Gli eccipienti comuni delle forme farmaceutiche solide orali

I preparati solidi sono attualmente le forme di dosaggio più diffuse e più utilizzate sul mercato e sono solitamente costituiti da due sostanze principali ed eccipienti.Gli eccipienti, noti anche come eccipienti, si riferiscono al termine generale per tutti i materiali aggiuntivi nelle preparazioni solide ad eccezione del farmaco principale.A seconda delle diverse proprietà e funzioni degli eccipienti, gli eccipienti dei preparati solidi sono spesso suddivisi in: riempitivi, leganti, disintegranti, lubrificanti, regolatori di rilascio e talvolta possono essere aggiunti anche coloranti e aromatizzanti a seconda delle esigenze del preparato per migliorare o modificare l'aspetto e il gusto della formulazione.
Gli eccipienti dei preparati solidi devono soddisfare i requisiti per l'uso medicinale e avere le seguenti caratteristiche: ①Dovrebbero avere un'elevata stabilità chimica e non avere reazioni fisiche e chimiche con il farmaco principale;②Non dovrebbe influenzare l'effetto terapeutico e la determinazione del contenuto del farmaco principale;③Nessun danno al corpo umano Nocivo, cinque veleni, nessuna reazione avversa.
1. Riempitivo (più sottile)
A causa della bassa dose del farmaco principale, la dose di alcuni farmaci è talvolta solo di pochi milligrammi o meno, il che non è favorevole alla formazione delle compresse o alla somministrazione clinica.Pertanto, quando il contenuto principale del farmaco è inferiore a 50 mg, è necessario aggiungere una certa dose di riempitivo, noto anche come diluente.
Un riempitivo ideale dovrebbe essere fisiologicamente e chimicamente inerte e non influenzare la biodisponibilità del principio attivo del farmaco.I riempitivi comunemente usati includono principalmente: ① Amido, compreso amido di frumento, amido di mais e fecola di patate, tra cui l'amido di mais è il più comunemente usato;stabile in natura, poco igroscopico, ma povero di comprimibilità;② Lattosio, ottimo nelle proprietà e comprimibile, buona fluidità;③ saccarosio, ha una forte igroscopicità;④ l'amido pregelatinizzato, noto anche come amido comprimibile, ha una buona comprimibilità, fluidità e autolubrificazione;⑤ La cellulosa microcristallina, denominata MCC, ha una forte capacità legante e una buona comprimibilità;noto come “legante secco”;⑥Il mannitolo, rispetto ai riempitivi di cui sopra, è leggermente più costoso e viene spesso utilizzato in compresse masticabili, che hanno anche un gusto delicato;⑦Sali inorganici, tra cui principalmente solfato di calcio, fosfato di calcio, carbonato di calcio, ecc., con proprietà fisiche e chimiche relativamente stabili.
2. Agente bagnante e adesivo
Gli agenti bagnanti e i leganti sono eccipienti aggiunti durante la fase di granulazione.L'agente bagnante stesso non è viscoso, ma un liquido che induce la viscosità del materiale bagnando il materiale.Gli agenti bagnanti comunemente utilizzati includono principalmente acqua distillata ed etanolo, tra i quali l'acqua distillata è la prima scelta.
Gli adesivi si riferiscono ai materiali ausiliari che fanno affidamento sulla propria viscosità per conferire ai materiali non viscosi o non sufficientemente viscosi una viscosità adeguata.Gli adesivi comunemente usati includono principalmente: ① L'impasto di amido, che è uno degli adesivi più comunemente usati, è economico e ha buone prestazioni e la concentrazione comunemente usata è dell'8% -15%;②La metilcellulosa, denominata MC, ha una buona solubilità in acqua;③L'idrossipropilcellulosa, denominata HPC, può essere utilizzata come legante per compresse diretto in polvere;④Idrossipropilmetilcellulosa, denominata HPMC, il materiale è solubile in acqua fredda;⑤Carbossimetilcellulosa sodica, denominata CMC-Na, adatta per farmaci con scarsa comprimibilità;⑥Etilcellulosa, denominato EC , il materiale è insolubile in acqua, ma solubile in etanolo;⑦Povidone, denominato PVP, il materiale è estremamente igroscopico, solubile in acqua ed etanolo;⑧Inoltre, sono presenti polietilenglicole (denominato PEG), materiali come la gelatina.
