материал се отнася до високомолекулен полимер, който е неразтворим във вода или има минимална разтворимост във вода.Обикновено се използват главно етил целулоза, полиетилен, пет-токсичен полиетилен, полиметакрилова киселина, съполимер на етилен-винил ацетат, силиконова гума и др.
③ Биоеродируеми рамкови материали: Често използваните биоразграждащи се рамкови материали включват главно животинска мазнина, хидрогенирано растително масло, пчелен восък, стеарилов алкохол, карнаубски восък, глицерил моностеарат и др. Може да забави процеса на разтваряне и освобождаване на водоразтворими лекарства.
(2) Модификатор на освобождаване с покритие
① Неразтворими полимерни материали: често срещани неразтворими скелетни материали като EC.
②Ентерични полимерни материали: обикновените ентерични полимерни материали включват главно акрилна смола, L-тип и S-тип, хидроксипропилметилцелулозен ацетат сукцинат (HPMCAS), целулозен ацетат фталат (CAP), хидроксипропилметилцелулозен фталат (HPMCP) и др. Той използва характеристиките на разтваряне на горните материали в чревния сок и се разтваря в определени части, за да играе роля.
6. Други аксесоари
В допълнение към горните често използвани ексципиенти, понякога се добавят други ексципиенти, за да се отговори по-добре на нуждите от прилагане на лекарството, да се подобри разпознаването на лекарството или да се подобри съответствието.Например оцветители, овкусители и подсладители.
①Оцветител: Основната цел на добавянето на този материал е да подобри външния вид на таблета и да го направи по-лесен за идентифициране и разграничаване.Често използваните пигменти трябва да отговарят на фармацевтичните спецификации и добавеното количество обикновено не трябва да надвишава 0,05%.
②Ароматни вещества и подсладители: Основната цел на ароматните вещества и подсладителите е да подобрят вкуса на лекарства, като таблетки за дъвчене и орално разпадащи се таблетки.Често използваните аромати включват основно есенции, различни ароматни масла и др.;често използваните подсладители включват главно захароза, аспартам и др.