3. Disintegrante
I disintegranti si riferiscono agli eccipienti che promuovono la rapida scomposizione delle compresse in particelle fini nei fluidi gastrointestinali.Ad eccezione delle compresse orali con requisiti speciali come compresse a rilascio prolungato, compresse a rilascio controllato e compresse masticabili, generalmente è necessario aggiungere disintegranti.I disintegranti comunemente usati sono: ① amido secco, adatto per farmaci insolubili o poco solubili;② carbossimetil amido sodico, denominato CMS-Na, questo materiale è un disintegrante ad alta efficienza;③ idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione, denominata L -HPC, che può gonfiarsi rapidamente dopo aver assorbito acqua;④Metilcellulosa sodica reticolata, denominata CCMC-Na;il materiale si rigonfia prima in acqua e poi si dissolve, ed è insolubile in etanolo;Lo svantaggio è che ha una forte igroscopicità e viene comunemente utilizzato nella granulazione di compresse effervescenti o masticabili;⑥I disintegranti effervescenti includono principalmente una miscela di bicarbonato di sodio e acido citrico e possono essere utilizzati anche acido citrico, acido fumarico e carbonato di sodio, carbonato di potassio e bicarbonato di potassio ecc.
4. Lubrificante
I lubrificanti possono essere sostanzialmente suddivisi in tre categorie, tra cui glidanti, agenti antiaderenti e lubrificanti in senso stretto.① Glidante: la sua funzione principale è ridurre l'attrito tra le particelle, migliorare la fluidità della polvere e contribuire a ridurre la differenza di peso della compressa;② agente antiaderente: la sua funzione principale è prevenire l'adesione durante la compressione delle compresse. Per garantire il corretto funzionamento della compressione delle compresse, può anche migliorare l'aspetto delle compresse;③ lubrificante cavalleresco: riduce l'attrito tra il materiale e la parete dello stampo, in modo da garantire il regolare funzionamento della compressione e della spinta della compressa.I lubrificanti comunemente usati (in senso lato) includono talco in polvere, stearato di magnesio (MS), gel di silice micronizzato, polietilenglicoli, sodio lauril solfato, olio vegetale idrogenato, ecc.
5. Rilasciare il modulatore
I regolatori di rilascio in compresse orali sono adatti per controllare la velocità e il grado di rilascio del farmaco nelle preparazioni orali a rilascio prolungato, in modo da garantire che il farmaco venga erogato al sito del paziente ad una certa velocità e mantenga una certa concentrazione nei tessuti o nei fluidi corporei , ottenendo così l'effetto terapeutico previsto e riducendo gli effetti tossici e collaterali.I regolatori di rilascio comunemente utilizzati sono principalmente suddivisi in tipi a matrice, polimeri a rilascio lento rivestiti con film e addensanti.
(1) Modulatore di rilascio di tipo a matrice
①Materiale scheletro di gel idrofilo: si gonfia quando esposto all'acqua per formare una barriera di gel per controllare il rilascio del farmaco, comunemente usati sono metilcellulosa, carbossimetilcellulosa, idrossipropilcellulosa, povidone, carbomer, sale dell'acido alginico, chitosano, ecc.
② Materiale scheletro insolubile: il materiale scheletro insolubile si riferisce a un polimero ad alto peso molecolare che è insolubile in acqua o ha una solubilità in acqua minima.Comunemente utilizzati principalmente sono l'etilcellulosa, il polietilene, il polietilene cinque-tossico, l'acido polimetacrilico, il copolimero etilene-vinilacetato, la gomma siliconica, ecc.
③ Materiali per strutture bioerodibili: i materiali per strutture bioerodibili comunemente usati includono principalmente grasso animale, olio vegetale idrogenato, cera d'api, alcool stearilico, cera carnauba, gliceril monostearato, ecc. Può ritardare il processo di dissoluzione e rilascio di farmaci idrosolubili.
(2) Modificatore di rilascio rivestito
① Materiali polimerici insolubili: materiali scheletrici insolubili comuni come EC.
②Materiali polimerici enterici: i comuni materiali polimerici enterici includono principalmente resina acrilica, tipo L e tipo S, idrossipropilmetilcellulosa acetato succinato (HPMCAS), acetato ftalato di cellulosa (CAP), idrossipropilmetilcellulosa ftalato (HPMCP), ecc. Utilizza le caratteristiche di dissoluzione del materiali di cui sopra nel succo intestinale e si dissolve in parti specifiche per svolgere un ruolo.
6. Altri accessori
Oltre agli eccipienti comunemente utilizzati sopra, a volte vengono aggiunti altri eccipienti per soddisfare meglio le esigenze della somministrazione dei farmaci, migliorare il riconoscimento dei farmaci o migliorare la conformità.Ad esempio, agenti coloranti, aromatizzanti e dolcificanti.
①Agente colorante: lo scopo principale dell'aggiunta di questo materiale è migliorare l'aspetto della compressa e renderla più facile da identificare e distinguere.I pigmenti comunemente utilizzati devono soddisfare le specifiche farmaceutiche e la quantità aggiunta generalmente non deve superare lo 0,05%.
②Aromatici e dolcificanti: lo scopo principale degli aromatici e degli edulcoranti è migliorare il gusto dei medicinali, come compresse masticabili e compresse a disintegrazione orale.Le fragranze comunemente usate includono principalmente essenze, oli aromatici vari, ecc.;i dolcificanti comunemente usati includono principalmente saccarosio, aspartame, ecc.